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Acide acétohydroxamique combiné à un traitement de courte durée pour la tuberculose multirésistante (AHA-PLUS) (AHA-PLUS)

31 janvier 2026 mis à jour par: yidian liu, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Acide Acétohydroxamique Combiné Avec un Régime de Courte Durée pour le Traitement de la Tuberculose Multirésistante : Un Essai Clinique de Phase II

Cette étude est un essai clinique de phase II multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité préliminaire des gélules d'acide acétohydroxamique (AHA) associées à des schémas thérapeutiques de courte durée (BDLLfxC ou BDCZ) chez les patients atteints de tuberculose multirésistante (TB-MR).

Les objectifs principaux sont d'évaluer la sécurité et la tolérance de l'AHA combiné aux schémas thérapeutiques de courte durée, et de déterminer la dose recommandée pour la phase II (RP2D) de l'AHA.

Les objectifs secondaires incluent l'évaluation du taux de conversion de la culture des crachats à 8 semaines, les paramètres pharmacocinétiques, et l'exploration des biomarqueurs de réparation des dommages à l'ADN comme indicateurs potentiels de la réponse au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte :

La tuberculose multirésistante (TB-MR) reste un défi majeur de santé mondiale. Les schémas thérapeutiques actuels font face à de multiples obstacles, notamment des effets indésirables graves, une durée de traitement longue et un coût élevé. L'acide acétohydroxamique (AHA), un inhibiteur d'uréase, représente un nouveau mécanisme d'action contre la tuberculose. Des recherches récentes ont révélé que l'uréase C (UreC) de Mycobacterium tuberculosis inhibe la réparation de l'ADN de l'hôte en interférant avec le complexe RUVBL1-RUVBL2-RAD51, favorisant ainsi la survie bactérienne. L'AHA, en tant qu'inhibiteur d'uréase, pourrait bloquer l'effet pathogène d'UreC et restaurer la fonction de réparation de l'ADN de l'hôte.

Conception de l'étude :

Il s'agit d'une conception d'étude parallèle double évaluant l'AHA combiné à deux schémas de base différents :

  • Étude A : AHA + régime BDLLfxC (6-9 mois)
  • Étude B : AHA + régime BDCZ (6-9 mois) Chaque étude randomise les participants selon un ratio 1:1:1:1 en groupes AHA à faible dose (500 mg/jour), dose moyenne (750 mg/jour), dose élevée (1000 mg/jour) ou groupe placebo.

Une conception en double aveugle est employée pour maintenir l'insu, où tous les participants reçoivent des capsules d'apparence identique, indépendamment de l'attribution du traitement.

L'étude comprend une période de traitement de 6 à 9 mois suivie de visites de suivi obligatoires à 3 et 6 mois après le traitement, avec un suivi facultatif tous les 6 mois par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230000
        • Anhui Chest Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Wang Hua, MD
          • Numéro de téléphone: 0551-6362-3114
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • liu yidian, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge de 14 à < 65 ans, homme ou femme
  • Tuberculose résistante à la rifampicine (RR-TB) ou tuberculose multirésistante (MDR-TB) confirmée par test moléculaire (par exemple, Xpert MTB/RIF) ou test de sensibilité aux médicaments
  • Culture d'expectoration positive pour Mycobacterium tuberculosis ou test moléculaire positif
  • Imagerie thoracique compatible avec une tuberculose pulmonaire active, ou tuberculose extrapulmonaire confirmée histologiquement (excluant les TB du SNC, ostéo-articulaires et disséminées)
  • Poids corporel ≥ 40 kg
  • Statut de performance de Karnofsky ≥ 50

  • Paramètres de laboratoire adéquats :

    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
    • ANC ≥ 1000/mm³
    • Plaquettes ≥ 75 000/mm³
    • ALT/AST ≤ 3 × LSN
    • Bilirubine totale ≤ 2 × LSN
    • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min
  • Intervalle QTcF < 450 ms (homme) ou < 470 ms (femme)
  • Séronégatif pour le VIH, confirmé par test approuvé
  • Aucune exposition antérieure à la bédaquiline, au délamanide ou au linézolide pendant plus d'un mois
  • Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace et avoir un test de grossesse négatif
  • Consentement éclairé signé

Critères d'exclusion :

  • Tuberculose du système nerveux central (par exemple, méningite tuberculeuse), tuberculose ostéo-articulaire ou tuberculose disséminée/miliaire
  • Allergie connue ou réaction indésirable grave à l'un des médicaments de l'étude ou à un composant du régime de fond
  • Résistance connue à la bédaquiline, au délamanide ou au linézolide
  • Utilisation de médicaments antituberculeux au cours des 30 derniers jours pouvant interférer avec les évaluations de l'étude, sauf dans les cas documentés d'échec thérapeutique

  • Comorbidités graves, notamment :

    • Insuffisance cardiaque de classe III-IV de la NYHA
    • Antécédents ou facteurs de risque de torsades de pointes
    • Cirrhose Child-Pugh B ou C
    • Diabète non contrôlé (HbA1c > 10 %)
    • Tumeur maligne active
  • Utilisation actuelle de médicaments allongeant l'intervalle QT qui ne peuvent pas être substitués
  • Utilisation actuelle d'inhibiteurs de la MAO ou de médicaments sérotoninergiques
  • IMC < 17 kg/m² avec malnutrition sévère
  • Neuropathie périphérique de grade 3-4 au départ
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Toute condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, peut interférer avec la réalisation de l'étude ou l'interprétation des données

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AHA plus Régime de courte durée
Les participants de ce groupe reçoivent de l'acide acétohydroxamique (AHA) en association avec un traitement antituberculeux de courte durée. L'AHA est administré selon la posologie et le calendrier définis par le protocole. Tous les traitements de fond sont identiques à ceux du groupe témoin.
Médicament: Acide acétohydroxamique
L'acide acétohydroxamique administré selon la dose et le calendrier définis par le protocole, en combinaison avec un régime antituberculeux de courte durée.
Comparateur placebo: Placebo plus régime de courte durée
Les participants de ce bras reçoivent un placebo correspondant en association avec le même traitement antituberculeux de courte durée utilisé dans le bras expérimental. Le placebo est identique en apparence, conditionnement et calendrier d'administration pour maintenir l'aveuglement.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant identique en apparence, conditionnement et schéma d'administration à l'acide acétohydroxamique, administré avec le même régime antituberculeux de courte durée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la charge bactérienne des expectorations de Mycobacterium tuberculosis
Délai: De la ligne de base au jour 14
Modification des unités formant colonies (UFC) quantitatives de Mycobacterium tuberculosis dans les expectorations, exprimée en log10 UFC/mL/jour, mesurée à l'aide de méthodes de culture microbiologiques standardisées.
De la ligne de base au jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'à la conversion de la culture d'expectoration
Délai: De la ligne de base à la semaine 8
Temps écoulé entre l'initiation du traitement et la première de deux cultures d'expectorations négatives consécutives pour Mycobacterium tuberculosis, prélevées à au moins 24 heures d'intervalle, évaluées à l'aide de méthodes de culture standardisées.
De la ligne de base à la semaine 8

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Du début à J14
Mesure de la concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'acide acétohydroxamique en utilisant un prélèvement spécifié par le protocole et des méthodes analytiques validées.
Du début à J14
Modifications des biomarqueurs inflammatoires
Délai: De la ligne de base au jour 14
Modifications des marqueurs inflammatoires sériques tels que la protéine C-réactive (CRP), la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS), et d'autres cytokines spécifiées dans le protocole.
De la ligne de base au jour 14
Score de Sévérité Radiographique sur Radiographie Thoracique ou Tomodensitométrie
Délai: De la ligne de base à la semaine 8
Score de sévérité radiographique évalué à l'aide d'un système de notation standardisé évaluant l'étendue de l'atteinte pulmonaire. Les scores plus élevés indiquent des anomalies radiographiques plus sévères.
De la ligne de base à la semaine 8
Temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Délai: De la ligne de base au jour 14
Mesure du délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) de l’acide acétohydroxamique selon l’échantillonnage pharmacocinétique défini dans le protocole.
De la ligne de base au jour 14
Aire sous la courbe concentration-temps (ASC)
Délai: Du début à jour 14
Évaluation de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) pour l'acide acétohydroxamique en utilisant une analyse pharmacocinétique validée.
Du début à jour 14
Modification de la taille de la cavité sur l'imagerie thoracique
Délai: De la ligne de base à la semaine 8
Modification du diamètre maximal des cavités pulmonaires mesuré sur radiographie thoracique ou scanner en utilisant les méthodes de mesure spécifiées dans le protocole.
De la ligne de base à la semaine 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: liu yidian, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

21 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

28 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2026

Première publication (Réel)

6 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AHA-PLUS-MDRTB-2026
  • 2025ZD1802404 (Autre subvention/numéro de financement: China National Center for Biotechnology Development)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Le plan de partage des données individuelles des participants (IPD) n'a pas encore été finalisé. Le partage des données dépendra des politiques institutionnelles, des approbations éthiques et de la disponibilité des ressources au moment de l'achèvement de l'étude.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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