Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ацетогидроксамовая кислота в комбинации с коротким курсом лечения для МЛУ-ТБ (AHA-PLUS) (AHA-PLUS)

31 января 2026 г. обновлено: yidian liu, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Ацетогидроксамовая кислота в комбинации с коротким курсом терапии для лечения туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью: клиническое исследование II фазы

Данное исследование представляет собой многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование II фазы, направленное на оценку безопасности, переносимости и предварительной эффективности капсул ацетогидроксамовой кислоты (АГК) в комбинации с короткими курсами (BDLLfxC или BDCZ) у пациентов с туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ).

Основными задачами являются оценка безопасности и переносимости АГК в комбинации с короткими курсами, а также определение рекомендуемой дозы II фазы (RP2D) АГК.

Вторичные задачи включают оценку частоты конверсии мокроты через 8 недель, фармакокинетические параметры и исследование биомаркеров репарации повреждений ДНК в качестве потенциальных индикаторов ответа на лечение.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предыстория:

Туберкулёз с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) остаётся серьёзной глобальной проблемой здравоохранения. Современные схемы лечения сталкиваются с множеством трудностей, включая серьёзные побочные эффекты, длительную продолжительность лечения и высокую стоимость. Ацетогидроксамовая кислота (АГК), ингибитор уреазы, представляет собой новый механизм действия против туберкулёза. Недавние исследования показали, что уреаза C Mycobacterium tuberculosis (UreC) ингибирует репарацию ДНК хозяина, вмешиваясь в комплекс RUVBL1-RUVBL2-RAD51, способствуя выживанию бактерий. АГК, как ингибитор уреазы, может блокировать патогенный эффект UreC и восстанавливать функцию репарации ДНК хозяина.

Дизайн исследования:

Это параллельный двойной дизайн исследования, оценивающий АГК в сочетании с двумя различными фоновыми схемами:

  • Исследование А: АГК + режим BDLLfxC (6-9 месяцев)
  • Исследование B: АГК + режим BDCZ (6-9 месяцев) Каждое исследование рандомизирует участников в соотношении 1:1:1:1 в группы низкой дозы (500 мг/день), средней дозы (750 мг/день), высокой дозы (1000 мг/день) АГК или группу плацебо.

Для сохранения ослепления используется двойной фиктивный дизайн, при котором все участники получают капсулы одинакового внешнего вида независимо от назначенного лечения.

Исследование включает период лечения 6-9 месяцев с последующими обязательными контрольными визитами через 3 и 6 месяцев после лечения и необязательными контрольными визитами каждые 6 месяцев после этого.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: liu yidian, MD
  • Номер телефона: 021-65115006
  • Электронная почта: liuyidian115@139.com

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230000
        • Anhui Chest Hospital
        • Контакт:
          • Wang Hua, MD
          • Номер телефона: 0551-6362-3114
          • Электронная почта: 1726553540@qq.com
        • Контакт:
          • Wang Hua, MD
          • Номер телефона: 0551-6362-3114
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Контакт:
          • liu yidian, MD
          • Номер телефона: 021-65115006
          • Электронная почта: liuyidian115@139.com
        • Контакт:
          • Fan Liping
          • Номер телефона: 021-65115006
          • Электронная почта: fkyyflp@163.com
        • Главный следователь:
          • liu yidian, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 14 до < 65 лет, мужчины или женщины
  • Подтверждённая рифампицин-резистентная ТБ (РР-ТБ) или туберкулёз с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) с помощью молекулярных тестов (например, Xpert MTB/RIF) или тестов на лекарственную чувствительность
  • Положительная культура мокроты на Mycobacterium tuberculosis или положительный молекулярный тест
  • Данные визуализации грудной клетки, соответствующие активному лёгочному туберкулёзу, или гистологически подтверждённый внелёгочный туберкулёз (за исключением ЦНС, костно-суставного и диссеминированного ТБ)
  • Масса тела ≥ 40 кг
  • Индекс Карновского ≥ 50

  • Адекватные лабораторные параметры:

    • Гемоглобин ≥ 8.0 г/дл
    • Абсолютное число нейтрофилов (АНН) ≥ 1000/мм³
    • Тромбоциты ≥ 75 000/мм³
    • АЛТ/АСТ ≤ 3 × ВГН
    • Общий билирубин ≤ 2 × ВГН
    • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
  • Интервал QTcF < 450 мс (мужчины) или < 470 мс (женщины)
  • ВИЧ-отрицательный статус, подтверждённый утверждённым тестированием
  • Отсутствие предыдущего воздействия бедаквилина, деламанида или линезолида более 1 месяца
  • Женщины детородного возраста должны согласиться на использование эффективной контрацепции и иметь отрицательный тест на беременность
  • Подписанное информированное согласие

Критерии исключения:

  • Туберкулёз центральной нервной системы (например, туберкулёзный менингит), костно-суставной туберкулёз или диссеминированный/милиарный туберкулёз
  • Известная аллергия или серьёзная неблагоприятная реакция на любой исследуемый препарат или компонент фонового режима
  • Известная резистентность к бедаквилину, деламаниду или линезолиду
  • Применение противотуберкулёзных препаратов в течение последних 30 дней, которые могут повлиять на оценку исследования, за исключением документированных случаев неэффективности лечения

  • Тяжёлые сопутствующие заболевания, включая:

    • Сердечная недостаточность III–IV класса по NYHA
    • Анамнез или факторы риска Torsades de Pointes
    • Цирроз печени класса B или C по Чайлд–Пью
    • Неконтролируемый диабет (HbA1c > 10%)
    • Активное злокачественное новообразование
  • Текущее применение удлиняющих интервал QT препаратов, которые не могут быть заменены
  • Текущее применение ингибиторов МАО или серотонинергических препаратов
  • ИМТ < 17 кг/м² с выраженным истощением
  • Периферическая нейропатия 3–4 степени на исходном уровне
  • Беременные или кормящие женщины
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на завершение исследования или интерпретацию данных

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AHA плюс краткосрочная схема лечения
Участники в этой группе получают ацетогидроксамовую кислоту (АГК) в комбинации с коротким курсом противотуберкулезной терапии. АГК вводится в дозе и по схеме, определенным протоколом. Все фоновые методы лечения идентичны таковым в контрольной группе.
Лекарство: Ацетогидроксамовая кислота
Ацетогидроксамовая кислота, вводимая в соответствии с определенной в протоколе дозой и схемой, в сочетании с коротким курсом противотуберкулезной терапии.
Плацебо Компаратор: Плацебо плюс короткий курс терапии
Участники в этой группе получают плацебо, соответствующее по внешнему виду, в сочетании с таким же коротким курсом противотуберкулёзной терапии, который используется в экспериментальной группе. Плацебо идентично по внешнему виду, упаковке и графику приёма для сохранения ослепления.
Лекарство: Плацебо
Плацебо, соответствующее по внешнему виду, упаковке и графику приема ацетогидроксамовой кислоте, применяемое с тем же краткосрочным противотуберкулезным режимом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение бактериальной нагрузки мокроты Mycobacterium tuberculosis
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-го дня
Изменение количественных колониеобразующих единиц (КОЕ) Mycobacterium tuberculosis в мокроте, выраженное как log10 КОЕ/мл/сут, измеренное с использованием стандартизированных микробиологических методов культивирования.
От исходного уровня до 14-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до конверсии мокротной культуры
Временное ограничение: От исходного уровня до 8-й недели
Время от начала лечения до первого из двух последовательных отрицательных посевов мокроты на Mycobacterium tuberculosis, собранных с интервалом не менее 24 часов, оцененное с использованием стандартизированных методов культивирования.
От исходного уровня до 8-й недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 14 дня
Измерение максимальной концентрации ацетогидроксамовой кислоты в плазме (Cmax) с использованием отбора проб, указанных в протоколе, и валидированных аналитических методов.
С момента включения в исследование до 14 дня
Изменения в воспалительных биомаркерах
Временное ограничение: С исходного уровня до 14-го дня
Изменения в сывороточных воспалительных маркерах, таких как C-реактивный белок (CRP), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и других протокольно-определённых цитокинах.
С исходного уровня до 14-го дня
Оценка рентгенологической тяжести на рентгенограмме грудной клетки или КТ
Временное ограничение: От исходного уровня до 8-й недели
Балл рентгенологической тяжести, оцениваемый с использованием стандартизированной системы оценки, определяющей степень поражения легких. Более высокие баллы указывают на более выраженные рентгенологические отклонения.
От исходного уровня до 8-й недели
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-го дня
Измерение времени достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) ацетогидроксамовой кислоты на основе протокольно определенного фармакокинетического отбора проб.
От исходного уровня до 14-го дня
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)
Временное ограничение: Базовый уровень до 14 дня
Оценка площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) для ацетогидроксамовой кислоты с использованием валидированного фармакокинетического анализа.
Базовый уровень до 14 дня
Изменение размера полости на рентгенограмме грудной клетки
Временное ограничение: От исходного уровня до 8-й недели
Изменение максимального диаметра легочных полостей, измеренного на рентгенограмме грудной клетки или КТ с использованием методов измерения, указанных в протоколе.
От исходного уровня до 8-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Следователи

  • Главный следователь: liu yidian, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

21 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AHA-PLUS-MDRTB-2026
  • 2025ZD1802404 (Другой номер гранта/финансирования: China National Center for Biotechnology Development)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

План обмена индивидуальными данными участников (ИДУ) ещё не окончательно утверждён. Обмен данными будет зависеть от институциональных политик, этических разрешений и доступности ресурсов на момент завершения исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться