Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Acetohydroxamsyra kombinerad med en korttidsbehandling för MDR-TB (AHA-PLUS) (AHA-PLUS)

31 januari 2026 uppdaterad av: yidian liu, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Acetohydroxamsyra kombinerat med en kortvarig behandlingsregim för behandling av multiresistent tuberkulos: en fas II klinisk prövning

Denna studie är en multicentrisk, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas II klinisk prövning för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och den preliminära effekten av acetohydroxamsyra (AHA)-kapslar i kombination med korttidsregimer (BDLLfxC eller BDCZ) hos patienter med multiresistent tuberkulos (MDR-TB).

De primära målen är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för AHA i kombination med korttidsregimer, samt att fastställa den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) för AHA.

De sekundära målen inkluderar utvärdering av 8-veckors konverteringsfrekvens för sputumodling, farmakokinetiska parametrar och utforskning av DNA-skadereparationsbiomarkörer som potentiella indikatorer för behandlingsrespons.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Multiresistent tuberkulos (MDR-TB) förblir en betydande global hälso-utmaning. Nuvarande behandlingsregimer möter flera flaskhalsar, inklusive allvarliga biverkningar, lång behandlingstid och hög kostnad. Acetohydroxamsyra (AHA), en ureashämmare, representerar en ny verkningsmekanism mot tuberkulos. Ny forskning har visat att Mycobacterium tuberculosis ureas C (UreC) hämmar värd-DNA-reparation genom att störa RUVBL1-RUVBL2-RAD51-komplexet, vilket främjar bakterieöverlevnad. AHA, som en ureashämmare, kan blockera den patogena effekten av UreC och återställa värd-DNA-reparationsfunktionen.

Studiedesign:

Detta är en parallell dubbelstudiedesign som utvärderar AHA kombinerat med två olika bakgrundsregimer:

  • Studie A: AHA + BDLLfxC-regim (6-9 månader)
  • Studie B: AHA + BDCZ-regim (6-9 månader) Varje studie randomiserar deltagare i ett 1:1:1:1-förhållande till lågdos- (500mg/dag), medeldos- (750mg/dag), högdos- (1000mg/dag) AHA-grupper, eller placebogrupp.

En dubbelblinddesign används för att upprätthålla blindningen, där alla deltagare får identiskt utseende kapslar oavsett behandlingstilldelning.

Studien inkluderar en 6-9 månaders behandlingsperiod följt av obligatoriska uppföljningsbesök vid 3 och 6 månader efter behandling, med valfri uppföljning var 6:e månad därefter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Anhui Chest Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Wang Hua, MD
          • Telefonnummer: 0551-6362-3114
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • liu yidian, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 14 till < 65 år, man eller kvinna
  • Bekräftad rifampicinresistent TB (RR-TB) eller multiresistent TB (MDR-TB) genom molekylärtest (t.ex. Xpert MTB/RIF) eller läkemedelskänslighetstestning
  • Positiv sputumodling för Mycobacterium tuberculosis eller positivt molekylärtest
  • Bröstbildtagning som överensstämmer med aktiv lungtuberkulos, eller histologiskt bekräftad extrapulmonal TB (exklusive CNS, osteoartikulär och disseminerad TB)
  • Kroppsvikt ≥ 40 kg
  • Karnofsky Prestationsstatus ≥ 50

  • Tillräckliga laboratorieparametrar:

    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • ANC ≥ 1000/mm³
    • Trombocyter ≥ 75 000/mm³
    • ALT/AST ≤ 3 × ULN
    • Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN
    • Kreatininclearance ≥ 30 mL/min
  • QTcF-intervall < 450 ms (man) eller < 470 ms (kvinna)
  • HIV-negativ, bekräftad med godkänd testning
  • Ingen tidigare exponering för bedaquilin, delamanid eller linezolid i mer än 1 månad
  • Kvinnliga deltagare med barnafödande potential måste samtycka till effektiv preventivmedelsanvändning och ha ett negativt graviditetstest
  • Undertecknat informerat samtycke

Exklusionskriterier:

  • Centralnervös system-TB (t.ex. TB-meningit), osteoartikulär TB eller disseminerad/miliär TB
  • Känd allergi eller allvarlig biverkan mot något studieläkemedel eller komponent i bakgrundsregimen
  • Känd resistens mot bedaquilin, delamanid eller linezolid
  • Användning av anti-TB-läkemedel inom de senaste 30 dagarna som kan störa studiebedömningar, förutom i dokumenterade behandlingsmisslyckanden

  • Svåra komorbiditeter, inklusive:

    • NYHA Klass III-IV hjärtsvikt
    • Historik eller riskfaktorer för Torsades de Pointes
    • Child-Pugh B eller C-cirros
    • Okontrollerad diabetes (HbA1c > 10%)
    • Aktiv malignitet
  • Pågående användning av QT-förlängande läkemedel som inte kan bytas ut
  • Pågående användning av MAO-hämmare eller serotonerga läkemedel
  • BMI < 17 kg/m² med svär undernäring
  • Grad 3-4 perifer neuropati vid baslinje
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Allt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan störa studieavslutning eller datatolkning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AHA plus kortvarigt behandlingsschema
Deltagare i denna arm får acetohydroxamsyra (AHA) i kombination med en kortvarig anti-tuberkulosbehandling. AHA administreras i den protokollfastställda dosen och enligt schemat. Alla bakgrundsbehandlingar är identiska med de i kontrollarmen.
Läkemedel: Acetohydroxamsyra
Acetohydroxamsyra administrerad enligt protokollfastställd dos och schema, i kombination med ett kortvarigt antituberkulöst behandlingsregim.
Placebo-jämförare: Placebo plus kortvarig behandlingsregim
Deltagare i denna arm får en matchande placebo i kombination med samma kortkurstbehandling mot tuberkulos som används i experimentarmens arm. Placebon är identisk i utseende, förpackning och administrationsschema för att upprätthålla förblindningen.
Läkemedel: Placebo
Motsvarande placebo identisk i utseende, förpackning och administrationsschema till acetohydroxamsyra, administrerad med samma kortkura anti-tuberkulosbehandling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Mycobacterium tuberculosis-sputumbakterielast
Tidsram: Baslinje till dag 14
Förändring i kvantitativa Mycobacterium tuberculosis-koloni bildande enheter (CFU) i sputum, uttryckt som log10 CFU/mL/dag, mätt med standardiserade mikrobiologiska odlingsmetoder.
Baslinje till dag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till sputumkulturkonvertering
Tidsram: Baseline till vecka 8
Tid från behandlingsstart till den första av två på varandra följande negativa Mycobacterium tuberculosis-sputumkulturer som samlats in med minst 24 timmars mellanrum, bedömd med standardiserade odlingsmetoder.
Baseline till vecka 8

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toppkoncentration i plasma (Cmax)
Tidsram: Baseline till dag 14
Mätning av maximal plasmakoncentration (Cmax) för acetohydroxamsyra med protokoll-specifika provtagningsmetoder och validerade analytiska metoder.
Baseline till dag 14
Förändringar i inflammatoriska biomarkörer
Tidsram: Baseline till dag 14
Förändringar i seruminflammationsmarkörer som C-reaktivt protein (CRP), erytrocytsedimentationshastighet (ESR) och andra protokollspecifika cytokiner.
Baseline till dag 14
Radiografisk svårighetsgrad på bröströntgen eller CT
Tidsram: Baseline till vecka 8
Radiografisk svårighetsgrad bedöms med ett standardiserat poängsystem som utvärderar omfattningen av lungpåverkan. Högre poäng indikerar svårare radiografiska avvikelser.
Baseline till vecka 8
Tid till toppkoncentration (Tmax)
Tidsram: Baseline till dag 14
Mätning av tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) för acetohydroxamsyra baserat på protokoll-definierad farmakokinetisk provtagning.
Baseline till dag 14
Area Under the Concentration-Time Curve (AUC)
Tidsram: Baslinje till dag 14
Utvärdering av arean under plasmakoncentrations-tidskurvan (AUC) för acetohydroxamsyra med validerad farmakokinetisk analys.
Baslinje till dag 14
Förändring i kavitetsstorlek vid bröstbildtagning
Tidsram: Baseline till vecka 8
Förändring i den maximala diametern av lungkaviteter mätta på röntgenbild av bröstkorgen eller CT med protokollspecificerade mätmetoder.
Baseline till vecka 8

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Utredare

  • Huvudutredare: liu yidian, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

21 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

28 februari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 november 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2026

Första postat (Faktisk)

6 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AHA-PLUS-MDRTB-2026
  • 2025ZD1802404 (Annat bidrag/finansieringsnummer: China National Center for Biotechnology Development)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Planen för att dela individuella deltagardata (IPD) har ännu inte slutgiltigt fastställts. Datadelning kommer att bero på institutionella policyer, etiska godkännanden och resurstillgänglighet vid studiens avslut.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera