Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Acido Acetoidrossammico Combinato con un Regime Terapeutico Breve per MDR-TB (AHA-PLUS) (AHA-PLUS)

31 gennaio 2026 aggiornato da: yidian liu, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Acido Acetoidrossamico Combinato con un Regime Terapeutico a Breve Termine per il Trattamento della Tubercolosi Multifarmaco-Resistente: Uno Studio Clinico di Fase II

Questo studio è uno studio clinico di fase II multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, volto a valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare delle capsule di acido acetoidrossamico (AHA) combinate con regimi a breve corso (BDLLfxC o BDCZ) in pazienti con tubercolosi multiresistente (MDR-TB).

Gli obiettivi primari sono valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'AHA combinato con regimi a breve corso e determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D) dell'AHA.

Gli obiettivi secondari includono la valutazione del tasso di conversione della coltura dell'espettorato a 8 settimane, i parametri farmacocinetici e l'esplorazione di biomarcatori di riparazione del danno al DNA come potenziali indicatori della risposta al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Background:

La tubercolosi multiresistente (MDR-TB) rimane una sfida sanitaria globale significativa. I regimi terapeutici attuali affrontano molteplici colli di bottiglia, inclusi gravi effetti collaterali, lunga durata del trattamento e alto costo. L'acido acetoidrossiamico (AHA), un inibitore dell'ureasi, rappresenta un nuovo meccanismo d'azione contro la tubercolosi. Recenti ricerche hanno rivelato che l'ureasi C del Mycobacterium tuberculosis (UreC) inibisce la riparazione del DNA dell'ospite interferendo con il complesso RUVBL1-RUVBL2-RAD51, promuovendo la sopravvivenza batterica. L'AHA, come inibitore dell'ureasi, potrebbe bloccare l'effetto patogeno di UreC e ripristinare la funzione di riparazione del DNA dell'ospite.

Studio Design:

Questo è uno studio parallelo a doppio braccio che valuta l'AHA combinato con due diversi regimi di base:

  • Studio A: AHA + regime BDLLfxC (6-9 mesi)
  • Studio B: AHA + regime BDCZ (6-9 mesi) Ogni studio randomizza i partecipanti in un rapporto 1:1:1:1 nei gruppi AHA a basso dosaggio (500mg/giorno), medio dosaggio (750mg/giorno), alto dosaggio (1000mg/giorno) o gruppo placebo.

Viene utilizzato un design a doppio cieco per mantenere la cecità, in cui tutti i partecipanti ricevono capsule dall'aspetto identico indipendentemente dall'assegnazione del trattamento.

Lo studio include un periodo di trattamento di 6-9 mesi seguito da visite di follow-up obbligatorie a 3 e 6 mesi dopo il trattamento, con follow-up opzionale ogni 6 mesi successivamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina, 230000
        • Anhui Chest Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Wang Hua, MD
          • Numero di telefono: 0551-6362-3114
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • liu yidian, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età da 14 a < 65 anni, maschio o femmina
  • TB resistente alla rifampicina (RR-TB) o TB multiresistente (MDR-TB) confermata mediante test molecolare (ad es., Xpert MTB/RIF) o test di sensibilità ai farmaci
  • Coltura dell'espettorato positiva per Mycobacterium tuberculosis o test molecolare positivo
  • Imaging toracico compatibile con TB polmonare attiva, o TB extrapolmonare confermata istologicamente (esclusa TB del SNC, osteoarticolare e disseminata)
  • Peso corporeo ≥ 40 kg
  • Stato di Karnofsky ≥ 50

  • Parametri di laboratorio adeguati:

    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • ANC ≥ 1000/mm³
    • Piastrine ≥ 75.000/mm³
    • ALT/AST ≤ 3 × ULN
    • Bilirubina totale ≤ 2 × ULN
    • Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min
  • Intervallo QTcF < 450 ms (maschio) o < 470 ms (femmina)
  • HIV-negativo, confermato mediante test approvato
  • Nessuna precedente esposizione a bedaquilina, delamanid o linezolid per più di 1 mese
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono acconsentire all'uso di contraccettivi efficaci e avere un test di gravidanza negativo
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • TB del sistema nervoso centrale (ad es., meningite tubercolare), TB osteoarticolare o TB disseminata/miliare
  • Allergia nota o grave reazione avversa a qualsiasi farmaco dello studio o componente del regime di fondo
  • Resistenza nota a bedaquilina, delamanid o linezolid
  • Uso di farmaci anti-TB negli ultimi 30 giorni che potrebbero interferire con le valutazioni dello studio, tranne nei casi documentati di fallimento terapeutico

  • Comorbidità gravi, tra cui:

    • Insufficienza cardiaca NYHA Classe III-IV
    • Storia o fattori di rischio per Torsades de Pointes
    • Cirrosi Child-Pugh B o C
    • Diabete non controllato (HbA1c > 10%)
    • Neoplasia maligna attiva
  • Uso attuale di farmaci che prolungano l'intervallo QT che non possono essere sostituiti
  • Uso attuale di inibitori delle MAO o farmaci serotoninergici
  • BMI < 17 kg/m² con grave malnutrizione
  • Neuropatia periferica di grado 3-4 al basale
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con il completamento dello studio o l'interpretazione dei dati

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AHA più Regime a Breve Corso
I partecipanti in questo braccio ricevono acido acetoidrossamico (AHA) in combinazione con un regime antitubercolare a breve termine. L'AHA viene somministrato alla dose e al programma definiti dal protocollo. Tutti i trattamenti di fondo sono identici a quelli del braccio di controllo.
Droga: Acido acetoidrossammico
Acido acetoidrossamico somministrato secondo la dose e il programma definiti dal protocollo, in combinazione con un regime antitubercolare a breve corso.
Comparatore placebo: Placebo più Regime di Breve Durata
I partecipanti in questo braccio ricevono un placebo corrispondente in combinazione con lo stesso regime antitubercolare a breve corso utilizzato nel braccio sperimentale. Il placebo è identico nell'aspetto, nella confezione e nel programma di somministrazione per mantenere la cecità dello studio.
Droga: Placebo
Placebo corrispondente identico nell'aspetto, nell'imballaggio e nel programma di somministrazione all'acido acetoidrossammico, somministrato con lo stesso regime antitubercolare a breve corso.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della carica batterica nell'escreato di Mycobacterium tuberculosis
Lasso di tempo: Da baseline al giorno 14
Variazione delle unità formanti colonie (UFC) quantitative di Mycobacterium tuberculosis nell'espettorato, espressa come log10 UFC/mL/giorno, misurata utilizzando metodi di coltura microbiologica standardizzati.
Da baseline al giorno 14

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di conversione della coltura dell'espettorato
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 8
Tempo dall'inizio del trattamento alla prima delle due colture consecutive negative di Mycobacterium tuberculosis raccolte a distanza di almeno 24 ore, valutate utilizzando metodi di coltura standardizzati.
Dalla baseline alla settimana 8

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Baseline al Giorno 14
Misurazione della concentrazione plasmatica massima (Cmax) dell'acido acetoidrossammico mediante campionamento specificato nel protocollo e metodi analitici validati.
Baseline al Giorno 14
Cambiamenti nei biomarcatori infiammatori
Lasso di tempo: Dalla baseline al giorno 14
Cambiamenti nei marker infiammatori sierici come la proteina C-reattiva (CRP), la velocità di eritrosedimentazione (VES) e altre citochine specificate nel protocollo.
Dalla baseline al giorno 14
Punteggio di Gravità Radiografica su Radiografia del Torace o TC
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 8
Punteggio di gravità radiografica valutato utilizzando un sistema di punteggio standardizzato che valuta l'estensione del coinvolgimento polmonare. Punteggi più alti indicano anomalie radiografiche più gravi.
Dalla baseline alla settimana 8
Tempo per Raggiungere la Concentrazione Massima (Tmax)
Lasso di tempo: Da Baseline al Giorno 14
Misurazione del tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) dell'acido acetoidrossamico in base al campionamento farmacocinetico definito dal protocollo.
Da Baseline al Giorno 14
Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo (AUC)
Lasso di tempo: Baseline a Giorno 14
Valutazione dell'area sotto la curva della concentrazione plasmatica-tempo (AUC) per l'acido acetoidrossamico utilizzando un'analisi farmacocinetica validata.
Baseline a Giorno 14
Variazione delle Dimensioni della Cavità all'Imaging Toracico
Lasso di tempo: Dalla baseline alla Settimana 8
Variazione del diametro massimo delle cavità polmonari misurato sulla radiografia del torace o sulla TC utilizzando i metodi di misurazione specificati dal protocollo.
Dalla baseline alla Settimana 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Investigatori

  • Investigatore principale: liu yidian, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

21 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

28 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

6 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AHA-PLUS-MDRTB-2026
  • 2025ZD1802404 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: China National Center for Biotechnology Development)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Il piano per la condivisione dei dati individuali dei partecipanti (IPD) non è stato ancora finalizzato. La condivisione dei dati dipenderà dalle politiche istituzionali, dalle approvazioni etiche e dalla disponibilità delle risorse al momento del completamento dello studio.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tubercolosi multiresistente ai farmaci

Prove cliniche su Acido acetoidrossammico

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Indonesia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi