Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Acetohydroxamisk Syre kombineret med en kortvarig behandlingsregime for MDR-TB (AHA-PLUS) (AHA-PLUS)

31. januar 2026 opdateret af: yidian liu, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Acetohydroxaminsyre kombineret med et korttidsregime til behandling af multiresistent tuberkulose: En fase II klinisk undersøgelse

Denne undersøgelse er et multicentret, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase II klinisk forsøg, der skal evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af acetohydroxamsyre (AHA)-kapsler kombineret med kortvarige behandlingsregimer (BDLLfxC eller BDCZ) hos patienter med multiresistent tuberkulose (MDR-TB).

De primære mål er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af AHA kombineret med kortvarige behandlingsregimer samt at fastslå den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af AHA.

De sekundære mål inkluderer evaluering af 8-ugers sputumkulturkonverteringsraten, farmakokinetiske parametre og udforskning af DNA-skadesreparationsbiomarkører som potentielle indikatorer for behandlingsrespons.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Multiresistent tuberkulose (MDR-TB) forbliver en betydelig global sundhedsudfordring. Nuværende behandlingsregimer står over for flere flaskehalse, herunder alvorlige bivirkninger, lang behandlingsvarighed og høje omkostninger. Acetohydroxamsyre (AHA), en ureasehæmmer, repræsenterer en ny virkningsmekanisme mod tuberkulose. Nylig forskning har afsløret, at Mycobacterium tuberculosis urease C (UreC) hæmmer værts-DNA-reparation ved at interferere med RUVBL1-RUVBL2-RAD51-komplekset, hvilket fremmer bakteriell overlevelse. AHA som ureasehæmmer kan muligvis blokere UreC's patogene effekt og genoprette værtens DNA-reparationsfunktion.

Studiedesign:

Dette er et parallelt dobbeltstudiedesign, der evaluerer AHA kombineret med to forskellige baggrundsregimer:

  • Studie A: AHA + BDLLfxC-regime (6-9 måneder)
  • Studie B: AHA + BDCZ-regime (6-9 måneder) Hvert studie randomiserer deltagere i et 1:1:1:1-forhold til lavdosis (500mg/dag), mellemdosis (750mg/dag), højdosis (1000mg/dag) AHA-grupper eller placebogruppe.

Et dobbelt-dummy-design anvendes for at opretholde blinding, hvor alle deltagere modtager identisk udseende kapsler uanset behandlingstildeling.

Studiet inkluderer en 6-9 måneders behandlingsperiode efterfulgt af obligatoriske opfølgende besøg 3 og 6 måneder efter behandling, med valgfri opfølgning hver 6. måned derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Anhui Chest Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Wang Hua, MD
          • Telefonnummer: 0551-6362-3114
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • liu yidian, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 14 til < 65 år, mand eller kvinde
  • Bekræftet rifampicin-resistent TB (RR-TB) eller multiresistent TB (MDR-TB) ved molekylær test (f.eks. Xpert MTB/RIF) eller lægemiddelfølsomhedstest
  • Positiv sputumkultur for Mycobacterium tuberculosis eller positiv molekylær test
  • Brystbillede i overensstemmelse med aktiv lunge-TB, eller histologisk bekræftet ekstrapulmonal TB (eksklusive CNS, osteoartikulær og dissemineret TB)
  • Kropsvægt ≥ 40 kg
  • Karnofsky Performance Status ≥ 50

  • Tilstrækkelige laboratorieparametre:

    • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • ANC ≥ 1000/mm³
    • Blodplader ≥ 75.000/mm³
    • ALT/AST ≤ 3 × ULN
    • Total bilirubin ≤ 2 × ULN
    • Kreatininclearance ≥ 30 mL/min
  • QTcF-interval < 450 ms (mand) eller < 470 ms (kvinde)
  • HIV-negativ, bekræftet af godkendt test
  • Ingen tidligere eksponering for bedaquilin, delamanid eller linezolid i mere end 1 måned
  • Kvindelige deltagere med fødedygtighed skal acceptere at bruge effektiv prævention og have en negativ graviditetstest
  • Underskrevet informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

  • Centralnervesystem TB (f.eks. TB-meningitis), osteoartikulær TB eller dissemineret/miliær TB
  • Kendt allergi eller alvorlig bivirkning mod ethvert undersøgelseslægemiddel eller komponent i baggrundsregimen
  • Kendt resistens mod bedaquilin, delamanid eller linezolid
  • Brug af anti-TB-lægemidler inden for de sidste 30 dage, der kan forstyrre undersøgelsesvurderinger, undtagen i dokumenterede behandlingsfejltilfælde

  • Alvorlige komorbiditeter, herunder:

    • NYHA klasse III-IV hjerteinsufficiens
    • Historie eller risikofaktorer for Torsades de Pointes
    • Child-Pugh B eller C cirrose
    • Ukontrolleret diabetes (HbA1c > 10%)
    • Aktiv malignitet
  • Nuværende brug af QT-forlængende lægemidler, der ikke kan erstattes
  • Nuværende brug af MAO-hæmmere eller serotonerge lægemidler
  • BMI < 17 kg/m² med svær underernæring
  • Grad 3-4 perifer neuropati ved baseline
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Enhver tilstand, som efter undersøgelsens leders skøn, kan forstyrre undersøgelsens gennemførelse eller datainterpretation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AHA plus korttidsbehandlingsregime
Deltagerne i denne arm modtager acetohydroxamsyre (AHA) i kombination med en kortvarig anti-tuberkulosebehandling.
AHA administreres i den protokoldefinerede dosis og tidsplan.
Alle baggrundsbehandlinger er identiske med dem i kontrolarmen.
Medicin: Acetohydroxaminsyre
Acetohydroxamisk syre administreret i henhold til den protokoldefinerede dosis og tidsplan, i kombination med et kortvarigt anti-tuberkulose-regime.
Placebo komparator: Placebo plus korttidsregime
Deltagerne i denne arm modtager et matchende placebo i kombination med den samme korttidsbehandling mod tuberkulose, der anvendes i den eksperimentelle arm. Placeboet er identisk i udseende, emballage og administrationsskema for at opretholde blinding.
Medicin: Placebo
Matching placebo identisk i udseende, emballage og administrationsplan med acetohydroxaminsyre, administreret med samme kortvarige anti-tuberkulose-regime.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Mycobacterium tuberculosis sputum bakteriel belastning
Tidsramme: Baseline til dag 14
Ændring i kvantitative Mycobacterium tuberculosis kolonidannende enheder (CFU) i sputum, udtrykt som log10 CFU/mL/dag, målt ved hjælp af standardiserede mikrobiologiske kultureringsmetoder.
Baseline til dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til sputumkulturkonvertering
Tidsramme: Baseline til uge 8
Tid fra behandlingsstart til den første af to på hinanden følgende negative Mycobacterium tuberculosis-sputumkulturer indsamlet med mindst 24 timers mellemrum, vurderet ved hjælp af standardiserede kulturmetoder.
Baseline til uge 8

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal Plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Baseline til dag 14
Måling af den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af acetohydroxamsyre ved hjælp af protokolfastsat prøvetagning og validerede analytiske metoder.
Baseline til dag 14
Ændringer i inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Baseline til dag 14
Ændringer i serum inflammationsmarkører såsom C-reaktivt protein (CRP), erythrocytsedimentationshastighed (ESR), og andre protokolspecifikke cytokiner.
Baseline til dag 14
Radiografisk sværhedsgrad på røntgenbillede af brystkassen eller CT
Tidsramme: Baseline til uge 8
Radiografisk sværhedsgrad vurderet ved hjælp af et standardiseret scoringssystem, der evaluerer omfanget af lungeinvolvering. Højere scorer indikerer mere alvorlige radiografiske abnormiteter.
Baseline til uge 8
Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Baseline til dag 14
Måling af tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af acetohydroxamsyre baseret på protokoldéfineret farmakokinetisk prøveudtagning.
Baseline til dag 14
Areal under koncentrations-tids-kurven (AUC)
Tidsramme: Baseline til dag 14
Vurdering af arealet under plasmakoncentration-tids-kurven (AUC) for acetohydroxaminsyre ved brug af valideret farmakokinetisk analyse.
Baseline til dag 14
Ændring i kavitetsstørrelse på brystbillede
Tidsramme: Baseline til uge 8
Ændring i den maksimale diameter af lungehuler målt på røntgenbryst eller CT ved hjælp af protokolspecifikke målemetoder.
Baseline til uge 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: liu yidian, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

21. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

6. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AHA-PLUS-MDRTB-2026
  • 2025ZD1802404 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: China National Center for Biotechnology Development)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Planen for deling af individuelle deltagerdata (IPD) er endnu ikke endeligt fastlagt. Datadeling vil afhænge af institutionelle politikker, etiske godkendelser og ressource tilgængelighed på tidspunktet for studiet afslutning.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multiresistent tuberkulose

Kliniske forsøg med Acetohydroxaminsyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner