Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Acetohydroxaminezuur gecombineerd met een kortdurend behandelingsschema voor MDR-TB (AHA-PLUS) (AHA-PLUS)

31 januari 2026 bijgewerkt door: yidian liu, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Acetohydroxaminezuur Gecombineerd Met Een Korte-Kuursregime Voor De Behandeling Van Multiresistente Tuberculose: Een Fase II Klinische Studie

Deze studie is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase II klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van acetohydroxaminezuur (AHA)-capsules gecombineerd met kortdurende regimes (BDLLfxC of BDCZ) bij patiënten met multiresistente tuberculose (MDR-TB) te evalueren.

De primaire doelstellingen zijn het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van AHA gecombineerd met kortdurende regimes, en het bepalen van de aanbevolen fase II dosis (RP2D) van AHA.

De secundaire doelstellingen omvatten het evalueren van de 8-wekens sputumkweekconversiepercentage, farmacokinetische parameters, en het verkennen van DNA-schadeherstelbiomarkers als potentiële indicatoren van behandelingsrespons.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Multiresistente tuberculose (MDR-TB) blijft een aanzienlijke mondiale gezondheidsuitdaging. Huidige behandelingsregimes worden geconfronteerd met meerdere knelpunten, waaronder ernstige bijwerkingen, lange behandelingsduur en hoge kosten. Acetohydroxaminezuur (AHA), een ureaseremmer, vertegenwoordigt een nieuw werkingsmechanisme tegen tuberculose. Recent onderzoek heeft aangetoond dat Mycobacterium tuberculosis urease C (UreC) de DNA-reparatie van de gastheer remt door interferentie met het RUVBL1-RUVBL2-RAD51-complex, wat de overleving van bacteriën bevordert. AHA, als ureaseremmer, kan het pathogene effect van UreC blokkeren en de DNA-reparatiefunctie van de gastheer herstellen.

Studieopzet:

Dit is een parallel dubbelstudieontwerp dat AHA in combinatie met twee verschillende achtergrondregimes evalueert:

  • Studie A: AHA + BDLLfxC-regime (6-9 maanden)
  • Studie B: AHA + BDCZ-regime (6-9 maanden) Elke studie randomiseert deelnemers in een 1:1:1:1-verhouding naar lage dosis (500mg/dag), middelgrote dosis (750mg/dag), hoge dosis (1000mg/dag) AHA-groepen, of placebogroep.

Een dubbel-dummy-ontwerp wordt toegepast om de blindering te behouden, waarbij alle deelnemers identiek uitziende capsules ontvangen, ongeacht de behandeltoewijzing.

De studie omvat een behandelperiode van 6-9 maanden gevolgd door verplichte vervolgbezoeken 3 en 6 maanden na de behandeling, met optionele vervolgbezoeken elke 6 maanden daarna.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Anhui Chest Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Wang Hua, MD
          • Telefoonnummer: 0551-6362-3114
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • liu yidian, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 14 tot < 65 jaar, mannelijk of vrouwelijk
  • Bevestigde rifampicine-resistente TB (RR-TB) of multiresistente TB (MDR-TB) door moleculaire testen (bijv. Xpert MTB/RIF) of geneesmiddelgevoeligheidstesten
  • Positieve sputumkweek voor Mycobacterium tuberculosis of positieve moleculaire test
  • Thoraxbeeldvorming overeenkomend met actieve pulmonale TB, of histologisch bevestigde extrapulmonale TB (exclusief CNS, osteoarticulaire en gedissemineerde TB)
  • Lichaamsgewicht ≥ 40 kg
  • Karnofsky-prestatiestatus ≥ 50

  • Voldoende laboratoriumparameters:

    • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dL
    • ANC ≥ 1000/mm³
    • Bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³
    • ALT/AST ≤ 3 × ULN
    • Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN
    • Creatinineklaring ≥ 30 mL/min
  • QTcF-interval < 450 ms (mannelijk) of < 470 ms (vrouwelijk)
  • HIV-negatief, bevestigd door goedgekeurde test
  • Geen eerdere blootstelling aan bedaquiline, delamanid of linezolid gedurende meer dan 1 maand
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie en een negatieve zwangerschapstest hebben
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Exclusiecriteria:

  • Centraal zenuwstelsel TB (bijv. TB-meningitis), osteoarticulaire TB, of gedissemineerde/miliaire TB
  • Bekende allergie of ernstige bijwerking op enig studiegeneesmiddel of onderdeel van het achtergrondschema
  • Bekende resistentie tegen bedaquiline, delamanid of linezolid
  • Gebruik van anti-TB-geneesmiddelen in de afgelopen 30 dagen die de studiebeoordelingen kunnen verstoren, behalve in gedocumenteerde gevallen van behandelingsfalen

  • Ernstige comorbiditeiten, waaronder:

    • NYHA-klasse III-IV hartfalen
    • Voorgeschiedenis of risicofactoren voor Torsades de Pointes
    • Child-Pugh B- of C-cirrose
    • Ongereguleerde diabetes (HbA1c > 10%)
    • Actieve maligniteit
  • Huidig gebruik van QT-verlengende geneesmiddelen die niet vervangen kunnen worden
  • Huidig gebruik van MAO-remmers of serotonerge geneesmiddelen
  • BMI < 17 kg/m² met ernstige ondervoeding
  • Graad 3-4 perifere neuropathie bij baseline
  • Zwangere of borstvoedende vrouwen
  • Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de studievoltooiing of gegevensinterpretatie kan verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AHA plus kortdurend behandelingsschema
Deelnemers in deze arm krijgen aceto-hydroxaminezuur (AHA) in combinatie met een kortdurend tuberculoseregime. AHA wordt toegediend volgens de protocolgedefinieerde dosering en schema. Alle achtergrondbehandelingen zijn identiek aan die in de controlearm.
Geneesmiddel: Acetohydroxaminezuur
Acetohydroxaminezuur toegediend volgens de protocolgedefinieerde dosis en schema, in combinatie met een kortdurend anti-tuberculoseregime.
Placebo-vergelijker: Placebo plus Kortdurend Regime
Deelnemers in deze groep ontvangen een bijpassend placebo in combinatie met hetzelfde kortdurende anti-tuberculoseregime dat in de experimentele groep wordt gebruikt. Het placebo is identiek in uiterlijk, verpakking en toedieningsschema om de blindering te behouden.
Geneesmiddel: Placebo
Matching placebo identiek in uiterlijk, verpakking en toedieningsschema aan acetohydroxaminezuur, toegediend met hetzelfde kortdurende anti-tuberculoseregime.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in sputum bacteriële belasting van Mycobacterium tuberculosis
Tijdsspanne: Baseline tot dag 14
Verandering in kwantitatieve Mycobacterium tuberculosis kolonievormende eenheden (CFU) in sputum, uitgedrukt als log10 CFU/mL/dag, gemeten met behulp van gestandaardiseerde microbiologische kweekmethoden.
Baseline tot dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot sputumkweekconversie
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste van twee opeenvolgende negatieve Mycobacterium tuberculosis sputumkweken die ten minste 24 uur uit elkaar zijn verzameld, beoordeeld met gestandaardiseerde kweekmethoden.
Baseline tot week 8

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piek Plasma Concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Baseline tot dag 14
Meting van de piek plasmaconcentratie (Cmax) van acetohydroxaminezuur met behulp van protocolspecifieke bemonstering en gevalideerde analysemethoden.
Baseline tot dag 14
Veranderingen in inflammatoire biomarkers
Tijdsspanne: Baseline tot Dag 14
Veranderingen in serum inflammatoire markers zoals C-reactief proteïne (CRP), bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) en andere protocol-specifieke cytokines.
Baseline tot Dag 14
Radiografische Ernstscore op thoraxfoto of CT
Tijdsspanne: Baseline tot week 8
Radiografische ernstscore beoordeeld met behulp van een gestandaardiseerd scoringssysteem dat de mate van pulmonale betrokkenheid evalueert. Hogere scores duiden op ernstigere radiografische afwijkingen.
Baseline tot week 8
Tijd tot piekconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Baseline tot dag 14
Meting van de tijd tot de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van acetohydroxaminezuur op basis van protocolgedefinieerde farmacokinetische bemonstering.
Baseline tot dag 14
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Baseline tot dag 14
Beoordeling van het oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) voor acetohydroxaminezuur met behulp van gevalideerde farmacokinetische analyse.
Baseline tot dag 14
Verandering in holtegrootte op thoraxbeeldvorming
Tijdsspanne: Baseline tot Week 8
Verandering in de maximale diameter van longholtes gemeten op een röntgenfoto van de borstkas of CT-scan met behulp van protocol-specifieke meetmethoden.
Baseline tot Week 8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: liu yidian, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

21 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AHA-PLUS-MDRTB-2026
  • 2025ZD1802404 (Ander subsidie-/financieringsnummer: China National Center for Biotechnology Development)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Het plan voor het delen van individuele deelnemersgegevens (IPD) is nog niet definitief vastgesteld. Delen van gegevens hangt af van institutioneel beleid, ethische goedkeuringen en beschikbaarheid van middelen op het moment van studieafronding.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren