Acetohydroksaminsyre kombinert med et korttidsregime for MDR-TB (AHA-PLUS) (AHA-PLUS)
31. januar 2026 oppdatert av: yidian liu, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Acetohydroxamsyre kombinert med et korttidsregime for behandling av multiresistent tuberkulose: En fase II klinisk studie
Denne studien er en multicenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase II klinisk studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og foreløpig effekt av acetohydroxamsyre (AHA)-kapsler kombinert med kortkursregimer (BDLLfxC eller BDCZ) hos pasienter med multiresistent tuberkulose (MDR-TB).
De primære målene er å vurdere sikkerheten og toleransen til AHA kombinert med kortkursregimer, og å fastslå den anbefalte fase II-dosen (RP2D) for AHA.
De sekundære målene inkluderer evaluering av 8-ukers sputumkulturkonverteringsrate, farmakokinetiske parametere, og å utforske DNA-skadereparasjonsbiomarkører som potensielle indikatorer for behandlingsrespons.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Multiresistent tuberkulose (MDR-TB) forblir en betydelig global helseutfordring. Nåværende behandlingsregimer står overfor flere flaskehalser, inkludert alvorlige bivirkninger, lang behandlingsvarighet og høye kostnader. Acetohydroxamsyre (AHA), en ureasehemmer, representerer en ny mekanisme for å bekjempe tuberkulose. Nylig forskning har avdekket at Mycobacterium tuberculosis urease C (UreC) hemmer vertens DNA-reparasjon ved å forstyrre RUVBL1-RUVBL2-RAD51-komplekset, noe som fremmer bakteriell overlevelse. AHA, som en ureasehemmer, kan blokkere den patogene effekten av UreC og gjenopprette vertens DNA-reparasjonsfunksjon.
Studiedesign:
Dette er et parallelt dobbeltstudiedesign som evaluerer AHA kombinert med to forskjellige bakgrunnsregimer:
- Studie A: AHA + BDLLfxC-regime (6-9 måneder)
- Studie B: AHA + BDCZ-regime (6-9 måneder) Hver studie randomiserer deltakere i et 1:1:1:1-forhold til lavdose (500mg/dag), middels dose (750mg/dag), høy dose (1000mg/dag) AHA-grupper, eller placebogruppe.
Et dobbelt-blindet design benyttes for å opprettholde blinding, der alle deltakere mottar identisk utseende kapsler uavhengig av behandlingstilordning.
Studien inkluderer en 6-9 måneders behandlingsperiode etterfulgt av obligatoriske oppfølginger 3 og 6 måneder etter behandling, med frivillig oppfølging hver 6. måned deretter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
120
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: liu yidian, MD
- Telefonnummer: 021-65115006
- E-post: liuyidian115@139.com
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230000
- Anhui Chest Hospital
-
Ta kontakt med:
- Wang Hua, MD
- Telefonnummer: 0551-6362-3114
- E-post: 1726553540@qq.com
-
Ta kontakt med:
- Wang Hua, MD
- Telefonnummer: 0551-6362-3114
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Ta kontakt med:
- liu yidian, MD
- Telefonnummer: 021-65115006
- E-post: liuyidian115@139.com
-
Ta kontakt med:
- Fan Liping
- Telefonnummer: 021-65115006
- E-post: fkyyflp@163.com
-
Hovedetterforsker:
- liu yidian, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 14 til < 65 år, mann eller kvinne
- Bekreftet rifampicin-resistent TB (RR-TB) eller multiresistent TB (MDR-TB) ved molekylær testing (f.eks. Xpert MTB/RIF) eller legemiddelresistensprøving
- Positiv sputumkultur for Mycobacterium tuberculosis eller positiv molekylær test
- Bildeundersøkelse av brystkassen som stemmer overens med aktiv lunge-TB, eller histologisk bekreftet ekstrapulmonal TB (unntatt CNS, osteoartikulær og disseminert TB)
- Kroppsvekt ≥ 40 kg
- Karnofsky Performance Status ≥ 50
Tilstrekkelige laboratorieparametere:
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
- ANC ≥ 1000/mm³
- Blodplater ≥ 75 000/mm³
- ALT/AST ≤ 3 × ULN
- Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN
- Kreatininklaring ≥ 30 mL/min
- QTcF-intervall < 450 ms (mann) eller < 470 ms (kvinne)
- HIV-negativ, bekreftet ved godkjent testing
- Ingen tidligere eksponering for bedaquilin, delamanid eller linezolid i mer enn 1 måned
- Kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon og ha en negativ graviditetstest
- Signert informert samtykke
Eksklusjonskriterier:
- Sentralnervesystem-TB (f.eks. TB-meningitt), osteoartikulær TB eller disseminert/miliær TB
- Kjent allergi eller alvorlig bivirkning mot noe av studiemedikamentet eller komponent i bakgrunnsregimet
- Kjent resistens mot bedaquilin, delamanid eller linezolid
- Bruk av anti-TB-medisiner innen de siste 30 dagene som kan forstyrre studievurderinger, unntatt i dokumenterte behandlingssviktstilfeller
Alvorlige komorbiditeter, inkludert:
- NYHA klasse III-IV hjertesvikt
- Historie eller risikofaktorer for Torsades de Pointes
- Child-Pugh B eller C cirrose
- Ukontrollert diabetes (HbA1c > 10 %)
- Aktiv malignitet
- Nåværende bruk av QT-forlengende medisiner som ikke kan erstattes
- Nåværende bruk av MAO-hemmere eller serotoninergiske legemidler
- BMI < 17 kg/m² med alvorlig underernæring
- Grad 3-4 perifer nevropati ved baseline
- Gravide eller ammende kvinner
- Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, kan forstyrre studiefullføring eller datatolkning
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AHA pluss korttidsregime
Deltakere i denne gruppen mottar acetohydroksamisk syre (AHA) i kombinasjon med et kortvarig antituberkulose-regime.
AHA administreres i den protokoll-definerte dosen og etter tidsplanen.
Alle bakgrunnsbehandlinger er identiske med dem i kontrollgruppen.
|
Acetohydroksamsyre administrert i henhold til protokollens definerte dose og tidsplan, i kombinasjon med et kortvarig tuberkuloseregime.
|
|
Placebo komparator: Placebo pluss korttidsregime
Deltakerne i denne armen mottar en matchende placebo i kombinasjon med det samme korttids anti-tuberkulose-regimet som brukes i den eksperimentelle armen.
Placeboen er identisk i utseende, emballasje og administreringsplan for å opprettholde blinding.
|
Matchende placebo identisk i utseende, emballasje og administreringsskjema som acetohydroxamsyre, gitt med samme kortsiktige anti-tuberkulose-regime.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Mycobacterium tuberculosis sputum bakteriemengde
Tidsramme: Utgangspunkt til dag 14
|
Endring i kvantitative Mycobacterium tuberculosis kolonidannende enheter (CFU) i sputum, uttrykt som log10 CFU/mL/dag, målt ved hjelp av standardiserte mikrobiologiske kultureringsmetoder.
|
Utgangspunkt til dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til konvertering av sputumkultur
Tidsramme: Baseline til uke 8
|
Tid fra behandlingsstart til den første av to påfølgende negative Mycobacterium tuberculosis-sputumkulturer samlet inn med minst 24 timers mellomrom, vurdert ved bruk av standardiserte kulturnetoder.
|
Baseline til uke 8
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Topp plasmakonzentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Baseline til dag 14
|
Måling av topp plasmakonsentrasjon (Cmax) av acetohydroksamisk syre ved bruk av protokoll-spesifisert prøvetaking og validerte analytiske metoder.
|
Baseline til dag 14
|
|
Endringer i inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Baseline til dag 14
|
Endringer i inflammatoriske markører i serum, som C-reaktivt protein (CRP), erytrocytesedimentasjonshastighet (ESR), og andre protokollspesifiserte cytokiner.
|
Baseline til dag 14
|
|
Radiografisk alvorlighetsgrad på thorax røntgen eller CT
Tidsramme: Baseline til uke 8
|
Radiografisk alvorlighetsgrad vurdert ved bruk av et standardisert scoringssystem som evaluerer omfanget av lungeinvolvering.
Høyere poengsummer indikerer mer alvorlige radiografiske avvik.
|
Baseline til uke 8
|
|
Tid til toppkonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Baseline til dag 14
|
Måling av tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av acetohydroxamsyre basert på protokoll-definert farmakokinetisk prøvetaking.
|
Baseline til dag 14
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Baseline til dag 14
|
Vurdering av arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for acetohydroxamsyre ved bruk av validerte farmakokinetiske analyser.
|
Baseline til dag 14
|
|
Endring i hulromstørrelse på brystbildediagnostikk
Tidsramme: Baseline til uke 8
|
Endring i maksimal diameter av lungekaviter målt på røntgenbilde eller CT ved bruk av protokoll-spesifiserte målemetoder.
|
Baseline til uke 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: liu yidian, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2024. Geneva: WHO, 2024.
- Liu S, Guan L, Peng C, Cheng Y, Cheng H, Wang F, Ma M, Zheng R, Ji Z, Cui P, Ren Y, Li L, Shi C, Wang J, Huang X, Cai X, Qu D, Zhang H, Mao Z, Liu H, Wang P, Sha W, Yang H, Wang L, Ge B. Mycobacterium tuberculosis suppresses host DNA repair to boost its intracellular survival. Cell Host Microbe. 2023 Nov 8;31(11):1820-1836.e10. doi: 10.1016/j.chom.2023.09.010. Epub 2023 Oct 16.
- Griffith DP, Gibson JR, Clinton CW, Musher DM. Acetohydroxamic acid: clinical studies of a urease inhibitor in patients with staghorn renal calculi. J Urol. 1978 Jan;119(1):9-15. doi: 10.1016/s0022-5347(17)57366-8.
- World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment of drug-resistant tuberculosis. 2024 update. Geneva: WHO; 2024.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
21. februar 2026
Primær fullføring (Antatt)
28. februar 2027
Studiet fullført (Antatt)
30. november 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. januar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. januar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
6. februar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AHA-PLUS-MDRTB-2026
- 2025ZD1802404 (Annet stipend/finansieringsnummer: China National Center for Biotechnology Development)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Planen for deling av individuelle deltakerdata (IPD) er ikke endelig avklart ennå.
Datadeling vil avhenge av institusjonelle retningslinjer, etiske godkjenninger og tilgjengelighet av ressurser ved studiens fullføring.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .