Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kwas acetohydroksamowy w połączeniu z krótkoterminowym schematem leczenia MDR-TB (AHA-PLUS) (AHA-PLUS)

31 stycznia 2026 zaktualizowane przez: yidian liu, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Kwas acetohydroksamowy w połączeniu z krótkoterminowym schematem leczenia w terapii gruźlicy wielolekoopornej: badanie kliniczne fazy II

To badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym fazy II, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności kapsułek kwasu acetohydroksamowego (AHA) w połączeniu z krótkimi schematami leczenia (BDLLfxC lub BDCZ) u pacjentów z wielolekooporną gruźlicą (MDR-TB).

Głównymi celami są ocena bezpieczeństwa i tolerancji AHA w połączeniu z krótkimi schematami leczenia oraz określenie zalecanej dawki fazy II (RP2D) AHA.

Celami drugorzędnymi są ocena wskaźnika konwersji posiewu plwociny po 8 tygodniach, parametrów farmakokinetycznych oraz zbadanie biomarkerów naprawy uszkodzeń DNA jako potencjalnych wskaźników odpowiedzi na leczenie.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Gruźlica wielolekooporna (MDR-TB) nadal stanowi istotne globalne wyzwanie dla zdrowia. Obecne schematy leczenia napotykają wiele trudności, w tym poważne działania niepożądane, długi czas trwania terapii oraz wysokie koszty. Kwas acetohydroksamowy (AHA), inhibitor ureazy, reprezentuje nowy mechanizm działania przeciwko gruźlicy. Ostatnie badania wykazały, że ureaza C (UreC) Mycobacterium tuberculosis hamuje naprawę DNA gospodarza poprzez zakłócanie kompleksu RUVBL1-RUVBL2-RAD51, promując przeżycie bakterii. AHA, jako inhibitor ureazy, może blokować patogenny efekt UreC i przywracać funkcję naprawy DNA gospodarza.

Projekt badania:

Jest to równoległy projekt podwójnego badania oceniającego AHA w połączeniu z dwoma różnymi schematami podstawowymi:

  • Badanie A: AHA + schemat BDLLfxC (6-9 miesięcy)
  • Badanie B: AHA + schemat BDCZ (6-9 miesięcy) Każde badanie randomizuje uczestników w stosunku 1:1:1:1 do grup z niską dawką (500mg/dzień), średnią dawką (750mg/dzień), wysoką dawką (1000mg/dzień) AHA lub grupy placebo.

Zastosowano podwójnie ślepy projekt w celu zachowania zaślepienia, gdzie wszyscy uczestnicy otrzymują identycznie wyglądające kapsułki niezależnie od przydziału do grupy leczenia.

Badanie obejmuje 6-9 miesięcy okresu leczenia, a następnie obowiązkowe wizyty kontrolne po 3 i 6 miesiącach od zakończenia terapii, z opcjonalnymi kontrolami co 6 miesięcy później.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230000
        • Anhui Chest Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Wang Hua, MD
          • Numer telefonu: 0551-6362-3114
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • liu yidian, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek od 14 do < 65 lat, płeć męska lub żeńska
  • Potwierdzona gruźlica oporna na ryfampicynę (RR-TB) lub gruźlica wielolekooporna (MDR-TB) w badaniach molekularnych (np. Xpert MTB/RIF) lub w badaniu lekowrażliwości
  • Dodatni posiew plwociny na prątka gruźlicy lub dodatni test molekularny
  • Badania obrazowe klatki piersiowej zgodne z aktywną gruźlicą płuc lub histologicznie potwierdzona gruźlica pozapłucna (z wyłączeniem gruźlicy OUN, kostno-stawowej i rozsianej)
  • Masa ciała ≥ 40 kg
  • Skala sprawności Karnofsky'ego ≥ 50

  • Prawidłowe parametry laboratoryjne:

    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • ANC ≥ 1000/mm³
    • Płytki krwi ≥ 75 000/mm³
    • ALT/AST ≤ 3 × ULN
    • Całkowita bilirubina ≤ 2 × ULN
    • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
  • Odstęp QTcF < 450 ms (mężczyźni) lub < 470 ms (kobiety)
  • HIV-ujemny, potwierdzony zatwierdzonym testem
  • Brak wcześniejszej ekspozycji na bedakwilinę, delamand lub linezolid przez ponad 1 miesiąc
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i mieć ujemny test ciążowy
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wykluczenia:

  • Gruźlica ośrodkowego układu nerwowego (np. gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), gruźlica kostno-stawowa lub gruźlica rozsiana/milarna
  • Znana alergia lub poważna reakcja niepożądana na jakikolwiek lek badany lub składnik schematu leczenia tła
  • Znana oporność na bedakwilinę, delamand lub linezolid
  • Stosowanie leków przeciwgruźliczych w ciągu ostatnich 30 dni, które mogą zakłócać oceny badania, z wyjątkiem udokumentowanych przypadków niepowodzenia leczenia

  • Cieżkie choroby współistniejące, w tym:

    • Niewydolność serca NYHA klasy III-IV
    • Wywiad lub czynniki ryzyka torsade de pointes
    • Marskość wątroby w skali Child-Pugh B lub C
    • Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c > 10%)
    • Aktywna choroba nowotworowa
  • Obecne stosowanie leków wydłużających odstęp QT, których nie można zastąpić
  • Obecne stosowanie inhibitorów MAO lub leków serotoninergicznych
  • BMI < 17 kg/m² z ciężkim niedożywieniem
  • Neuropatia obwodowa stopnia 3-4 w punkcie wyjściowym
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Jakikolwiek stan, który w ocenie badacza może zakłócić ukończenie badania lub interpretację danych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AHA plus Krótkoterminowy Schemat Leczenia
Uczestnicy w tym ramieniu otrzymują kwas acetohydroksamowy (AHA) w połączeniu z krótkoterminowym schematem leczenia przeciwgruźliczego. AHA jest podawany w dawce i harmonogramie określonym w protokole. Wszystkie leczenia podstawowe są identyczne jak w ramieniu kontrolnym.
Lek: Kwas acetohydroksamowy
Kwas acetohydroksamowy podawany zgodnie z zdefiniowaną w protokole dawką i harmonogramem, w połączeniu z krótkoterminowym schematem leczenia przeciwgruźliczego.
Komparator placebo: Placebo plus Krótki Schemat Leczenia
Uczestnicy w tej grupie otrzymują dopasowany placebo w połączeniu z tym samym krótkoterminowym schematem przeciwgruźliczym stosowanym w grupie eksperymentalnej.
Placebo jest identyczne pod względem wyglądu, opakowania i harmonogramu podawania w celu utrzymania zaślepienia.
Lek: Placebo
Matching placebo identyczny pod względem wyglądu, opakowania i harmonogramu podawania jak acetohydroksamowy kwas, podawany z tym samym krótkoterminowym schematem leczenia przeciwgruźliczego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana obciążenia bakteryjnego plwociny Mycobacterium tuberculosis
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do dnia 14
Zmiana ilościowa jednostek tworzących kolonie (CFU) Mycobacterium tuberculosis w plwocinie, wyrażona jako log10 CFU/mL/dzień, mierzona przy użyciu standaryzowanych metod hodowli mikrobiologicznej.
Od linii podstawowej do dnia 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do konwersji posiewu plwociny
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 8. tygodnia
Czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego z dwóch kolejnych ujemnych posiewów plwociny na prątki gruźlicy, pobranych w odstępie co najmniej 24 godzin, oceniany przy użyciu standaryzowanych metod hodowli.
Od punktu wyjściowego do 8. tygodnia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 14
Pomiar szczytowego stężenia w osoczu (Cmax) kwasu acetohydroksamowego przy użyciu określonych w protokole metod pobierania próbek oraz zwalidowanych metod analitycznych.
Od wartości wyjściowej do dnia 14
Zmiany w biomarkerach zapalnych
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 14 dnia
Zmiany w markerach zapalnych w surowicy, takich jak białko C-reaktywne (CRP), odczyn Biernackiego (OB) oraz inne cytokiny określone w protokole.
Od punktu wyjściowego do 14 dnia
Wynik nasilenia radiograficznego na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do tygodnia 8
Wynik ciężkości radiograficznej oceniany za pomocą ustandaryzowanego systemu punktowego oceniającego zakres zajęcia płuc. Wyższe wyniki wskazują na cięższe nieprawidłowości radiograficzne.
Punkt wyjściowy do tygodnia 8
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do dnia 14
Pomiar czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) kwasu acetohydroksamowego na podstawie zdefiniowanego w protokole pobierania próbek do analizy farmakokinetycznej.
Od punktu wyjściowego do dnia 14
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do dnia 14.
Ocena pola pod krzywą stężenie-czas (AUC) dla kwasu acetohydroksamowego z wykorzystaniem walidowanej analizy farmakokinetycznej.
Od wartości wyjściowej do dnia 14.
Zmiana wielkości jamy w obrazowaniu klatki piersiowej
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 8. tygodnia
Zmiana maksymalnej średnicy jam płucnych mierzona na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub w tomografii komputerowej przy użyciu metod pomiarowych określonych w protokole.
Od punktu wyjściowego do 8. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Śledczy

  • Główny śledczy: liu yidian, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

21 lutego 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 listopada 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 stycznia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AHA-PLUS-MDRTB-2026
  • 2025ZD1802404 (Inny numer grantu/finansowania: China National Center for Biotechnology Development)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Plan udostępniania danych indywidualnych uczestników (IPD) nie został jeszcze ostatecznie ustalony. Udostępnianie danych będzie zależeć od polityk instytucjonalnych, zatwierdzeń etycznych oraz dostępności zasobów w momencie zakończenia badania.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj