標的治療および化学療法後の治療可能なゲノム変異を有する進行性非小細胞肺癌に対する治療(拡張Lung-MAP治療試験)
前治療歴のあるアクショナブル遺伝子変異陽性ステージIVまたは再発性非小細胞肺癌患者における、サシトゥズマブ ゴビテカン単独療法、イボネシマブ単独療法、またはサシトゥズマブ ゴビテカンとイボネシマブ併用療法のランダム化第II相試験(Lung-MAPサブスタディ)
調査の概要
状態
詳細な説明
主要目的:
I. サシトゥズマブ ゴビテカンとイボネシマブの併用療法(SG-I)に無作為化された参加者とサシトゥズマブ ゴビテカン単独療法(SG)の間の無増悪生存期間(PFS)を比較する。 (アーム間比較)II. SG-Iに無作為化された参加者とイボネシマブ単独療法(I)の間の無増悪生存期間(PFS)を比較する。 (アーム間比較)III. SGの奏効率(確認済みおよび未確認、完全および部分奏効)を過去の奏効率と比較して評価する。 (単一アーム評価)IV. Iの奏効率(確認済みおよび未確認、完全および部分奏効)を過去の奏効率と比較して評価する。 (単一アーム評価)V. SG-Iの奏効率(確認済みおよび未確認、完全および部分奏効)を過去の奏効率と比較して評価する。 (単一アーム評価)
副次的目的:
I. 安全性導入分析集団においてSG-Iで治療された参加者における用量制限毒性の発現率を評価する。
II. イボネシマブ(サシトゥズマブ ゴビテカンの併用の有無別)の奏効率を比較する。
III. サシトゥズマブ ゴビテカン(イボネシマブの併用の有無別)の奏効率を比較する。
IV. SG-IアームとSGアームの間の全生存期間を比較する。 V. SG-IアームとIアームの間の全生存期間を比較する。 VI. 各治療アーム内の疾患制御率を集計する。 VII. 各治療アーム内の奏効者における奏効持続期間(DoR)を集計する。
VIII. 各治療アーム内のベースラインに中枢神経系(CNS)転移を有する参加者において、ローカル試験責任医師による評価に基づくCNS無増悪生存期間を評価する。
VIII. 各治療アーム内の毒性の発現頻度と重症度を評価する。
IX. 各治療アーム内の臨床転帰(奏効、無増悪生存期間[PFS]、全生存期間[OS])が、EGFR変異を有するサブグループとEGFR変異を有さないサブグループの間で異なるかどうかを評価する。
X. 各治療アーム内の臨床転帰(奏効、PFS、OS)が、PD-L1発現の有無(<1%対1%以上)によるサブグループ間で異なるかどうかを評価する。
トランスレーショナルメディシン目的:
I. 全参加者においてベースライン時に循環腫瘍デオキシリボ核酸(DNA)(ctDNA)の包括的次世代シーケンシングを実施し、腫瘍組織バイオマーカープロファイルとの比較においてその臨床的有用性を評価する。
II. サイクル3 1日目および疾患進行時に遊離DNA(cfDNA)を処理・保存し、循環腫瘍DNA(ctDNA)の包括的次世代シーケンシングを評価する提案の将来開発に備える。
III. 将来の研究に利用するための組織・血液リポジトリを確立する。
試験デザイン: 患者は3つのアームのいずれかに無作為化される。
アーム1: 患者は各サイクルの1日目にイボネシマブを静脈内投与(1-2時間かけて)し、各サイクルの1日目と8日にサシトゥズマブ ゴビテカンを静脈内投与(1-3時間かけて)する。 サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに繰り返される。 患者はまた、研究を通じてコンピュータ断層撮影(CT)または磁気共鳴画像法(MRI)および血液サンプル採取を受ける。
アーム2: 患者は各サイクルの1日目と8日にサシトゥズマブ ゴビテカンを静脈内投与(1-3時間かけて)する。 サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに繰り返される。 患者はまた、研究を通じてCTまたはMRIおよび血液サンプル採取を受ける。
アーム3: 患者は各サイクルの1日目にイボネシマブを静脈内投与(1-2時間かけて)する。 サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに繰り返される。 患者はまた、研究を通じてCTまたはMRIおよび血液サンプル採取を受ける。
研究治療完了後、疾患進行のない患者は、進行するまで臨床的に適切な場合には12週間ごとまたはそれ以上の頻度で経過観察され、その後は無作為化日から2年間は6か月ごと、さらに3年目まで経過観察される。 疾患進行のある患者は、無作為化日から2年間は6か月ごと、さらに3年目まで経過観察される。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準:
- 参加者は、Southwest Oncology Group (SWOG) Statistics and Data Management Center (SDMC) によって S1900N に割り当てられている必要があります。 S1900N への割り当ては、LUNGMAP プロトコルにおいて、実用的なゲノム異常 (AGA) を有する NSCLC の文書提出によって決定されます。 このプロトコルにおける AGA は、以下の遺伝子のいずれかにおいて、肺がんに対する承認済み標的療法を有する活性化ドライバー変異と定義されます:ALK、EGFR、HER2 (ERBB2)、MET、NTRK、RET、ROS1。
- 参加者は、CT または MRI によって文書化された測定可能な疾患を有している必要があります。 陽電子放射断層撮影 (PET)/CT 複合検査からの CT は、診断品質でない限り、非測定可能疾患のみの文書化に使用できます。 測定可能な疾患は、無作為化前 28 日以内に評価されなければなりません。 胸水、腹水および検査パラメータは、疾患の唯一の証拠としては認められません。 非測定可能な疾患は、無作為化前 42 日以内に評価されなければなりません。 すべての疾患は、ベースライン腫瘍評価フォームで評価および文書化されなければなりません。 測定可能な疾患が以前の放射線治療ポート内のみにある参加者は、無作為化前に明確な進行性疾患(治療担当医の見解において)を示さなければなりません。
- 参加者は、無作為化前 42 日以内に、中枢神経系 (CNS) 疾患を評価するための脳の CT または MRI スキャンを受けている必要があります。
- 脊髄圧迫または脳転移を有する参加者は、それ以上の回復が期待されず、かつ参加者が無作為化前にコルチコステロイドの漸減投与量(プレドニゾン 1 日 10 mg 以下または同等量)で安定している場合を除き、残存神経機能障害があってはなりません。 脊髄圧迫または脳転移を有し、局所治療を必要とする参加者は、これらの転移に対して局所治療を受け、定位放射線治療後少なくとも 7 日間および/または全脳照射後 14 日間、かつ無作為化前に臨床的にコントロールされ、無症状でなければなりません。
- 参加者は、無作為化前に CNS 特異的治療を必要とする髄膜疾患を有してはならず、また研究中に CNS 特異的治療を受ける計画があってはなりません。
- 参加者は、最新の全身療法の最中または後に(治療担当医の見解において)進行している必要があります。
- 参加者は、肺がん AGA (ALK、EGFR、HER2 (ERBB2)、MET、NTRK、RET、ROS1) に対して、適切な標的療法を以前に受けている必要があります。
- 参加者は、ステージ IV または再発疾患に対して、プラチナ系化学療法を以前に受けている必要があります。
- 参加者は、NSCLC に対して、以前に 3 ライン以下(≦)の細胞傷害性療法(化学療法、抗体薬物複合体を含む)しか受けていてはなりません。
- 参加者は、以前に TROP2 標的抗体薬物複合体またはサシツズマブ ゴビテカン/SN-38 を含む全身療法を受けていてはなりません。
- 参加者は、以前に抗 PD-1 または抗 PD-L1 抗体療法を受けていてはなりません。
- 参加者は、無作為化前 21 日以内に、いかなる全身的肺がん治療(経口投与薬を除く)も受けていてはなりません。 経口投与肺がん治療は、無作為化前 10 日以内に投与されてはなりません。
- 参加者は、無作為化前 7 日以内に、いかなる以前の放射線療法も完了している必要があります。
- 参加者は、無作為化前に、以前の治療のいかなる副作用(脱毛を除く)から回復(グレード 1 以下)している必要があります。
- 参加者は、本研究中に治療を受けている間、肺がん治療のためにいかなる併用全身療法(例:化学療法、免疫療法、標的療法など)を受ける計画があってはなりません。
- 参加者の最新の Zubrod パフォーマンスステータスは 0-1 でなければならず、無作為化前 28 日以内に文書化されている必要があります。
- 参加者は、無作為化前 28 日以内に、完全な病歴および身体検査を受けている必要があります。
- 好中球絶対数 ≧ 1.5 x 10^3/μL(無作為化前 28 日以内)
- ヘモグロビン ≧ 10.0 g/dL(無作為化前 28 日以内)
- 血小板 ≧ 100 x 10^3/μL(無作為化前 28 日以内)
- 総ビリルビン ≦ 1.5 x 施設上限正常値 (ULN)、ただし Gilbert 病の既往歴がある場合を除く(無作為化前 28 日以内)。 Gilbert 病の既往歴を有する参加者は、総ビリルビン ≦ 5 x 施設 ULN でなければなりません。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≦ 3 × 施設 ULN(無作為化前 28 日以内)。 肝転移の既往歴を有する参加者は、AST および ALT ≦ 5 x ULN でなければなりません。
- 参加者は、以下の Cockcroft-Gault 式を使用して、推算クレアチニンクリアランス ≧ 50 mL/分 でなければなりません。 この検体は、無作為化前 28 日以内に採取および処理されている必要があります。
- 心疾患の既知の既往歴または現在の症状、または心毒性薬剤による治療歴を有する参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用した心機能の臨床リスク評価を受けている必要があります。 本試験に適格となるためには、参加者はクラス 2B 以上でなければなりません。
- 参加者は、無作為化前 28 日以内に、動脈または静脈血栓性イベントまたは喀血を経験していてはなりません。
- 参加者は、本研究中に治療を受けている間、ワルファリン(または他のクマリン誘導体)を受ける計画があってはなりません。
- 参加者は、その自然経過または治療(治療担当医の見解において)が、試験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のある、以前または併存する悪性腫瘍を有していてはなりません。
- 参加者は、妊娠中または授乳中であってはなりません(授乳には、乳房から、手搾り、または搾乳器によるものを含む、いかなる方法で乳児に与えられる母乳が含まれます)。 生殖可能な個人は、同意プロセスの一部として詳細が提供される、効果的な避妊方法を使用することに同意している必要があります。 過去 12 か月連続して月経があった者、または精子を含む可能性が高い精液を有する者は、「生殖可能」と見なされます。 日常的な避妊方法に加えて、「効果的な避妊」には、妊娠をもたらす可能性のある性行為の回避、および妊娠を予防することを目的とした(または妊娠予防の副作用を有する)手術(子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮/閉塞、および精液中に精子がないことを示す検査を伴う精管切除術を含む)も含まれます。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染が既知の参加者は、効果的な抗レトロウイルス療法を受け、無作為化前 6 か月以内に得られた最新の検査結果において検出不可能なウイルス量でなければなりません。
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠を有する参加者は、無作為化前 6 か月以内に得られた最新の検査結果において、抑制療法中に検出不可能な HBV ウイルス量でなければなりません。
- C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の既往歴を有する参加者は、治療を受け、治癒している必要があります。 現在 HCV 感染に対して治療を受けている参加者は、無作為化前 6 か月以内に得られた最新の検査結果において、検出不可能な HCV ウイルス量でなければなりません。
- 参加者は、循環腫瘍 DNA (ctDNA) のために血液検体を提出することに同意しなければなりません。
- 参加者は、検体バンキングに参加する機会を提供されなければなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アーム 1 (アイボネシマブ、サシツズマブ ゴビテカン)
患者は各サイクルの1日目に1~2時間かけてivonescimabを静脈内投与し、各サイクルの1日目と8日目に1~3時間かけてsacituzumab govitecanを静脈内投与します。
サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに繰り返されます。
患者はまた、研究を通じてCTまたはMRIおよび血液サンプルの採取を受けます。
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血液サンプルの採取を受ける
他の名前:
MRIを受ける
他の名前:
CTを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられたIV
他の名前:
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実験的:Arm 2 (サシトゥズマブ ゴビテカン)
患者は、各サイクルの1日目と8日に、サシツズマブ・ゴビテカンを1〜3時間かけて静脈内投与します。
サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに繰り返されます。
また、患者は研究期間中を通じてCTまたはMRI検査および血液サンプル採取を受けます。
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血液サンプルの採取を受ける
他の名前:
MRIを受ける
他の名前:
CTを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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実験的:Arm 3 (ivonescimab)
患者は各サイクルの1日目に、1-2時間かけてイボネシマブを静脈内投与します。
サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日ごとに繰り返されます。
また、患者は研究全体を通じてCTまたはMRI検査および血液サンプル採取を受けます。
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血液サンプルの採取を受ける
他の名前:
MRIを受ける
他の名前:
CTを受ける
他の名前:
与えられたIV
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間(PFS)(アーム間の比較)
時間枠:無作為化の日から、進行の初回文書化、症状の悪化、またはあらゆる原因による死亡のいずれかの最初の日付まで、最大3年間評価
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サシトゥズマブ ゴビテカンとイボネシマブの併用療法(SG-I)に無作為に割り付けられた参加者と、サシトゥズマブ ゴビテカン単独療法(SG)に割り付けられた参加者との間で比較を行います。
無作為化の層別化因子で層別化した片側10%水準のログランク検定を用いて、無増悪生存期間(PFS)の比較を行います。
片側5%水準の検定と整合性を保つため、奏効率については二値割合と90%信頼区間を推定します。
各群35名の参加者では、二値割合は90%信頼度で11%以内の精度で推定可能です。
PFSの分布はカプラン・マイヤー法を用いて推定します。
群間のイベント時間分布の比較は、層別化因子を含むCox比例ハザードモデルから得たハザード比と80%信頼区間(片側10%水準の検定と整合)で要約します。
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無作為化の日から、進行の初回文書化、症状の悪化、またはあらゆる原因による死亡のいずれかの最初の日付まで、最大3年間評価
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PFS(アーム間比較)
時間枠:無作為化の日から、進行の最初の文書化、症状の悪化、またはあらゆる原因による死亡の日まで、最大3年間評価
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SG-I群とアイボネシマブ(I)単独群に無作為化された参加者間で比較する。
PFSの比較は、無作為化層別化因子で層別化された1側10%水準のログランク検定を用いて行われる。
反応率については、1側5%水準の検定と整合性を保つため、二値割合と90%信頼区間が推定される。
各群35名の参加者では、二値割合は90%信頼度で11%以内の精度で推定可能である。
PFSの分布はカプラン・マイヤー法を用いて推定される。
群間のイベント時間分布の比較は、層別化因子を含むCox比例ハザードモデルから得られるハザード比と80%信頼区間(1側10%水準の検定と整合)によって要約される。
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無作為化の日から、進行の最初の文書化、症状の悪化、またはあらゆる原因による死亡の日まで、最大3年間評価
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SGの奏効率と歴史的奏効率との比較(単群評価)
時間枠:最大3年間
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各治療群において、標準治療(一般的には単剤化学療法またはドセタキセルとラムシルマブの併用療法)を超える反応率が認められるかどうかを評価することが目的です。
各群で35名の適格かつ評価可能な参加者を対象とし、真の反応率が少なくとも29%である場合、片側5%水準検定(設計上の仮定に基づく正確な水準は5.1%)を用いて10%の反応率を除外するのに90%の正確な検出力があります。
少なくとも7名の参加者に反応が認められること(20%の反応率)は、10%の反応率を除外する証拠と見なされます。
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最大3年間
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Iの奏効率と歴史的奏効率との比較(単群評価)
時間枠:最大3年間
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各治療群において、目的は、一般的に単剤化学療法またはドセタキセルとラムシルマブの併用療法となる標準治療を超える有効性が奏効率に示されるかどうかを評価することです。
各群で35人の適格かつ評価可能な参加者を対象に、真の奏効率が少なくとも29%である場合、片側5%水準検定(設計上の仮定に基づく正確な水準は5.1%)を用いて10%の奏効率を除外するための正確な検出力は90%です。
少なくとも7人の参加者に奏効が認められること(20%の奏効率)は、10%の奏効率を除外する証拠と見なされます。
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最大3年間
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SG-Iの反応率対過去の反応率(単群評価)
時間枠:最大3年間
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各治療群において、目的は、通常は単剤化学療法またはドセタキセルとラムシルマブの併用療法となる標準治療を超える活性が反応率に示されるかどうかを評価することです。
各群で35人の適格かつ評価可能な参加者を対象に、真の反応率が少なくとも29%の場合、片側5%水準検定(設計仮定に基づく正確な水準は5.1%)を使用して10%の反応率を除外する正確な検出力は90%です。
少なくとも7人の参加者に反応が観察された場合(20%の反応率)、10%の反応率を除外する証拠と見なされます。
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最大3年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性導入解析対象集団においてSG-Iで治療された参加者における用量制限毒性の発生率
時間枠:治療の最初のサイクル中(21日間)
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治療関連のGrade 3以上の非血液毒性、治療関連のGrade 4以上の血液毒性、または薬剤中止につながる治療関連毒性のいずれかのGradeと定義されます。
毒性は、有害事象共通用語基準(CTCAE)に基づいて評価されます。
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治療の最初のサイクル中(21日間)
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反応率
時間枠:最長3年
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SGの有無によるIの反応率を比較します。
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最長3年
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応答率
時間枠:最大3年間
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SGにIを併用する場合と併用しない場合の反応率を比較する。
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最大3年間
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全生存期間(OS)
時間枠:無作為化日からあらゆる原因による死亡日まで、最長3年間評価
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SG-I群とSG群の間で比較します。
OSの分布はカプラン・マイヤー法を用いて推定されます。
群間のイベント時間分布の比較は、層別化因子を含むCox比例ハザードモデルからのハザード比と80%信頼区間(片側10%水準検定と一致)によって要約されます。
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無作為化日からあらゆる原因による死亡日まで、最長3年間評価
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OS
時間枠:ランダム化の日から全死因による死亡日まで、最大3年間評価
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SG-I群とI群の間で比較します。
OSの分布は、カプラン・マイヤー法を用いて推定されます。 群間のイベント時間分布の比較は、層別化因子を含むCox比例ハザードモデルから得られたハザード比と80%信頼区間(片側10%水準検定に対応)によって要約されます。 |
ランダム化の日から全死因による死亡日まで、最大3年間評価
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反応持続期間(DoR)
時間枠:反応が確認された参加者において、最初の反応確認日から、最初の進行、症状の悪化、またはあらゆる原因による死亡の確認日まで、最大3年間評価
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DoRの分布は、Kaplan-Meier法を用いて推定されます。
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反応が確認された参加者において、最初の反応確認日から、最初の進行、症状の悪化、またはあらゆる原因による死亡の確認日まで、最大3年間評価
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中枢神経系(CNS)PFS
時間枠:無作為化日から、疾患の進行、症状の悪化、またはあらゆる原因による死亡の最初の記録日まで、最長3年間評価
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CNS進行は、新たなCNS転移の発症、または局所CNS療法または全身性癌療法の変更を必要とするCNS疾患の進行と定義されます。
CNS PFSの分布は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されます。
群間のイベント時間分布の比較は、層別化因子を含むCox比例ハザードモデルからのハザード比と80%信頼区間(片側10%水準検定と一致)によって要約されます。
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無作為化日から、疾患の進行、症状の悪化、またはあらゆる原因による死亡の最初の記録日まで、最長3年間評価
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毒性の頻度と重症度
時間枠:最初の治療サイクル(21日間)中に
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有害事象は、有害事象共通用語基準(CTCAE)に基づいて評価されます。
有害事象は、治療に関連する可能性が高い、おそらく関連する、または関連する可能性があるとされたものについて、項目別および最悪のグレード別に割合として要約され、また全体として、および血液学的および非血液学的有害事象としてグループ化されます。 真の有病率が少なくとも10%ある有害事象は、97%の確率で観察されます。 |
最初の治療サイクル(21日間)中に
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EGFRサブグループ別の臨床転帰
時間枠:最大3年間
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サブグループ解析は、時間対イベントアウトカムにはCox比例ハザードモデルを、二値エンドポイントにはロジスティック回帰を用いて行われます。
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最大3年間
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PD-L1発現サブグループ別の臨床転帰
時間枠:最大3年間
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サブグループ解析(PD-L1発現[<1%対1%以上])は、イベント発現までの時間アウトカムにはCox比例ハザードモデル、二分アウトカムにはロジスティック回帰を用いて行います。
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最大3年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Susan C Scott、SWOG Cancer Research Network
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- S1900N (その他の識別子:CTEP)
- U10CA180888 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2026-00250 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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