靶向治疗和化疗后具有可操作基因组改变的晚期非小细胞肺癌的治疗（一项扩展的Lung-MAP治疗试验）
2026年1月30日 更新者：SWOG Cancer Research Network
一项关于Sacituzumab Govitecan单药、Ivonescimab单药或Sacituzumab Govitecan联合Ivonescimab治疗既往接受过治疗的具有可操作基因组改变的IV期或复发性非小细胞肺癌患者的随机II期研究（Lung-MAP亚组研究）
这项II期扩展性Lung-MAP治疗试验比较了sacituzumab govitecan单药、ivonescimab单药或sacituzumab govitecan联合ivonescimab在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。这些患者的癌症在改善一段时间后复发（复发性）或处于IV期，且至少存在以下基因之一的变化：ALK、EGFR、HER2（ERBB2）、MET、NTRK、RET和ROS1。
这种基因变化称为可操作基因组改变（AGA），意味着某些治疗方法可以针对这种变化来对抗癌症。
Sacituzumab govitecan是一种名为sacituzumab的单克隆抗体，与一种名为SN-38的毒性药物连接。
Sacituzumab govitecan是一种靶向治疗形式，因为它附着在肿瘤细胞表面的特定分子（受体）上，即TROP2受体，并递送SN-38来杀死这些细胞。
Ivonescimab是一种双特异性抗体，可以同时结合两种不同的抗原。
它结合程序性细胞死亡蛋白1（PD1），这是一种在T细胞（一种白细胞）表面发现的蛋白质，以及血管内皮生长因子（VEGF），这是一种在肿瘤细胞表面发现的蛋白质。
Ivonescimab可能增强免疫系统并干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。
给予sacituzumab govitecan和ivonescimab联合治疗可能比单独使用任一种药物效果更好，并且sacituzumab govitecan单药、ivonescimab单药或sacituzumab govitecan与ivonescimab联合治疗在缩小伴有AGA的NSCLC方面可能比标准治疗更有效。
研究概览
地位
尚未招聘
详细说明
主要目标：
I. 比较随机分配至sacituzumab govitecan联合ivonescimab（SG-I）组与单独sacituzumab govitecan（SG）组参与者的无进展生存期（PFS）。 （组间比较）II. 比较随机分配至SG-I组与单独ivonescimab（I）组参与者的无进展生存期（PFS）。 （组间比较）III. 评估SG的缓解率（确认和未确认、完全和部分）与历史缓解率对比。 （单臂评估）IV. 评估I的缓解率（确认和未确认、完全和部分）与历史缓解率对比。 （单臂评估）V. 评估SG-I的缓解率（确认和未确认、完全和部分）与历史缓解率对比。 （单臂评估）
次要目标：
I. 在安全性导入分析人群中，评估接受SG-I治疗的参与者的剂量限制性毒性发生率。
II. 比较ivonescimab联合或不联合sacituzumab govitecan的缓解率。
III. 比较sacituzumab govitecan联合或不联合ivonescimab的缓解率。
IV. 比较SG-I组与SG组的总生存期。 V. 比较SG-I组与I组的总生存期。 VI. 总结各治疗组的疾病控制率。 VII. 总结各治疗组中缓解者的缓解持续时间（DoR）。
VIII. 评估各治疗组中基线存在中枢神经系统（CNS）转移的参与者，根据当地研究者评估的CNS无进展生存期。
VIII. 评估各治疗组中毒性的频率和严重程度。
IX. 评估各治疗组中，EGFR突变亚组与无EGFR突变亚组参与者的临床结局（缓解、无进展生存期[PFS]、总生存期[OS]）是否存在差异。
X. 评估各治疗组中，根据PD-L1表达存在与否（< 1%对比≥1%）亚组参与者的临床结局（缓解、PFS、OS）是否存在差异。
转化医学目标：
I. 对所有参与者的基线循环肿瘤脱氧核糖核酸（DNA）（ctDNA）进行全面的下一代测序，以评估其与肿瘤组织生物标志物谱相比的临床效用。
II. 在第3周期第1天和疾病进展时处理并储存游离DNA（cfDNA），以供未来制定评估循环肿瘤DNA（ctDNA）全面下一代测序的方案。
III. 建立组织/血液库以支持未来研究。
方案概述：患者被随机分配至3组中的1组。
组1：患者在每个周期的第1天接受ivonescimab静脉注射（IV）1-2小时，并在每个周期的第1天和第8天接受sacituzumab govitecan静脉注射1-3小时。 若无疾病进展或不可接受的毒性，每21天重复一个周期。 患者在整个研究期间还接受计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）以及血液样本采集。
组2：患者在每个周期的第1天和第8天接受sacituzumab govitecan静脉注射1-3小时。 若无疾病进展或不可接受的毒性，每21天重复一个周期。 患者在整个研究期间还接受CT或MRI以及血液样本采集。
组3：患者在每个周期的第1天接受ivonescimab静脉注射1-2小时。 若无疾病进展或不可接受的毒性，每21天重复一个周期。 患者在整个研究期间还接受CT或MRI以及血液样本采集。
研究治疗完成后，无疾病进展的患者每12周或根据临床指示更频繁地进行随访，直至疾病进展，之后从随机化日期起每6个月随访一次，持续2年，然后在第3年末随访。 有疾病进展的患者从随机化日期起每6个月随访一次，持续2年，然后在第3年末随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
117
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须已由西南肿瘤学组（SWOG）统计与数据管理中心（SDMC）分配至S1900N研究。 分配至S1900N的资格取决于在LUNGMAP方案中提交的非小细胞肺癌（NSCLC）携带可操作基因组改变（AGA）的文档。 本方案中定义的AGA指以下基因之一中存在针对肺癌已获批靶向治疗的激活驱动基因改变：ALK、EGFR、HER2（ERBB2）、MET、NTRK、RET和ROS1。
- 参与者必须有通过CT或MRI记录的测量病灶。 联合正电子发射断层扫描（PET）/CT中的CT仅可用于记录非测量病灶，除非其具有诊断质量。 测量病灶必须在随机分组前28天内评估。 胸腔积液、腹水和实验室参数不能作为疾病的唯一证据。 非测量病灶必须在随机分组前42天内评估。 所有疾病必须在基线肿瘤评估表上评估并记录。 对于仅有的测量病灶位于既往放疗区域内的参与者，必须在随机分组前（根据治疗研究者的意见）明确显示疾病进展。
- 参与者必须在随机分组前42天内进行脑部CT或MRI扫描以评估中枢神经系统（CNS）疾病。
- 患有脊髓压迫或脑转移的参与者不得有残留神经功能障碍，除非预期无进一步恢复，且参与者在随机分组前已稳定使用递减剂量的皮质类固醇（≤10 mg每日泼尼松或等效剂量）。 需要局部治疗的脊髓压迫或脑转移参与者必须已接受针对这些转移灶的局部治疗，且在立体定向放疗后至少7天和/或全脑放疗后至少14天，并在随机分组前保持临床控制且无症状。
- 参与者在随机分组前不得患有需要CNS特异性治疗的软脑膜疾病，且不得计划在研究期间接受CNS特异性治疗。
- 参与者必须在最近一线全身治疗期间或之后（根据治疗医师的意见）出现疾病进展。
- 参与者必须既往接受过针对肺癌AGA（ALK、EGFR、HER2（ERBB2）、MET、NTRK、RET和ROS1）的适当靶向治疗。
- 参与者必须既往接受过针对IV期或复发性疾病的铂类化疗。
- 参与者既往接受的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞毒性治疗（包括化疗、抗体药物偶联物）不得超过（≤）3线。
- 参与者不得既往接受过TROP2靶向抗体药物偶联物或含有戈沙妥珠单抗/SN-38的全身治疗。
- 参与者不得既往接受过抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗。
- 参与者不得在随机分组前21天内接受过任何全身性肺癌治疗（口服药物除外）。 口服肺癌治疗不得在随机分组前10天内使用。
- 参与者必须在随机分组前7天内完成任何既往放疗。
- 参与者必须在随机分组前从既往治疗的任何副作用（脱发除外）中恢复（≤1级）。
- 参与者不得计划在本研究治疗期间同时接受任何针对肺癌的全身治疗（例如化疗、免疫治疗、靶向治疗等）。
- 参与者的最近一次Zubrod体力状态评分必须为0-1分，并在随机分组前28天内记录。
- 参与者必须在随机分组前28天内完成完整的病史和体格检查。
- 绝对中性粒细胞计数≥1.5 × 10^3/μL（随机分组前28天内）
- 血红蛋白≥10.0 g/dL（随机分组前28天内）
- 血小板≥100 × 10^3/μL（随机分组前28天内）
- 总胆红素≤1.5 × 机构正常值上限（ULN），除非有吉尔伯特病史（随机分组前28天内）。 有吉尔伯特病史的参与者总胆红素必须≤5 × 机构ULN。
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3 × 机构ULN（随机分组前28天内）。 有肝转移病史的参与者AST和ALT必须≤5 × ULN
- 参与者必须使用以下Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率≥50 mL/min。 该标本必须在随机分组前28天内采集和处理。
- 有已知心脏病史或当前症状，或既往接受过心脏毒性药物治疗的参与者，必须使用纽约心脏协会功能分级进行心脏功能的临床风险评估。 要符合本试验资格，参与者必须为2B级或更好。
- 参与者不得在随机分组前28天内发生动脉或静脉血栓事件或咯血。
- 参与者不得计划在本研究治疗期间接受华法林（或其他香豆素衍生物）。
- 参与者不得患有既往或并发的恶性肿瘤，其自然史或治疗（根据治疗医师的意见）可能干扰研究方案的安全性或疗效评估。
- 参与者不得怀孕或哺乳（哺乳包括以任何方式向婴儿喂食母乳，包括直接哺乳、手挤或泵出的乳汁）。 有生育潜力的个体必须同意使用有效的避孕方法，并在知情同意过程中提供详细信息。 过去12个月内任何时间有过月经或精液中可能含有精子者被视为“有生育潜力”。 除常规避孕方法外，“有效避孕”还包括避免可能导致怀孕的性行为，以及旨在预防怀孕（或有预防怀孕副作用）的手术，包括子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎/闭塞术，以及精液检测显示无精子的输精管切除术。
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者必须接受有效的抗逆转录病毒治疗，并且在随机分组前6个月内获得的最新检测结果中病毒载量检测不到。
- 有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染证据的参与者必须在抑制治疗中，且在随机分组前6个月内获得的最新检测结果中HBV病毒载量检测不到。
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的参与者必须已接受治疗并治愈。 当前正在接受HCV感染治疗的参与者必须在随机分组前6个月内获得的最新检测结果中HCV病毒载量检测不到。
- 参与者必须同意提交血液样本用于循环肿瘤DNA（ctDNA）检测
- 必须向参与者提供参与样本库的机会
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第1组（伊沃内西单抗、戈沙妥珠单抗）
患者在每个周期的第1天接受ivonescimab静脉输注1-2小时，并在每个周期的第1天和第8天接受sacituzumab govitecan静脉输注1-3小时。
若无疾病进展或不可接受的毒性，每21天重复一个周期。
患者在整个研究期间还需接受CT或MRI检查以及血液样本采集。
|
进行血样采集
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定iv
其他名称：
|
|
实验性的：Arm 2 (沙西妥珠单抗戈维替康)
患者在每个周期的第1天和第8天接受sacituzumab govitecan静脉注射，输注时间为1-3小时。
若无疾病进展或不可接受的毒性，每21天重复一个周期。
患者在整个研究期间还需接受CT或MRI检查以及血液样本采集。
|
进行血样采集
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
|
|
实验性的：第3组（艾沃尼西单抗）
患者在每个周期的第1天接受1-2小时的ivonescimab静脉输注。
若无疾病进展或不可接受的毒性，每21天重复一个周期。
患者在整个研究期间还需接受CT或MRI检查及血液样本采集。
|
进行血样采集
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
给定iv
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期（PFS）（组间比较）
大体时间：从随机分组之日起至首次记录到疾病进展、症状恶化或任何原因导致的死亡之日止，评估时间最长为3年
|
将比较随机分配至sacituzumab govitecan联合ivonescimab（SG-I）组与单独使用sacituzumab govitecan（SG）组的参与者。
无进展生存期（PFS）的比较将采用单侧10%水平的对数秩检验，并根据随机化分层因素进行分层。
为与单侧5%水平检验保持一致，将估计二元比例及其90%置信区间以评估应答率。
每组35名参与者时，二元比例可在90%置信水平下估计至±11%的精度。
PFS分布将使用Kaplan-Meier法进行估计。
组间事件时间分布的比较将通过Cox比例风险模型（包含分层因素）得出的风险比和80%置信区间（与单侧10%水平检验一致）进行总结。
|
从随机分组之日起至首次记录到疾病进展、症状恶化或任何原因导致的死亡之日止，评估时间最长为3年
|
|
PFS（组间比较）
大体时间：从随机化日期至首次记录到疾病进展、症状恶化或因任何原因死亡的日期，评估时间最长为3年
|
将在随机分配至SG-I组和单独使用ivonescimab（I）组的参与者之间进行。
无进展生存期（PFS）的比较将采用单侧10%水平的对数秩检验，并按随机化分层因素进行分层分析。
为与单侧5%水平检验保持一致，将估计二元比例及90%置信区间。
每组35名参与者时，可在90%置信度下将二元比例估计误差控制在11%以内。
PFS分布将使用Kaplan-Meier法进行估计。
组间事件时间分布的比较将通过Cox比例风险模型（包含分层因素）得出的风险比和80%置信区间（与单侧10%水平检验一致）进行总结。
|
从随机化日期至首次记录到疾病进展、症状恶化或因任何原因死亡的日期，评估时间最长为3年
|
|
SG相对于历史反应率（单臂评估）的反应率
大体时间：最长 3 年
|
在每个治疗组中，目标是评估反应率是否显示出超越标准治疗（通常为单药化疗或多西他赛联合雷莫芦单抗）的活性。
每组35名符合条件的可评估参与者，若真实反应率至少为29%，则该评估具有90%的精确把握度，可通过单侧5%水平检验（基于设计假设的精确水平为5.1%）排除10%的反应率。
观察到至少7名参与者出现反应（即20%的反应率）将被视为排除10%反应率的证据。
|
最长 3 年
|
|
I组应答率与历史应答率对比（单臂评估）
大体时间：最长3年
|
在每个治疗组中，目标是评估反应率是否显示出超越标准治疗的活性，标准治疗通常为单药化疗或多西他赛联合雷莫芦单抗。
每个治疗组纳入35名符合条件且可评估的参与者，若真实反应率至少为29%，则该评估具有90%的精确效能，可通过单侧5%水平检验（根据设计假设，精确水平为5.1%）排除10%的反应率。
观察到至少7名参与者出现反应（即20%的反应率）将被视为排除10%反应率的证据。
|
最长3年
|
|
SG-I 与历史应答率相比的应答率（单臂评估）
大体时间：最长3年
|
在每个治疗组中，目标在于评估反应率是否显示出超越标准治疗的活性，标准治疗通常为单药化疗或多西他赛联合雷莫芦单抗。
每组纳入35名符合条件且可评估的参与者时，若真实反应率至少为29%，该评估将具有90%的精确把握度，通过单侧5%水平检验（基于设计假设的精确水平为5.1%）排除10%的反应率。
观察到至少7名参与者出现反应（即20%的反应率）将被视为排除10%反应率的证据。
|
最长3年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全导入分析人群中接受SG-I治疗的参与者剂量限制性毒性发生率
大体时间：在第一个治疗周期（21天）内
|
定义为治疗相关的3级或以上非血液学毒性、治疗相关的4级或以上血液学毒性，或任何导致停药的治疗相关毒性等级。
毒性将根据不良事件通用术语标准（CTCAE）进行分级。
|
在第一个治疗周期（21天）内
|
|
反应率
大体时间：最长3年
|
将比较接受SG治疗与不接受SG治疗的患者的应答率。
|
最长3年
|
|
应答率
大体时间：最长3年
|
将比较SG（有或没有I）之间的应答率。
|
最长3年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日起至任何原因导致死亡之日止，评估时间最长为3年
|
将在SG-I组和SG组之间进行比较。
OS的分布将使用Kaplan-Meier法进行估计。
组间事件时间分布的差异将通过包含分层因素的Cox比例风险模型得出的风险比和80%置信区间（与单侧10%水平检验一致）进行总结。
|
从随机分组之日起至任何原因导致死亡之日止，评估时间最长为3年
|
|
总生存期
大体时间：从随机化日期到任何原因导致的死亡日期，评估时间最长为3年
|
将在SG-I组和I组之间进行比较。
将使用Kaplan-Meier方法估计OS的分布。
通过Cox比例风险模型（包含分层因素）得出的风险比和80%置信区间（与单侧10%水平检验一致）来总结组间事件时间分布的对比。
|
从随机化日期到任何原因导致的死亡日期，评估时间最长为3年
|
|
缓解持续时间 (DoR)
大体时间：在获得缓解的参与者中，从首次记录缓解的日期到首次记录疾病进展、症状恶化或因任何原因死亡的日期，评估时间最长为3年
|
DoR的分布将使用Kaplan-Meier方法进行估计。
|
在获得缓解的参与者中，从首次记录缓解的日期到首次记录疾病进展、症状恶化或因任何原因死亡的日期，评估时间最长为3年
|
|
中枢神经系统（CNS）无进展生存期
大体时间：从随机分组日期至首次记录疾病进展、症状恶化或因任何原因死亡的日期，评估时间长达3年
|
CNS进展定义为出现新的CNS转移或CNS疾病进展，需要局部CNS治疗或改变全身性癌症治疗方案。
CNS无进展生存期的分布将采用Kaplan-Meier方法进行估计。
各治疗组间事件时间分布的比较将通过Cox比例风险模型（包含分层因素）得出的风险比和80%置信区间（与单侧10%检验水平一致）进行总结。
|
从随机分组日期至首次记录疾病进展、症状恶化或因任何原因死亡的日期，评估时间长达3年
|
|
毒性的频率和严重程度
大体时间：在首个治疗周期（21天）内
|
毒性将根据不良事件通用术语标准（CTCAE）进行分级。
毒性将按项目和报告的最高等级以比例形式汇总，包括可能与治疗相关的毒性，并整体分组为血液学和非血液学毒性。
任何真实发生率至少为10%的毒性，有97%的可能性被观察到。
|
在首个治疗周期（21天）内
|
|
按EGFR亚组的临床结果
大体时间：最长3年
|
对于时间-事件结局，将使用Cox比例风险模型进行亚组分析；对于二元终点，将使用逻辑回归进行分析。
|
最长3年
|
|
按PD-L1表达亚组分析的临床结果
大体时间：最长3年
|
亚组分析（PD-L1表达[<1%对比≥1%]）将使用Cox比例风险模型进行时间-事件结局分析，并使用逻辑回归进行二分类终点分析。
|
最长3年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Susan C Scott、SWOG Cancer Research Network
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年8月7日
初级完成 (估计的)
2028年11月30日
研究完成 (估计的)
2029年11月1日
研究注册日期
首次提交
2026年1月30日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月30日
首次发布 (实际的)
2026年2月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月30日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- S1900N (其他标识符：CTEP)
- U10CA180888 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2026-00250 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.