Hoito edenneelle ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään, jossa on toiminnallisia genomisia muutoksia kohdennushoidon ja kemoterapian jälkeen (laajennettu Lung-MAP-hoitokoe)
perjantai 30. tammikuuta 2026 päivittänyt: SWOG Cancer Research Network
Satunnainen vaihe II -tutkimus Sacituzumab Govitecanista yksin, Ivonescimabista yksin tai Sacituzumab Govitecanista ja Ivonescimabista yhdessä aiemmin hoidetuilla, toiminnallisilla genomisilla muutoksilla positiivisilla vaiheen IV tai uusiutuvilla ei-pienisoluisen keuhkosyövän potilailla (Lung-MAP alatutkimus)
Tämä laajennettu toisen vaiheen keuhkosyöpäkartta (Lung-MAP) -hoitokoe vertailee, kuinka hyvin sacituzumab govitecan yksin, ivonescimab yksin tai sacituzumab govitecan yhdistettynä ivonescimabiin tehoavat potilailla, joilla on pieniä soluja suurempi keuhkosyöpä (NSCLC), joka on palannut paranemisen jälkeen (uusiutunut) tai on IV-vaiheessa ja jolla on muutos vähintään yhdessä näistä geeneistä: ALK, EGFR, HER2 (ERBB2), MET, NTRK, RET ja ROS1.
Tällaista geenimuutosta kutsutaan toiminnalliseksi genomiseksi muutokseksi (AGA), mikä tarkoittaa, että tietyt hoidot voivat kohdistua muutokseen syövän torjumiseksi.
Sacituzumab govitecan on monoklonaalinen vasta-aine, nimeltään sacituzumab, joka on liitetty myrkylliseen lääkeaineeseen nimeltä SN-38.
Sacituzumab govitecan on kohdennettu terapian muoto, koska se kiinnittyy tiettyihin molekyyleihin (reseptoreihin) kasvainten solujen pinnalla, tunnetuiksi TROP2-reseptoreiksi, ja toimittaa SN-38:n tappaakseen ne.
Ivonescimab on kaksispesifinen vasta-aine, joka voi sitoutua kahteen eri antigeeniin samanaikaisesti.
Se sitoutuu ohjelmoituun solukuolemaproteiiniin 1 (PD1), proteiiniin, joka löytyy T-solujen (valkosolutyypin) pinnalla, ja verisuonen endoteelikasvutekijään (VEGF), proteiiniin, joka löytyy kasvainten solujen pinnalla.
Ivonescimab voi vahvistaa immuunijärjestelmää ja häiritä kasvainten solujen kasvua ja leviämistä.
Sacituzumab govitecanin ja ivonescimabin yhdistelmän antaminen toimii paremmin kuin jompikumpi lääke yksin, ja sacituzumab govitecan yksin, ivonescimab yksin tai sacituzumab govitecan ja ivonescimab yhdessä voivat toimia paremmin kuin standardihoidot pienentääkseen AGA:ta sisältävää NSCLC:ta.
Tällaista geenimuutosta kutsutaan toiminnalliseksi genomiseksi muutokseksi (AGA), mikä tarkoittaa, että tietyt hoidot voivat kohdistua muutokseen syövän torjumiseksi.
Sacituzumab govitecan on monoklonaalinen vasta-aine, nimeltään sacituzumab, joka on liitetty myrkylliseen lääkeaineeseen nimeltä SN-38.
Sacituzumab govitecan on kohdennettu terapian muoto, koska se kiinnittyy tiettyihin molekyyleihin (reseptoreihin) kasvainten solujen pinnalla, tunnetuiksi TROP2-reseptoreiksi, ja toimittaa SN-38:n tappaakseen ne.
Ivonescimab on kaksispesifinen vasta-aine, joka voi sitoutua kahteen eri antigeeniin samanaikaisesti.
Se sitoutuu ohjelmoituun solukuolemaproteiiniin 1 (PD1), proteiiniin, joka löytyy T-solujen (valkosolutyypin) pinnalla, ja verisuonen endoteelikasvutekijään (VEGF), proteiiniin, joka löytyy kasvainten solujen pinnalla.
Ivonescimab voi vahvistaa immuunijärjestelmää ja häiritä kasvainten solujen kasvua ja leviämistä.
Sacituzumab govitecanin ja ivonescimabin yhdistelmän antaminen toimii paremmin kuin jompikumpi lääke yksin, ja sacituzumab govitecan yksin, ivonescimab yksin tai sacituzumab govitecan ja ivonescimab yhdessä voivat toimia paremmin kuin standardihoidot pienentääkseen AGA:ta sisältävää NSCLC:ta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Yksityiskohtainen kuvaus
PÄÄMÄÄRIT:
I. Verrata etenevyysvapaata elinikää (PFS) satunnaistetuilla osallistujilla, jotka saavat sacituzumab govitecanin ja ivonescimabin yhdistelmää (SG-I) ja sacituzumab govitecania (SG) yksin. (Vertailu ryhmien välillä) II. Verrat etenevyysvapaata elinikää (PFS) satunnaistetuilla osallistujilla, jotka saavat SG-I ja ivonescimabia (I) yksin. (Vertailu ryhmien välillä) III. Arvioida vastetta (vahvistettu ja vahvistamaton, täydellinen ja osittainen) SG:n osalta verrattuna historiallisiin vastausasteisiin. (Yksirunkoarviointi) IV. Arvioida vastetta (vahvistettu ja vahvistamaton, täydellinen ja osittainen) I:n osalta verrattuna historiallisiin vastausasteisiin. (Yksirunkoarviointi) V. Arvioida vastetta (vahvistettu ja vahvistamaton, täydellinen ja osittainen) SG-I:n osalta verrattuna historiallisiin vastausasteisiin. (Yksirunkoarviointi)
TOISSIAISET MÄÄRIT:
I. Arvioida annosrajoittavien myrkyllisyyksien määrää turvallisuusjohdantoanalyysin väestössä SG-I:llä hoidetuilla osallistujilla.
II. Verrat vastausasteita ivonescimabin kanssa ilman tai sacituzumab govitecanin kanssa.
III. Verrat vastausasteita sacituzumab govitecanin kanssa ilman tai ivonescimabin kanssa.
IV. Verrat kokonaiselinikää SG-I- ja SG-ryhmien välillä. V. Verrat kokonaiselinikää SG-I- ja I-ryhmien välillä. VI. Yhteenveto sairauden kontrolliasteista kussakin hoitoryhmässä. VII. Yhteenveto vastauksen kestosta (DoR) vastaajien keskuudessa kussakin hoitoryhmässä.
VIII. Arvioida keskushermoston (CNS) etenevyysvapaata elinikää paikallisen tutkijan arvion mukaan osallistujilla, joilla on lähtötilanteessa CNS-metastaasi, kussakin hoitoryhmässä.
VIII. Arvioida myrkyllisyyksien esiintyvyyttä ja vakavuutta kussakin hoitoryhmässä.
IX. Arvioida, eroavatko kliiniset lopputulokset (vastaus, etenevyysvapaa elinikä [PFS], kokonaiselinikä [OS]) kussakin hoitoryhmässä alaryhmässä osallistujia, joilla on EGFR-mutaatioita, niihin, joilla ei ole EGFR-mutaatioita.
X. Arvioida, eroavatko kliiniset lopputulokset (vastaus, PFS, OS) kussakin hoitoryhmässä alaryhmässä osallistujia PD-L1-ilmentymän perusteella (< 1% vs 1% tai enemmän).
TRANSLAATIOLÄÄKETIETEEN MÄÄRIT:
I. Suorittaa kattava seuraavan sukupolven sekvensointi kiertävästä kasvain-DNA:sta (ctDNA) lähtötilanteessa kaikilla osallistujilla arvioidakseen sen kliinistä hyödyllisyyttä verrattuna kasvainkudoksen biomarkkeriprofiileihin.
II. Käsitellä ja arkistoida soluista vapaata DNA:ta (cfDNA) syklin 3 päivänä 1 ja etenemisessä tulevan ehdotuksen kehittämiseksi kattavan seuraavan sukupolven sekvensoinnin arvioimiseksi kiertävästä kasvain-DNA:sta (ctDNA).
III. Perustaa kudos/veriarkisto tulevien tutkimusten toteuttamiseksi.
KAUKIRJOITUS: Potilaat satunnaistetaan 1:een 3 ryhmästä.
RYHMÄ 1: Potilaat saavat ivonescimabin laskimonsisäisesti (IV) yli 1-2 tuntia kunkin syklin päivänä 1 ja sacituzumab govitecanin IV yli 1-3 tuntia kunkin syklin päivänä 1 ja 8. Sykleitä toistetaan 21 päivän välein sairauden etenemisen tai hyväksymättömän myrkyllisyyden puuttuessa. Potilaat myös käyvät läpi tietokonetomografian (CT) tai magneettikuvantamisen (MRI) ja verinäytteenkeräyksen tutkimuksen aikana.
RYHMÄ 2: Potilaat saavat sacituzumab govitecanin IV yli 1-3 tuntia kunkin syklin päivänä 1 ja 8. Sykleitä toistetaan 21 päivän välein sairauden etenemisen tai hyväksymättömän myrkyllisyyden puuttuessa. Potilaat myös käyvät läpi CT- tai MRI- ja verinäytteenkeräyksen tutkimuksen aikana.
RYHMÄ 3: Potilaat saavat ivonescimabin IV yli 1-2 tuntia kunkin syklin päivänä 1. Sykleitä toistetaan 21 päivän välein sairauden etenemisen tai hyväksymättömän myrkyllisyyden puuttuessa. Potilaat myös käyvät läpi CT- tai MRI- ja verinäytteenkeräyksen tutkimuksen aikana.
Kun tutkimushoito on valmis, potilaita, joilla ei ole sairauden etenemistä, seurataan 12 viikon välein tai useammin kliinisesti osoitettuna, kunnes eteneminen tapahtuu, sitten 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sitten 3 vuoden lopussa satunnaistamispäivästä. Potilaita, joilla on sairauden etenemistä, seurataan 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sitten 3 vuoden lopussa satunnaistamispäivästä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
117
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Osallistujat on määritettävä S1900N:ään Southwest Oncology Groupin (SWOG) tilasto- ja tietohallintakeskuksen (SDMC) toimesta. Määritys S1900N:ään määräytyy LUNGMAP-protokollassa esitetyistä todistusasiakirjoista, jotka osoittavat NSCLC:ssä toiminnallisen genomisen muutoksen (AGA). Tässä protokollassa AGA määritellään aktivoivaksi ajuri-muutokseksi, jolle on hyväksytty kohdennettu hoito keuhkosyöpään yhdessä seuraavista geeneistä: ALK, EGFR, HER2 (ERBB2), MET, NTRK, RET ja ROS1.
- Osallistujilla on oltava mitattava sairaus, joka on dokumentoitu CT- tai MRI-tutkimuksella. Yhdistetystä positroniemissiotomografia (PET)/CT-tutkimuksesta saatua CT-kuvaa voidaan käyttää vain ei-mitattavan sairauden dokumentointiin, ellei se ole diagnostista laatua. Mitattava sairaus on arvioitava 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Pleura- ja vatsaontelon nesteet sekä laboratoriomittaukset eivät kelpaa ainoana sairauden todisteena. Ei-mitattava sairaus on arvioitava 42 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Kaikki sairaus on arvioitava ja dokumentoitava Perustason kasvainarviointilomakkeella. Osallistujilla, joiden ainoa mitattava sairaus on aiemman sädehoidon alueella, on osoitettava selkeästi etenevä sairaus (hoitavan tutkijan mielestä) ennen satunnaistamista.
- Osallistujilla on oltava aivojen CT- tai MRI-tutkimus keskushermostosairauden arvioimiseksi 42 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
- Osallistujilla, joilla on selkäydinkanavan puristusta tai aivometastaaseja, ei saa olla jäljellä olevaa neurologista toimintahäiriötä, ellei toipumista enää odoteta ja osallistuja on ollut vakaana kortikosteroidien vähennysannoksilla (≤ 10 mg päivittäin prednisonia tai vastaavaa) ennen satunnaistamista. Osallistujilla, joilla on selkäydinkanavan puristusta tai aivometastaaseja, jotka vaativat paikallista hoitoa, on saatava paikallinen hoito näihin metastaaseihin ja pysyttävä kliinisesti hallinnassa ja oireettomana vähintään 7 päivää stereotaktisen sädehoidon ja/tai 14 päivää kokoaivosädehoidon jälkeen ja ennen satunnaistamista.
- Osallistujilla ei saa olla leptomeningealisairautta, joka vaatii KNS-spesifistä hoitoa ennen satunnaistamista, eikä heidän saa suunnitella saavansa KNS-spesifistä hoitoa tutkimuksen aikana.
- Osallistujien on oltava edenneet (hoitavan lääkärin mielestä) viimeisimmän systemaattisen hoidon aikana tai sen jälkeen.
- Osallistujien on aiemmin saatava sopiva kohdennettu hoito keuhkosyövän AGA:lle (ALK, EGFR, HER2 (ERBB2), MET, NTRK, RET ja ROS1).
- Osallistujien on aiemmin saatava platinaan perustuva kemoterapia vaiheen IV tai uusiutuvan sairauden hoitoon.
- Osallistujien on saanut enintään (≤) 3 aiempaa sytotoksisen hoidon linjaa (mukaan lukien kemoterapia, vasta-aine-lääke-konjugaatit) NSCLC:lle.
- Osallistujien ei saa olla saanut aiempaa TROP2-kohdennettua vasta-aine-lääke-konjugaattia tai systemaattista hoitoa, joka sisältää sacituzumab govitecan/SN-38.
- Osallistujien ei saa olla saanut aiempaa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineterapiaa.
- Osallistujien ei saa olla saanut mitään systemaattista keuhkosyöpähoitoa (paitsi suun kautta annettuja lääkkeitä) 21 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Suun kautta annettuja keuhkosyöpähoitoja ei saa olla annettu 10 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
- Osallistujien on suoritettava kaikki aiempi sädehoito 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
- Osallistujien on toipunut (≤ aste 1) kaikista aiemman hoidon sivuvaikutuksista (paitsi kaljuudesta) ennen satunnaistamista.
- Osallistujien ei saa suunnitella saavansa samanaikaista systemaattista hoitoa (esim. kemoterapiaa, immunoterapiaa, kohdennettua hoitoa jne.) keuhkosyöpähoidoksi tämän tutkimuksen hoidon aikana.
- Osallistujien viimeisimmän Zubrod-toimintakyvyn on oltava 0-1 ja se on dokumentoitava 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
- Osallistujilla on oltava täydellinen lääkinnällinen historia ja fyysinen tutkimus 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^3/μL (28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista)
- Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dL (28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista)
- Trombosyytit ≥ 100 x 10^3/μL (28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen yläraja (ULN), ellei ole Gilbertin taudin historiaa (28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista). Osallistujilla, joilla on Gilbertin taudin historia, kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 5 x laitoksen ULN.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x laitoksen ULN (28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista). Osallistujilla, joilla on maksan etäpesäkkeiden historia, AST:n ja ALT:n on oltava ≤ 5 x ULN.
- Osallistujilla on oltava laskettu kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min käyttäen seuraavaa Cockcroft-Gault-kaavaa. Tämän näytteen on oltava otettu ja käsitelty 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
- Osallistujilla, joilla on tunnettu sydäntautihistoria tai nykyisiä oireita, tai historia sydäntoksisia aineita sisältävästä hoidosta, on oltava kliininen riskinarvio sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Association Functional Classification -luokitusta. Ollakseen kelvollisia tähän tutkimukseen, osallistujien on oltava luokassa 2B tai parempi.
- Osallistujilla ei saa olla kokenut valtimollista tai laskimollista tromboottista tapahtumaa tai hemoptyysiä 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
- Osallistujien ei saa suunnitella saavansa varfariinia (tai muita kumariinijohdannaisia) tämän tutkimuksen hoidon aikana.
- Osallistujilla ei saa olla aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista kasvainta, jonka luonnollinen historia tai hoito (hoitavan lääkärin mielestä) saattaa häiritä tutkittavan hoitosuunnitelman turvallisuuden tai tehon arviointia.
- Osallistujien ei saa olla raskaana tai imettävä (imettäminen sisältää rintamaitoa, joka syötetään vauvalle millä tahansa tavalla, mukaan lukien rinnasta, käsin puristettua tai pumpattua maitoa). Henkilöillä, joilla on lisääntymiskyky, on oltava suostumus käyttää tehokasta ehkäisyvälinettä, jonka yksityiskohdat on annettu osana suostumusprosessia. Henkilöä, jolla on ollut kuukautisia missä tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana tai jolla on siemennestettä, joka todennäköisesti sisältää siittiöitä, pidetään "lisääntymiskykyisenä". Tavallisten ehkäisymenetelmien lisäksi "tehokas ehkäisy" sisältää myös pidättymisen seksuaalisesta toiminnasta, joka saattaisi johtaa raskauden, ja leikkauksen, joka on tarkoitettu estämään raskaus (tai jolla on raskauden ehkäisyn sivuvaikutus), mukaan lukien hysterektomia, molempien munasarjojen poisto, molempien munanjohdinten sitominen/tukkeutuminen ja vasektomia, jossa testi osoittaa ei siittiöitä siemennesteessä.
- Osallistujilla, joilla on tunnettu HIV-infektio, on oltava tehokas antiretroviraalinen hoito ja havaitsematon viruskuormatestin tulos viimeisimmistä testituloksista, jotka on saatu 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista.
- Osallistujilla, joilla on kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektion todisteita, on oltava havaitsematon HBV-viruskuorma tukiterapian aikana viimeisimmistä testituloksista, jotka on saatu 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista.
- Osallistujilla, joilla on hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion historia, on oltava hoidettu ja parantunut. Osallistujilla, joilla on parhaillaan HCV-infektion hoito, on oltava havaitsematon HCV-viruskuormatestin tulos viimeisimmistä testituloksista, jotka on saatu 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista.
- Osallistujien on suostuttava verinäytteiden lähettämiseen kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) analysointia varten.
- Osallistujille on tarjottava mahdollisuus osallistua näytepankkiin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 (ivonescimab, sacituzumab govitecan)
Potilaat saavat ivonescimabin laskimonsisäisesti 1–2 tunnin aikana kunkin syklin päivänä 1 ja sacituzumab govitecanin laskimonsisäisesti 1–3 tunnin aikana kunkin syklin päivinä 1 ja 8.
Syklejä toistetaan 21 päivän välein, mikäli sairauden etenemistä tai sietämätöntä myrkyllisyyttä ei esiinny.
Potilaat myös suorittavat tietokonetomografian tai magneettikuvauksen sekä verinäytteiden keräyksen tutkimuksen aikana.
|
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 (sacituzumab govitecan)
Potilaat saavat sacituzumab govitecan -lääkitystä suonensisäisesti 1-3 tunnin ajan jakson 1. ja 8. päivänä.
Jaksot toistetaan 21 päivän välein, mikäli tauti ei etene tai sietokykyä ylittävää myrkyllisyyttä ei esiinny.
Potilaat myös suorittavat tietokonetomografian (CT) tai magneettikuvauksen (MRI) sekä verinäytteenoton tutkimuksen aikana.
|
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm 3 (ivonescimab)
Potilaat saavat ivoneskimabia IV:nä 1–2 tunnin ajan kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.
Sykleitä toistetaan 21 päivän välein, mikäli tauti ei etene tai ei esiinny sietämätöntä myrkyllisyyttä.
Potilaat myös käyvät läpi CT- tai MRI-tutkimuksia ja verinäytteenottoja koko tutkimuksen ajan.
|
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Annettu IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymätön elossaolo (PFS) (Vertailu ryhmien välillä)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen etenemisen, oireiden huononemisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman dokumentoinnin päivämäärään, arviointiaika enintään 3 vuotta
|
Verrataan satunnaistettujen osallistujien kesken, jotka saavat yhdistelmää sacituzumab govitecan ja ivonescimab (SG-I) ja sacituzumab govitecan (SG) yksin.
PFS:n vertailu suoritetaan käyttäen yksisuuntaista 10 %:n tasoa log-rank testiä, joka on kerrostettu satunnaistamisen kerrostustekijöillä.
Binääriset osuudet yhdessä 90 %:n luottamusväleillä estimoidaan vastauksen yhteydessä, jotta ne ovat yhdenmukaiset yksisuuntaisen 5 %:n tason testauksen kanssa.
Kun kummassakin ryhmässä on 35 osallistujaa, binääriset osuudet voidaan estimoida 11 %:n sisällä 90 %:n luottamuksella.
PFS:n jakauma estimoidaan käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää.
Tapahtuma-aikojen jakaumien vertailut ryhmien välillä tiivistetään hazard-suhdeluvuilla ja 80 %:n luottamusväleillä (yhdenmukaisina yksisuuntaisen 10 %:n tason testauksen kanssa) Coxin suhteellisen hazardin mallista, joka sisältää kerrostustekijät.
|
Satunnaistamisesta ensimmäisen etenemisen, oireiden huononemisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman dokumentoinnin päivämäärään, arviointiaika enintään 3 vuotta
|
|
PFS (vertailu ryhmien välillä)
Aikaikkuna: Satunnaistamisajankohdasta ensimmäisen edistymisen, oireiden heikkenemisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman dokumentoinnin ajankohtaan, arvioitu jopa 3 vuotta
|
Osallistujien välillä, jotka on satunnaistettu SG-I:hen ja pelkkään ivonescimabiin (I).
PFS:n vertailu tehdään käyttäen yksisuuntaista 10 % tason log-rank testiä, joka on kerrostettu satunnaistamisen kerrostratifikointitekijöillä.
Binääriset osuudet yhdessä 90 % luottamusvälejen kanssa arvioidaan vastaukselle, jotta ne ovat yhdenmukaisia yksisuuntaisen 5 % tason testauksen kanssa.
35 osallistujalla per ryhmä, binääriset osuudet voidaan arvioida ±11 %:n tarkkuudella 90 % luottamuksella.
PFS:n jakauma arvioidaan käyttäen Kaplan-Meierin menetelmää.
Tapahtuma-aikajakaumien vertailut ryhmien välillä tiivistetään hazard-suhdeilla ja 80 % luottamusväleillä (yhdenmukaisina yksisuuntaisen 10 % tason testauksen kanssa) Coxin verrannollisten riskien mallista, joka sisältää kerrostratifikointitekijät.
|
Satunnaistamisajankohdasta ensimmäisen edistymisen, oireiden heikkenemisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman dokumentoinnin ajankohtaan, arvioitu jopa 3 vuotta
|
|
Vasteprosentti SG:llä historiallisten vasteprosenttien rinnalla (yksipuolinen arviointi)
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta
|
Kussakin hoitoryhmässä tavoitteena on arvioida, näyttävätkö vasteprosentit toiminnallisuutta normaalin hoidon yli, mikä yleensä olisi yksilöllinen kemoterapia tai doksetakseli yhdistettynä ramusirumabiin.
Kun kummassakin ryhmässä on 35 kelvollista ja arvioitavaa osallistujaa, arvioinnilla on 90 %:n tarkka teho hylätä 10 %:n vasteprosentti käyttäen yksisuuntaista 5 %:n merkitsevyystasoa (tarkka taso on 5,1 % suunnitteluoletusten perusteella), jos todellinen vasteprosentti olisi vähintään 29 %.
Vähintään 7 osallistujan havainto vasteesta (20 %:n vasteprosentti) katsottaisiin todisteeksi 10 %:n vasteprosentin hylkäämiseksi.
|
Enintään 3 vuotta
|
|
I:n vastausprosentti historiallisten vastausprosenttien rinnalla (Yksipuolinen arviointi)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jokaisessa hoitoryhmässä tavoitteena on arvioida, ylittävätkö vastausprosentit yleisen hoitostandardin, joka yleensä on yksittäinen kemoterapialääke tai doksetakseli yhdistettynä ramusirumabiin.
Kun kummassakin ryhmässä on 35 kelvollista ja arvioitavaa osallistujaa, arvioinnilla on 90 %:n tarkka teho sulkea pois 10 %:n vastausprosentti käyttäen yksisuuntaista 5 %:n merkitsevyystasoa (tarkka taso on 5,1 % suunnitteluoletusten perusteella), jos todellinen vastausprosentti olisi vähintään 29 %.
Vähintään 7 osallistujan vastauksen (20 %:n vastausprosentti) havainnointi katsottaisiin todisteeksi 10 %:n vastausprosentin sulkemiseksi pois.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
SG-I:n vastausnopeus historiallisten vastausnopeuksien rinnalla (Yksisuuntainen arviointi)
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta
|
Jokaisessa hoitoryhmässä tavoitteena on arvioida, ylittävätkö vastausprosentit standardihoidon tulokset, joka yleensä olisi yksittäinen kemoterapialääke tai doksetakseli yhdistettynä ramusirumabiin.
Kun kummassakin ryhmässä on 35 kelvollista ja arvioitavaa osallistujaa, arvioinnilla on 90 % tarkka teho hylätä 10 %:n vastausprosentti käyttäen yksisuuntaista 5 %:n merkitsevyystasoa (tarkka taso on 5,1 % suunnitteluoletusten perusteella), jos todellinen vastausprosentti olisi vähintään 29 %.
Vähintään 7 osallistujan vastauksen havainto (20 %:n vastausprosentti) katsottaisiin todisteeksi 10 %:n vastausprosentin hylkäämiseksi.
|
Enintään 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SG-I:llä hoidettujen osallistujien annosrajoittavien myrkyllisyyksien määrä turvallisuusanalyysin aloituspopulaatiossa
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitokierron aikana (21 päivää)
|
Määritellään hoitoon liittyvänä 3. asteen tai sitä korkeampana ei-hematologisena myrkyllisyysoireena, hoitoon liittyvänä 4. asteen tai sitä korkeampana hematologisena myrkyllisyysoireena tai minkä tahansa asteen hoitoon liittyvänä myrkyllisyysoireena, joka johtaa lääkehoidon keskeyttämiseen.
Myrkyllisyysoireet luokitellaan Adverse Events (CTCAE) -kriteerien mukaisesti.
|
Ensimmäisen hoitokierron aikana (21 päivää)
|
|
Vastausprosentit
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta
|
Vertaa vastausmääriä I:n kanssa tai ilman SG:ta.
|
Enintään 3 vuotta
|
|
Vastausprosentit
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Vertailee vastausmääriä SG:n ja ilman I:n välillä.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Kokonaissäilyvyys (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arviointiaika enintään 3 vuotta
|
Vertailu suoritetaan SG-I- ja SG-ryhmien välillä.
OS:n jakauma estimoidaan käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää.
Tapahtuma-aikojen jakaumien vertailut ryhmien välillä tiivistetään hazard-suhdelukujen ja 80 %:n luottamusväleillä (yhdenmukaisesti yksisuuntaisen 10 %:n merkitsevyystason testauksen kanssa) Coxin suhteellisen hazardin mallista, joka sisältää stratifikaatiotekijät.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arviointiaika enintään 3 vuotta
|
|
OS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arviointiaika enintään 3 vuotta
|
Vertailu tehdään SG-I- ja I-ryhmien välillä.
OS:n jakauma estimoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tapahtuma-aikojen jakaumien vertailut ryhmien välillä tiivistetään hazard-suhdeluvuilla ja 80 %:n luottamusvälillä (yksisuuntaisen 10 %:n merkitsevyystason mukaisesti) Coxin verrannollisten hazardien mallilla, joka sisältää kerroinmuuttujat.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arviointiaika enintään 3 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vastemuutoksen dokumentoinnin päivämäärästä ensimmäisen etenemisen, oireiden huononemisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman dokumentoinnin päivämäärään osallistujien keskuudessa, jotka saavuttavat vastemuutoksen, arvioitu enintään 3 vuoden ajan
|
DoR:n jakautuma estimoidaan Kaplan-Meier -menetelmällä.
|
Ensimmäisen vastemuutoksen dokumentoinnin päivämäärästä ensimmäisen etenemisen, oireiden huononemisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman dokumentoinnin päivämäärään osallistujien keskuudessa, jotka saavuttavat vastemuutoksen, arvioitu enintään 3 vuoden ajan
|
|
Keskeisen hermoston (CNS) PFS
Aikaikkuna: Randomisointipäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen, oireiden pahenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, arvioitu enintään 3 vuotta
|
CNS-progressio määritellään uuden CNS-metastaasin kehittymisenä tai CNS-sairauden etenemisenä, joka edellyttää joko paikallista CNS-hoitoa tai systemaattisen syöpähoidon muutosta.
CNS-PFS:n jakauma estimoidaan käyttäen Kaplan-Meier -menetelmää.
Tapahtuma-ajan jakaumien vertailut ryhmien välillä tiivistetään hazard-suhdeluvuilla ja 80 %:n luottamusvälillä (yhdenmukaisesti yksisuuntaisen 10 %:n testitason kanssa) Coxin suhteellisten vaarojen mallista, joka sisältää stratifikaatiotekijät.
|
Randomisointipäivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen, oireiden pahenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, arvioitu enintään 3 vuotta
|
|
Toksisten ilmiöiden esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidonjakson aikana (21 päivää)
|
Myrkytykset luokitellaan haittatapahtumien yleisten termikriteerien (CTCAE) mukaisesti.
Myrkytykset tiivistetään suhteina kohteen ja raportoidun pahimman asteen mukaan, niiden joukossa, jotka ovat mahdollisesti, todennäköisesti tai luultavasti yhteydessä hoitoon, ja myös ryhmiteltynä kokonaisuutena sekä hematologisina ja ei-hematologisina myrkytyksinä.
Millä tahansa myrkytyksellä, jonka todellinen esiintyvyys on vähintään 10 %, on 97 %:n mahdollisuus tulla havaituksi.
|
Ensimmäisen hoidonjakson aikana (21 päivää)
|
|
Kliiniset tulokset EGFR-alaryhmittäin
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta
|
Alaryhmäanalyysit suoritetaan käyttäen Coxin suhteellisten riskien mallia aika-tapahtuma-tuloksille ja logistista regressiota binäärisille päätöspisteille.
|
Enintään 3 vuotta
|
|
Kliiniset tulokset PD-L1-ilmentymäalaryhmittäin
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Alaryhmäanalyysit (PD-L1-ilmentymä [< 1 % vs 1 % tai enemmän]) tehdään käyttäen Coxin suhteellisten riskien mallia tapahtumaan saakka kestävillä loppupisteillä ja logistista regressiota binäärisillä loppupisteillä.
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Susan C Scott, SWOG Cancer Research Network
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Perjantai 7. elokuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. marraskuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. marraskuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 30. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 6. helmikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 6. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- sacituzumab Govitecan
Muut tutkimustunnusnumerot
- S1900N (Muu tunniste: CTEP)
- U10CA180888 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2026-00250 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .