ステージ3 1型糖尿病患者向けの自家CD6-CAR Treg細胞

対象基準：

インフォームドコンセントと参加意欲

• 1. 参加者の文書によるインフォームドコンセント

  1. 注記：英語を話さない研究参加者の場合、スクリーニングと白血球除去療法を進めるために、COH認定通訳者/翻訳者による短縮版同意書を使用できますが、翻訳された完全な同意書の要求が処理されている間は使用できます。 ただし、研究参加者は、翻訳された完全な同意書に署名した後にのみ、リンパ球除去（該当する場合）とCAR T細胞投与を進めることができます。
• 2. autoCD6-CAR Treg治療後最長15年間のフォローアップ評価への継続の意思

• 3. 最後のCAR Treg投与後少なくとも1年間のフォローアップ期間中、指定された研究訪問の2週間前から研究用持続血糖モニタリング装置（CGMD）を装着する意思。

  i. 個人用CGMDを持つ参加者の場合：指定された研究CGMD訪問中に2つ目のCGMDを装着する意思 年齢、疾患の性質、移植関連基準

• 4. 年齢：18～35歳

• 5. 標準ADA基準で診断されたステージ3の1型糖尿病で、残存ベータ細胞機能があり、1型糖尿病診断日から12～24ヶ月以内に登録されたもの。

  • 診断日は、糖尿病が標準ADA基準で確認された日と定義されます。

  • インスリン自己抗体以外の少なくとも1種類の1型糖尿病関連自己抗体の既往または現在の存在：

    - GAD特異的自己抗体（GADA）；および/または

    - 膵島抗原2特異的自己抗体（IA-2A）；および/または

    - 亜鉛トランスポーター8特異的自己抗体（ZNT8A）

  • 登録前に実施された2時間混合食負荷試験（MMTT）中に測定された刺激後Cペプチドレベルが≥0.2 nmol/Lであること。

    i. MMTTは糖尿病チームと調整され、採取日の午前7時から10時の間に採取されます。 結果が利用可能になるまでに5～10営業日かかる場合があります。

  • 集中糖尿病管理に従う意思。
• 6. 登録3日以内のCovid-19自己抗原検査陰性。

• 7. ワクチン：参加者は年齢に応じて完全にワクチン接種されている必要があります。

  • 被験者はCDCが年齢に推奨する予防接種を受けている必要があります
  • 参加者は最後の生ワクチン接種から少なくとも90日経過している必要があります。
• 8. GLP-1作動薬（減量適応を含む）、シムリン、DPP-4阻害薬、SGLT-2阻害薬、ビグアナイド、スルホニル尿素など、インスリン以外の血糖降下薬を使用しない意思が必要です。 参加者はスクリーニングの30日前にこれらの薬剤を中止する必要があります。
• 9. 認定糖尿病教育士（CDE）とのトレーニングセッション後に研究用CGMDを正しく使用できると判断されること。

臨床検査および臓器機能基準（特に記載がない限り、白血球除去療法の10日前以内に実施）

• 10. 好中球絶対数（ANC）≥1,000/mm3
• 11. 白血球数≥2,500/mL
• 12. 血小板数≥100,000/mm3
• 13. ヘモグロビン≥10 g/dL
• 14. リンパ球数≥800/mm3
• 15. 総ビリルビン≤2.0×ULN
• 16. AST≤2.0×ULN
• 17. ALT≤2.0×ULN
• 18. クレアチニンクリアランスが≥60 mL/分（24時間尿検査またはCockcroft-Gault式による）

• 19. 妊娠可能な女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査陰性

  a. 注記：尿検査が陽性または陰性と確認できない場合、血清妊娠検査が必要となります。

• 20. HIV抗原、HCV*、活動性HBV（表面抗原陰性）**に対して血清陰性であること

  a. *HCV抗体が陽性の場合、C型肝炎RNA定量検査を実施し、陰性である必要があります。

  b. *HBV表面抗原陽性は除外基準です。 c. *HBVコア抗体陽性は、HBV DNAが検出限界以下であれば登録可能です。 d. *HIV抗体陽性は除外基準です

• 21. 被験者はQuantiFERON-TB Gold（QFTG）検査陰性である必要があります。 QFTG検査陽性の患者は、登録前に感染症科の許可が必要です。

• 22. PCRベースの検査によるCMV、EBV陰性

  a. 被験者は登録前30日以内に検査を受け、CMVおよびEBV PCR陰性であることが確認され、登録30日以内に7日以上続くCMVまたはEBV適合疾患の兆候や症状がないこと。

• 23. 感染症抗体価要件に関するその他の施設および連邦要件を満たしていること。

生殖関連

• 24. 現在妊娠していない妊娠可能な女性（WOCBP）による、妊娠と授乳を避け、ベースライン時、各細胞製品投与前、および研究期間中のさらなるフォローアップ時に妊娠検査を受けることに同意すること。

  i. 妊娠中の女性は本研究から除外されます 避妊

• 25. 妊娠可能な女性（WOCBP）および妊娠可能な男性*による、スクリーニングから研究治療最終投与後1年間のフォローアップ期間中、効果的**な避妊方法**を使用することに同意すること。

  • 妊娠可能とは、外科的に不妊化されていない（男女とも）、または月経が1年以上ない状態ではない（女性のみ）と定義されます。

    • 高度に効果的な避妊は、子宮内避妊具（IUD）の使用、ユーザー依存性の2つの方法の組み合わせ（うち1つのみがバリア法）、または被験者の好みと通常の生活様式に沿った異性間性交の真の禁欲と定義されます。 周期的禁欲、研究期間中の禁欲宣言、性交中断法、授乳性無月経は許容される避妊法ではありません。 一部のホルモン避妊薬は試験薬と相互作用したり、研究結果に影響を与える可能性があります。 一般的に、ホルモン避妊薬の安定した使用を少なくとも6ヶ月間推奨します。または、主任研究者が適切と判断する場合。
  • 一過性と考えられる検査異常は、施設の主任研究者の裁量で再検査できます。 再検査値が参加を妨げず、潜在的な参加者が他の条件で研究に適格である場合、主任研究者の裁量で登録を進めることができます。

除外基準：

既往および併用薬剤/療法

• 1. イトリリズマブまたはその他のCD6指向療法による既往治療。
• 2. 免疫調節剤または糖尿病ケアを受けた可能性のある研究への既往または現在の参加（参加者がプラセボ群であった場合を除く）。
• 3. その他の試験薬、生物学的製剤（細胞免疫療法を含む）
• 4. 抗炎症療法（例外：市販（OTC）の抗炎症剤（例：イブプロフェン、タイレノール）は一般的に許可されます）
• 5. 白血球除去療法14日前以内の全身性コルチコステロイド
• 6. 全身性免疫抑制療法（例：シクロスポリンA、シクロホスファミド）
• 7. 白血球除去療法8週間以内のワクチン接種
• 8. 既往の臓器移植
• 9. ベータ細胞刺激薬（例：スルホニル尿素）、グルカゴン様ペプチド-1作動薬、ジペプチジルペプチダーゼ-IV阻害薬、インスリン感受性亢進薬（例：メトホルミン、チアゾリジンジオン）、ベラパミルの最終投与が登録の少なくとも30日前であること。

その他の疾患または状態

• 10. 以下のいずれかで定義される不安定な心疾患：
• 11. 制御不能な不整脈および/または冠動脈疾患
• 12. 過去6ヶ月以内の心筋梗塞（MI）などの心臓イベント
• 13. NYHA（ニューヨーク心臓協会）心不全クラスIII-IV
• 14. 制御不能な心房細動または高血圧
• 15. 試験薬と化学的または生物学的組成が類似した化合物に対するアレルギー反応の既往
• 16. スクリーニング6ヶ月前以内の脳卒中または頭蓋内出血の既往

• 17. 以下のものを除く他の自己免疫性/炎症性疾患：

  1. 安定または治療済みの甲状腺機能低下症、
  2. バセドウ病
  3. セリアック病
  4. 乾癬
• 18. 入院または静脈内抗生物質および/または抗ウイルス薬を必要とする活動性感染症
• 19. HIVの既往歴。
• 20. 慢性HBV感染（HBsAg陽性で定義）の既知の陽性検査結果。
• 21. 施設ガイドラインに従って抗ウイルス予防投与が実施される場合があります

• 22. 登録5年以内の既往悪性腫瘍の既往歴（以下を除く）：

  1. 治癒を目的として治療され、現在の研究の治療開始前2年以上にわたり既知の活動性疾患がない悪性腫瘍；
  2. 活動性病変や疾患の証拠のない基底皮膚癌；
  3. 適切に治療された上皮内癌（例：子宮頸部、食道など）で疾患の証拠がないもの；
  4. 「経過観察」戦略で管理されている無症候性前立腺癌
• 23. 臨床的に有意な制御不能な疾患
• 24. 女性のみ：妊娠中または授乳中
• 25. 主任研究者の判断において、患者の臨床研究への参加を禁忌とする/妨げる、または既存疾患へのリスクを増大させる可能性のある、臨床研究手順/治療の安全性懸念によるその他の状態（心理社会的状態、医学的問題、または検査異常を含む）。

• 26. 研究結果を混乱させる可能性のあるその他の状態（例：試験薬/成分に対する過敏反応）

  • 一過性と考えられる検査異常は、施設の主任研究者の裁量で再検査できます。 再検査値が参加を妨げず、潜在的な参加者が他の条件で研究に適格である場合、主任研究者の裁量で登録を進めることができます。

非遵守

__27. 主任研究者の意見において、すべての研究手順（実現可能性/ロジスティクスに関連する遵守問題を含む）に従えない可能性のある候補参加者。