Autologiczne komórki Treg CD6-CAR dla pacjentów z cukrzycą typu 1 w stadium 3

KRYTERIA WŁĄCZENIA:

Świadoma Zgoda i Gotowość do Uczestnictwa

• 1. Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika

  1. Uwaga: Dla uczestników badania, którzy nie mówią po angielsku, można użyć krótkiej formy zgody z certyfikowanym tłumaczem/tłumaczką COH w celu przeprowadzenia badań przesiewowych i leukaferezy, podczas gdy przetwarzana jest prośba o przetłumaczoną pełną zgodę. Jednak uczestnik badania może przejść do limfodeplecji (jeśli dotyczy) i infuzji komórek CAR T dopiero po podpisaniu przetłumaczonej pełnej formularza zgody.
• 2. Gotowość do kontynuacji badań kontrolnych przez okres do 15 lat po leczeniu autoCD6-CAR Treg

• 3. Gotowość do noszenia urządzenia do ciągłego monitorowania glikemii (CGMD) przez 2 tygodnie przed obowiązkowymi wizytami studyjnymi przez co najmniej 1 rok obserwacji po ostatniej infuzji CAR Treg.

  i. Dla uczestników, którzy mają osobiste CGMD: Gotowość do noszenia drugiego CGMD podczas obowiązkowych wizyt studyjnych z CGMD Wiek, Charakter Choroby i Kryteria Związane z Przeszczepem

• 4. Wiek: 18-35 lat

• 5. Cukrzyca typu 1 w stadium 3 zdiagnozowana według standardowych kryteriów ADA, z resztkową funkcją komórek beta, włączona między 12 a 24 miesiącami od daty diagnozy T1D.

  • Data diagnozy jest zdefiniowana jako data, w której cukrzyca została potwierdzona według standardowych kryteriów ADA.

  • Historyczna lub obecna obecność co najmniej jednego autoprzeciwciała związanego z cukrzycą typu 1 innego niż autoprzeciwciała insulinowe, takie jak:

    - Specyficzne autoprzeciwciała przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego (GADA); i/lub

    - Specyficzne autoprzeciwciało przeciwko antygenowi wysp trzustkowych 2 (IA-2A); i/lub

    - Specyficzne autoprzeciwciało przeciwko transporterowi cynku 8 (ZNT8A)

  • Musi mieć stymulowany poziom peptydu C ≥ 0,2 nmol/L zmierzony podczas 2-godzinnego testu tolerancji mieszanego posiłku (MMTT) przeprowadzonego przed włączeniem.

    i. MMTT będą koordynowane z zespołem diabetologicznym i będą pobierane między 7 a 10 rano w dniach pobrania. Wyniki mogą być dostępne w ciągu 5-10 dni roboczych.

  • Gotowość do przestrzegania intensywnego leczenia cukrzycy.
• 6. Negatywny test antygenowy na Covid-19 w ciągu 3 dni od włączenia.

• 7. Szczepienia: Uczestnicy muszą być w pełni zaszczepieni zgodnie z wiekiem.

  • Badani powinni mieć szczepienia zalecane dla wieku przez CDC
  • Uczestnicy muszą mieć co najmniej 90 dni od ostatniego szczepienia żywym preparatem.
• 8. Musi być gotowy do nieużywania żadnych nieinsulinowych środków obniżających poziom glukozy, takich jak agoniści GLP-1 (w tym w wskazaniu do utraty wagi), symlina, inhibitory DPP-4, inhibitory SGLT-2, biguanidy, pochodne sulfonylomocznika). Uczestnicy są zobowiązani do odstawienia tych leków na 30 dni przed badaniami przesiewowymi.
• 9. Uznany za zdolnego do prawidłowego używania studyjnego CGMD po sesji szkoleniowej z Certyfikowanym Edukatorem Diabetologicznym (CDE).

Kryteria laboratoryjne i funkcji narządów (do wykonania w ciągu 10 dni przed leukaferezą, chyba że zaznaczono inaczej)

• 10. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 000/mm3
• 11. Leukocyty ≥ 2500/mL
• 12. Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
• 13. Hemoglobina ≥ 10 g/dL
• 14. Limfocyty ≥ 800/mm3
• 15. Całkowita bilirubina ≤ 2,0 x GGN
• 16. AST ≤ 2,0 x GGN
• 17. ALT ≤ 2,0 x GGN
• 18. Klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min w teście 24-godzinnej zbiórki moczu lub według wzoru Cockcrofta-Gaulta

• 19. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy

  a. UWAGA: Jeśli test z moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić negatywnego wyniku, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.

• 20. Seronegatywny dla antygenu HIV, HCV* i aktywnego HBV (ujemny antygen powierzchniowy)**

  a. *Jeśli przeciwciała HCV są pozytywne, należy wykonać ilościowe oznaczenie RNA HCV i musi być ono negatywne.

  b. *Pozytywność antygenu HBs jest wykluczająca. c. *Pozytywność przeciwciał anty-HBc może być włączona pod warunkiem, że DNA HBV jest niewykrywalne. d. *Pozytywność przeciwciał HIV jest wykluczająca

• 21. Badani muszą mieć negatywny test QuantiFERON-TB Gold (QFTG). Pacjenci z pozytywnym testem QFTG potrzebują zgody od specjalisty chorób zakaźnych przed włączeniem.

• 22. Negatywny wynik testu PCR na CMV, EBV

  a. Badani muszą być przebadani i stwierdzeni jako PCR-negatywni dla CMV i EBV w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie i nie mogą mieć objawów lub objawów choroby zgodnej z CMV lub EBV trwających dłużej niż 7 dni w ciągu 30 dni od włączenia.

• 23. Spełnia inne instytucjonalne i federalne wymagania dotyczące miana chorób zakaźnych.

Rozrodczość

• 24. Zgoda kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie są obecnie w ciąży, na unikanie ciąży i karmienia piersią oraz na poddawanie się testom ciążowym na początku i przed każdym podaniem produktu komórkowego oraz podczas dalszej obserwacji przez czas trwania badania.

  i. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania Antykoncepcja

• 25. Zgoda kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej** metody antykoncepcji** od badań przesiewowych do 1 roku obserwacji od ostatniej dawki leczenia badawczego.

  • Wiek rozrodczy zdefiniowany jako nie bycie chirurgicznie sterylizowanym (mężczyźni i kobiety) lub nie bycie wolnym od miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

    • Wysoce skuteczna antykoncepcja jest zdefiniowana jako stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), kombinacji dwóch metod zależnych od użytkownika, z których tylko jedna może być metodą barierową, lub prawdziwa abstynencja od stosunków heteroseksualnych, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia badanego. Okresowa abstynencja, deklaracja abstynencji na czas trwania badania, stosunek przerywany i brak miesiączki podczas laktacji nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Niektóre hormonalne środki antykoncepcyjne mogą wchodzić w interakcje z badanym lekiem lub wpływać na wyniki badania. Ogólnie zaleca się stabilne stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 6 miesięcy lub w inny sposób uznany za odpowiedni przez głównego badacza.
  • Każda nieprawidłowość laboratoryjna uznana za przejściową może zostać powtórzona według uznania głównego badacza w ośrodku. Jeśli powtórzona wartość nie uniemożliwia uczestnictwa, a potencjalny uczestnik kwalifikowałby się do badania, może kontynuować włączenie według uznania badacza.

KRYTERIA WYKLUCZENIA:

Poprzednie i współistniejące leki/terapie

• 1. Poprzednie leczenie Itolizumabem lub innymi terapiami skierowanymi przeciwko CD6.
• 2. Poprzedni lub obecny udział w badaniu naukowym, w którym potencjalny uczestnik otrzymał immunomodulator lub opiekę diabetologiczną, chyba że uczestnik był w ramieniu placebo.
• 3. Inne badane środki, biologiczne (w tym immunoterapie komórkowe)
• 4. Terapia przeciwzapalna (Wyjątek: Przeciwzapalne środki dostępne bez recepty (OTC) (np. ibuprofen, Tylenol) są ogólnie dozwolone)
• 5. Systemowe kortykosteroidy w ciągu 14 dni przed leukaferezą
• 6. Systemowa terapia immunosupresyjna (np. cyklosporyna-A, cyklofosfamid)
• 7. Szczepionki w ciągu 8 tygodni od leukaferezy
• 8. Poprzedni przeszczep narządu
• 9. Ostatnia dawka stymulantów komórek beta (np. pochodne sulfonylomocznika), agonistów peptydu glukagonopodobnego-1, inhibitorów dipeptydylopeptydazy-IV, sensytyzatorów insuliny (np. metformina, tiazolidinediony), werapamilu musi być podana co najmniej 30 dni przed włączeniem.

Inne choroby lub stany

• 10. Niestabilna choroba serca zdefiniowana jako jeden z poniższych:
• 11. Niekontrolowana arytmia i/lub choroba wieńcowa
• 12. Zdarzenia sercowe, takie jak zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• 13. Niewydolność serca w klasie III-IV według NYHA (New York Heart Association)
• 14. Niekontrolowane migotanie przedsionków lub nadciśnienie
• 15. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego środka
• 16. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi

• 17. Inne choroby autoimmunologiczne/zapalne z wyjątkiem:

  1. Stabilnej lub leczonej niedoczynności tarczycy,
  2. Choroby Gravesa-Basedowa
  3. Choroby trzewnej
  4. Łuszczycy
• 18. Aktywna infekcja wymagająca hospitalizacji lub dożylnych antybiotyków i/lub leków przeciwwirusowych
• 19. Jakakolwiek historia HIV.
• 20. Znany pozytywny wynik testu na przewlekłe zakażenie HBV (zdefiniowany przez pozytywność HBsAg).
• 21. Profilaktyka przeciwwirusowa może być podawana zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi

• 22. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od włączenia, z wyjątkiem następujących:

  1. Nowotwór złośliwy leczony z intencją wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby przez ≥ 2 lata przed rozpoczęciem terapii w obecnym badaniu;
  2. Podstawowy rak skóry bez aktywnych zmian dowodzących choroby;
  3. Odpowiednio leczone raki in situ (np. szyjki macicy, przełyku itp.) bez dowodów choroby;
  4. Bezobjawowy rak prostaty zarządzany strategią „obserwuj i czekaj”
• 23. Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
• 24. Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• 25. Jakikolwiek inny stan (w tym stan psychospołeczny, problemy medyczne lub nieprawidłowości laboratoryjne), który, według oceny Badacza, przeciwwskazywałby/utrudniałby udział pacjenta w badaniu klinicznym lub powodował zwiększone ryzyko dla istniejącej choroby, ze względu na obawy bezpieczeństwa związane z procedurami/leczeniem w badaniu klinicznym.

• 26. Jakikolwiek inny stan (tak jak reakcja nadwrażliwości na leki/składniki badane), który mógłby zafałszować wyniki badania

  • Każda nieprawidłowość laboratoryjna uznana za przejściową może zostać powtórzona według uznania głównego badacza w ośrodku. Jeśli powtórzona wartość nie uniemożliwia uczestnictwa, a potencjalny uczestnik kwalifikowałby się do badania, może kontynuować włączenie według uznania badacza.

Niestosowanie się do zaleceń

__27. Potencjalni uczestnicy, którzy, w opinii badacza, mogą nie być w stanie przestrzegać wszystkich procedur badania (w tym problemy z przestrzeganiem związane z wykonalnością/logistyką).