Autologe CD6-CAR Treg-cellen voor patiënten met stadium 3 type 1 diabetes

INCLUSIECRITERIA:

Geïnformeerde toestemming en bereidheid tot deelname

• 1. Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer

  1. Opmerking: Voor onderzoeksdeelnemers die geen Engels spreken, kan een verkorte toestemmingsverklaring worden gebruikt met een door COH gecertificeerde tolk/vertaler om door te gaan met screening en leukafese, terwijl het verzoek voor een vertaalde volledige toestemmingsverklaring in behandeling is. De onderzoeksdeelnemer kan echter alleen doorgaan met lymfodepletie (indien van toepassing) en CAR T-celinfusie nadat de vertaalde volledige toestemmingsverklaring is ondertekend.
• 2. Bereidheid om door te gaan met follow-upbeoordelingen tot 15 jaar na autoCD6-CAR Treg-behandeling

• 3. Bereidheid om een studie-continue glucosemonitoringsapparaat (CGMD) te dragen gedurende 2 weken voorafgaand aan verplichte studiebezoeken voor minimaal 1 jaar follow-up na de laatste CAR Treg-infusie.

  i. Voor deelnemers die een persoonlijke CGMD hebben: Bereidheid om een tweede CGMD te dragen tijdens verplichte studie-CGMD-bezoeken Leeftijd, aard van de ziekte en transplantatiegerelateerde criteria

• 4. Leeftijd: 18-35 jaar oud

• 5. Stadium 3 T1D gediagnosticeerd volgens standaard ADA-criteria, met resterende bètacelfunctie, ingeschreven tussen 12 en 24 maanden vanaf de datum van T1D-diagnose.

  • Datum van diagnose wordt gedefinieerd als de datum waarop diabetes werd bevestigd volgens standaard ADA-criteria.

  • Historische of huidige aanwezigheid van ten minste één type-1 diabetes-geassocieerd autoantilichaam anders dan insuline-autoantilichamen, zoals:

    - GAD-specifieke autoantilichamen (GADA); en/of

    - Eiland-antigeen 2-specifiek autoantilichaam (IA-2A); en/of

    - Zinktransporter 8-specifiek autoantilichaam (ZNT8A)

  • Moet gestimuleerde C-peptideniveaus ≥ 0,2 nmol/L hebben gemeten tijdens een 2-uurs mixed meal tolerance test (MMTT) uitgevoerd vóór inschrijving.

    i. MMTT's worden gecoördineerd met het diabetesteam en worden verzameld tussen 7-10 uur op de verzameldagen. Resultaten kunnen 5-10 werkdagen duren om beschikbaar te zijn.

  • Bereid om zich te houden aan intensief diabetesmanagement.
• 6. Negatieve Covid-19 zelf-antigeentest binnen 3 dagen na inschrijving.

• 7. Vaccinaties: Deelnemers moeten volledig gevaccineerd zijn voor hun leeftijd.

  • Proefpersonen moeten vaccinaties hebben zoals aanbevolen voor leeftijd door de CDC
  • Deelnemers moeten minimaal 90 dagen verwijderd zijn van de laatste levende immunisatie.
• 8. Moet bereid zijn om geen niet-insuline glucoseverlagende middelen te gebruiken zoals GLP-1-agonisten (inclusief voor gewichtsverliesindicatie), symlin, DPP-4-remmers, SGLT-2-remmers, biguaniden, sulfonylureumderivaten). Deelnemers moeten 30 dagen vóór screening stoppen met deze medicijnen.
• 9. Wordt geacht de studie-CGMD correct te kunnen gebruiken na een trainingssessie met een gecertificeerde diabeteseducator (CDE).

Klinische laboratorium- en orgaanfunctiecriteria (Uit te voeren binnen 10 dagen vóór leukafese tenzij anders vermeld)

• 10. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.000/mm³
• 11. Leukocyten ≥ 2500/mL
• 12. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• 13. Hemoglobine ≥ 10 g/dL
• 14. Lymfocyten ≥ 800/mm³
• 15. Totaal bilirubine ≤ 2,0 x BGN
• 16. AST ≤ 2,0 x BGN
• 17. ALT ≤ 2,0 x BGN
• 18. Creatinineklaring van ≥ 60 mL/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule

• 19. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest

  a. OPMERKING: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

• 20. Seronegatief voor HIV Ag, HCV* en actieve HBV (Surface Antigen Negatief)**

  a. *Als HCV Ab positief is, moet Hepatitis C RNA-kwantificering worden uitgevoerd en negatief zijn.

  b. *HBV sAg-positiviteit is uitsluitend.

  c. *HBV cAb-positiviteit kan worden ingeschreven mits HBV DNA ondetecteerbaar is.

  d. *HIV Ab-positiviteit is uitsluitend

• 21. Proefpersonen moeten een negatieve QuantiFERON-TB Gold (QFTG)-test hebben. Patiënten met een positieve QFTG-test hebben toestemming van ID nodig vóór inschrijving.

• 22. Negatief voor CMV, EBV door PCR-gebaseerde assay

  a. Proefpersonen moeten worden getest en CMV- en EBV-PCR-negatief zijn bevonden in de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving en mogen geen tekenen of symptomen hebben gehad van een CMV- of EBV-compatibele ziekte die langer dan 7 dagen duurde binnen 30 dagen na inschrijving.

• 23. Voldoet aan andere institutionele en federale vereisten voor infectieziektetitervereisten.

Voortplanting

• 24. Overeenkomst door vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), die momenteel niet zwanger zijn, om zwangerschap en borstvoeding te vermijden, en om zwangerschapstesten te ondergaan bij baseline en vóór elke celproducttoediening, en tijdens verdere follow-up voor de duur van de studie.

  i. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie Anticonceptie

• 25. Overeenkomst door vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen in de vruchtbare leeftijd* om een effectieve** anticonceptiemethode** te gebruiken van screening tot 1 jaar follow-up vanaf de laatste dosis van de studiebehandeling.

  • Vruchtbare leeftijd gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd (mannen en vrouwen) of geen menstruatievrij interval > 1 jaar hebben (alleen vrouwen)

    • Zeer effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van een spiraaltje (IUD), combinatie van twee methoden die gebruikersafhankelijk zijn waarvan slechts één een barrièremethode kan zijn, of ware onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap wanneer dit in overeenstemming is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding, verklaring van onthouding voor de duur van de studie, terugtrekking en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Sommige hormonale anticonceptiva kunnen interageren met het onderzoeksgeneesmiddel of studieresultaten beïnvloeden. Over het algemeen wordt stabiel gebruik van hormonale anticonceptie gedurende minimaal 6 maanden aanbevolen, of zoals anders geschikt geacht door PI.
  • Elke laboratoriumafwijking waarvan wordt aangenomen dat deze tijdelijk is, kan naar goeddunken van de site PI worden herhaald. Als de herhaalde waarde deelname niet uitsluit en de potentiële deelnemer anders in aanmerking zou komen voor de studie, dan kan worden doorgegaan met inschrijving naar goeddunken van de onderzoeker.

EXCLUSIECRITERIA:

Eerdere en gelijktijdige medicatie/therapieën

• 1. Eerdere behandeling met Itolizumab of andere CD6-gerichte therapieën.
• 2. Eerdere of huidige deelname aan een onderzoeksstudie waarin een potentiële deelnemer een immunomodulerend middel of diabeteszorg ontving, tenzij de deelnemer in de placebogroep zat.
• 3. Andere onderzoeksmiddelen, biologics (inclusief cellulaire immunotherapieën)
• 4. Ontstekingsremmende therapie (Uitzondering: Vrij verkrijgbare (OTC) ontstekingsremmende middelen (bijv. ibuprofen, Tylenol) zijn over het algemeen toegestaan)
• 5. Systemische corticosteroïden binnen 14 dagen vóór leukafese
• 6. Systemische immunosuppressieve therapie (bijv. cyclosporine-A, cyclofosfamide)
• 7. Vaccin(s) binnen 8 weken voor leukafese
• 8. Eerdere orgaantransplantatie
• 9. Laatste dosis van bètacelstimulantia (bijv. sulfonylureumderivaten), glucagon-like peptide-1-agonisten, dipeptidyl peptidase-IV-remmers, insulinesensibilisatoren (bijv. metformine, thiazolidinedionen), verapamil, moet minimaal 30 dagen vóór inschrijving zijn.

Andere ziekten of aandoeningen

• 10. Onstabiele hartziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:
• 11. Ongecontroleerde aritmie en/of coronaire hartziekte
• 12. Cardiale gebeurtenissen zoals myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden
• 13. NYHA (New York Heart Association) hartfalen klasse III-IV
• 14. Ongecontroleerde atriale fibrillatie of hypertensie
• 15. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het studiemiddel
• 16. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden vóór screening

• 17. Andere auto-immuun/ontstekingsziekten behalve:

  1. Stabiele of behandelde hypothyreoïdie,
  2. Ziekte van Graves
  3. Coeliakie
  4. Psoriasis
• 18. Actieve infectie die ziekenhuisopname of intraveneuze antibiotica en/of antivirale middelen vereist
• 19. Elke geschiedenis van HIV.
• 20. Bekend positief testresultaat voor chronische HBV-infectie (gedefinieerd door HBsAg-positiviteit).
• 21. Antivirale profylaxe kan worden toegediend volgens institutionele richtlijnen

• 22. Geschiedenis van eerdere maligniteit binnen 5 jaar na inschrijving met uitzondering van het volgende:

  1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en geen bekende actieve ziekte aanwezig voor ≥ 2 jaar vóór start van therapie in huidige studie;
  2. Basale huidkanker zonder actieve laesies bewijs van ziekte;
  3. Adequaat behandelde in situ-carcinomen (bijv. cervix, slokdarm, etc.) zonder bewijs van ziekte;
  4. Asymptomatische prostaatkanker beheerd met "watch and wait"-strategie
• 23. Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• 24. Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding gevend
• 25. Elke andere aandoening (inclusief psychosociale aandoening, medische problemen of laboratoriumafwijkingen) die, naar het oordeel van de onderzoeker, contra-indiceert/interfereert met de deelname van de patiënt aan de klinische studie of verhoogd risico veroorzaakt op reeds bestaande ziekte, vanwege veiligheidsproblemen met klinische studieprocedures/behandeling.

• 26. Elke andere aandoening (zoals overgevoeligheidsreactie op studiemedicatie/componenten) die studieresultaten zou verwarren

  • Elke laboratoriumafwijking waarvan wordt aangenomen dat deze tijdelijk is, kan naar goeddunken van de site PI worden herhaald. Als de herhaalde waarde deelname niet uitsluit en de potentiële deelnemer anders in aanmerking zou komen voor de studie, dan kan worden doorgegaan met inschrijving naar goeddunken van de onderzoeker.

Niet-naleving

__27. Potentiële deelnemers die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn zich te houden aan alle studieprocedures (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek).