제3기 제1형 당뇨병 환자를 위한 자가 CD6-CAR Treg 세포

포함 기준:

정보에 입각한 동의 및 참여 의지

• 1. 참가자의 문서화된 정보에 입각한 동의

  1. 참고: 영어를 구사하지 않는 연구 참가자의 경우, 번역된 전체 동의서 처리가 진행되는 동안 짧은 형식의 동의서와 COH 인증 통역사/번역가를 사용하여 선별 및 백혈구 채집을 진행할 수 있습니다. 그러나 연구 참가자는 번역된 전체 동의서가 서명된 후에만 림프세포 감소(해당되는 경우) 및 CAR T 세포 주입을 진행할 수 있습니다.
• 2. autoCD6-CAR Treg 치료 후 최대 15년 동안 추적 평가를 계속할 의지

• 3. 마지막 CAR Treg 주입 후 최소 1년 동안의 추적 관찰 중 지정된 연구 방문 2주 전부터 연구용 지속 혈당 모니터링 장치(CGMD)를 착용할 의지.

  i. 개인 CGMD가 있는 참가자의 경우: 지정된 연구 CGMD 방문 시 두 번째 CGMD를 착용할 의지 연령, 질병 특성 및 이식 관련 기준

• 4. 연령: 18-35세

• 5. 표준 ADA 기준에 의해 진단된 3단계 T1D, 잔류 베타 세포 기능 보유, T1D 진단일로부터 12개월에서 24개월 사이에 등록됨.

  • 진단일은 표준 ADA 기준에 의해 당뇨병이 확인된 날짜로 정의됩니다.

  • 인슐린 자가항체를 제외한 적어도 하나 이상의 제1형 당뇨병 관련 자가항체의 과거 또는 현재 존재, 예를 들어:

    - GAD 특이 자가항체(GADA); 및/또는

    - 췌도 항원 2 특이 자가항체(IA-2A); 및/또는

    - 아연 수송체 8 특이 자가항체(ZNT8A)

  • 등록 전에 실시된 2시간 혼합 식사 내성 검사(MMTT) 동안 측정된 자극 C-펩타이드 수준 ≥ 0.2 nmol/L이어야 함.

    i. MMTT는 당뇨병 팀과 협조하여 진행되며, 채집일 오전 7시~10시 사이에 채집됩니다. 결과는 영업일 기준 5~10일이 소요될 수 있습니다.

  • 집중 당뇨병 관리 준수 의지.
• 6. 등록 3일 이내 음성 Covid-19 자가항원 검사.

• 7. 예방접종: 참가자는 연령에 맞게 완전히 예방접종을 받아야 합니다.

  • 대상자는 CDC가 연령별로 권장하는 예방접종을 받아야 합니다.
  • 참가자는 마지막 생백신 접종 후 최소 90일이 지나야 합니다.
• 8. GLP-1 작용제(체중 감량 적응증 포함), 심린, DPP-4 억제제, SGLT-2 억제제, 비구아나이드, 설포닐우레아 등 비인슐린 혈당강하제를 사용하지 않을 의지가 있어야 합니다. 참가자는 선별 30일 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다.
• 9. 인증 당뇨병 교육자(CDE)와의 교육 세션 후 연구용 CGMD를 올바르게 사용할 수 있다고 판단됨.

임상 검사 및 장기 기능 기준 (별도 명시되지 않는 한 백혈구 채집 10일 이내에 수행)

• 10. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm³
• 11. 백혈구 ≥ 2500/mL
• 12. 혈소판 ≥ 100,000/mm³
• 13. 혈색소 ≥ 10 g/dL
• 14. 림프구 ≥ 800/mm³
• 15. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.0배
• 16. AST ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.0배
• 17. ALT ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.0배
• 18. 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min (24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식 기준)

• 19. 가임기 여성(WOCBP): 음성 소변 또는 혈청 임신 검사

  a. 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 20. HIV 항원, HCV*, 활성 HBV(표면 항원 음성)**에 대한 혈청 음성

  a. *HCV 항체가 양성인 경우, C형 간염 RNA 정량 검사를 수행하고 음성이어야 합니다.

  b. *B형 간염 표면 항원 양성은 제외 기준입니다. c. *B형 간염 코어 항체 양성은 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 등록 가능합니다. d. *HIV 항체 양성은 제외 기준입니다.

• 21. 대상자는 QuantiFERON-TB Gold(QFTG) 검사 음성이어야 합니다. QFTG 검사 양성인 환자는 등록 전 감염내과(ID) 의사의 허가가 필요합니다.

• 22. PCR 기반 검사에서 CMV, EBV 음성

  a. 대상자는 등록 30일 이내에 검사하여 CMV 및 EBV PCR 음성으로 확인되어야 하며, 등록 30일 이내에 7일 이상 지속된 CMV 또는 EBV 호환 질환의 징후나 증상이 없어야 합니다.

• 23. 기관 및 연방 감염병 역가 요구사항을 충족함.

생식 관련

• 24. 현재 임신하지 않은 가임기 여성(WOCBP)의 임신 및 수유 피하기, 연구 기간 동안 기저선 및 각 세포 제품 투여 전, 추가 추적 관찰 시 임신 검사 받기 동의.

  i. 임신 중인 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 피임

• 25. 가임기 여성(WOCBP) 및 가임기 남성*의 선별부터 마지막 연구 치료 용량 투여 후 1년 추적 관찰 기간 동안 효과적인** 피임법** 사용 동의.

  • 가임 능력은 수술적 불임 시술을 받지 않았거나(남녀 모두) 무월경이 1년 이상 지속되지 않은 경우로 정의됨(여성만 해당)

    • 고효율 피임법은 자궁내 장치(IUD) 사용, 사용자 의존적 방법 중 하나만 차단법일 수 있는 두 가지 방법의 병용, 또는 대상자의 선호 및 일상적 생활 방식과 일치할 때 이성 간 성교의 진정한 금욕으로 정의됩니다. 주기적 금욕, 연구 기간 동안의 금욕 선언, 체외 사정, 수유 무월경은 허용되는 피임법이 아닙니다. 일부 호르몬 피임약은 연구 약물과 상호작용하거나 연구 결과에 영향을 줄 수 있습니다. 일반적으로 호르몬 피임약의 안정적인 사용은 최소 6개월 이상 권장되거나, 책임연구자(PI)가 적절하다고 판단하는 기간 동안 권장됩니다.
  • 일시적인 것으로 판단되는 검사실 이상은 현장 책임연구자의 재량에 따라 반복 검사할 수 있습니다. 반복 값이 참여를 제한하지 않고 잠재적 참가자가 연구 자격을 갖춘 경우, 연구자의 재량에 따라 등록을 진행할 수 있습니다.

제외 기준:

이전 및 병용 약물/치료

• 1. 이토리주맙 또는 기타 CD6 표적 치료제 이전 치료.
• 2. 잠재적 참가자가 면역조절제 또는 당뇨병 치료를 받은 연구에 대한 이전 또는 현재 참여(참가자가 위약군에 속한 경우 제외).
• 3. 기타 연구용 약물, 생물학적 제제(세포 면역요법 포함)
• 4. 항염증 요법 (예외: 일반의약품(OTC) 항염증제(예: 이부프로펜, 타이레놀)는 일반적으로 허용됨)
• 5. 백혈구 채집 14일 이내 전신 코르티코스테로이드 사용
• 6. 전신 면역억제 요법(예: 사이클로스포린-A, 사이클로포스파미드)
• 7. 백혈구 채집 8주 이내 예방접종
• 8. 이전 장기 이식
• 9. 베타 세포 자극제(예: 설포닐우레아), 글루카곤 유사 펩타이드-1 작용제, 디펩티딜 펩티다제-IV 억제제, 인슐린 감작제(예: 메트포르민, 티아졸리딘디온), 베라파밀의 마지막 용량은 등록 최소 30일 전이어야 합니다.

기타 질병 또는 상태

• 10. 다음 중 하나로 정의되는 불안정한 심장 질환:
• 11. 조절되지 않는 부정맥 및/또는 관상동맥 질환
• 12. 과거 6개월 이내 심근경색(MI)과 같은 심장 사건
• 13. NYHA(뉴욕 심장 협회) 심부전 3-4기
• 14. 조절되지 않는 심방세동 또는 고혈압
• 15. 연구 약물과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응 병력
• 16. 선별 6개월 이내 뇌졸중 또는 두개내 출혈 병력

• 17. 다음을 제외한 기타 자가면역/염증성 질환:

  1. 안정적이거나 치료된 갑상선기능저하증,
  2. 그레이브스병
  3. 셀리악병
  4. 건선
• 18. 입원 또는 정맥 내 항생제 및/또는 항바이러스제가 필요한 활동성 감염
• 19. HIV 병력.
• 20. 만성 B형 간염 감염(표면 항원 양성 정의)에 대한 양성 검사 결과 확인.
• 21. 기관 지침에 따라 항바이러스 예방요법 투여 가능

• 22. 등록 5년 이내 이전 악성 종양 병력 (다음 제외):

  1. 치료적 목적으로 치료받았으며 현재 연구 치료 시작 2년 전부터 알려진 활동성 질환이 없는 악성 종양;
  2. 활성 병변 또는 질환 증거가 없는 기저 피부암;
  3. 충분히 치료된 제자리 암종(예: 자궁경부, 식도 등)으로 질환 증거 없음;
  4. "관찰 대기" 전략으로 관리되는 무증상 전립선암
• 23. 임상적으로 의미 있는 조절되지 않는 질병
• 24. 여성만 해당: 임신 중이거나 수유 중
• 25. 연구자의 판단에 따라 환자의 임상 연구 참여를 금기시하거나 방해하거나, 임상 연구 절차/치료의 안전성 문제로 인해 기존 질병에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 기타 상태(사회심리적 상태, 의학적 문제 또는 검사실 이상 포함).

• 26. 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 기타 상태(예: 연구 약물/성분에 대한 과민 반응)

  • 일시적인 것으로 판단되는 검사실 이상은 현장 책임연구자의 재량에 따라 반복 검사할 수 있습니다. 반복 값이 참여를 제한하지 않고 잠재적 참가자가 연구 자격을 갖춘 경우, 연구자의 재량에 따라 등록을 진행할 수 있습니다.

비순응

__27. 연구자의 의견에 따라 모든 연구 절차(실현 가능성/운영 관련 순응 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자.