KRAS変異固形腫瘍患者におけるKRAS特異的ワクチンの研究

適格基準：（1）18歳から75歳までの男女；（2）ECOGスコア0-1、かつ余命が6か月以上と予測される患者；（3）以下の基準で定義される十分な臓器機能を有すること：クレアチニンクリアランスが45mL/分以上；血清ASTおよび血清ALTが正常上限値（ULN）の3.0倍以下（肝転移患者では5倍以下）；総ビリルビン（TBIL）およびアルカリホスファターゼ（AKPまたはALP）がULNの2.0倍以下（先天性高ビリルビン血症、例えばギルバート症候群の場合、直接ビリルビンはULNの1.5倍以下でも可）；肝および/または骨転移患者では、アルカリホスファターゼがULNの5.0倍以下；左室駆出率が45%以上（心エコーまたはMUGAによる）；（4）女性は妊娠検査が陰性で、授乳中でないこと；妊娠可能な患者は、インフォームド・コンセント書面署名時から研究薬使用後1年まで、効果的な避妊法を使用することに同意すること；（5）インフォームド・コンセント書面（ICF）に署名する意思があること；（6）HLA-A*1101陽性で、組織学的に確認された進行性固形腫瘍（膵管腺癌、非小細胞肺癌など）を有し、標的となるKRAS変異（G12C/D/R/V）の少なくとも1つを有する患者；（7）標準治療が無効であった患者、または標準治療の選択肢がない患者、または標準治療後に微小残存病変（MRD）を有する患者、および切除不能な局所進行性または転移性固形腫瘍を有するが現在標準治療に適さない患者。

（8）患者は、コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で検出可能な測定可能な病変を有すること（iRECIST基準に基づく）。

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不適格基準：（1）初回接種の4週間以内または5半減期以内（いずれか短い方）に、他の試験的治療または化学療法、ホルモン療法、標的療法、エピジェネティック療法、侵襲的試験医療機器による治療を受けた患者：

（2）初回接種の2週間以内または5半減期以内（いずれか短い方）にプロテアソーム阻害剤および免疫調節剤、放射線療法、または承認された漢方薬を受けた患者、（3）髄膜、脳幹、または脊髄転移および/または圧迫、または活動性中枢神経系（CNS）転移を有する患者；初回接種の4週間以内に無症候性脳転移を有し、少なくとも14日間ステロイド治療を必要としない患者は適格となる。

（4）活動性の第二原発性悪性腫瘍を有する患者；ただし、治癒的治療を受け、2年以上活動性疾患が知られていない患者、または適切に治療を受け疾患の証拠がない非メラノーマ皮膚癌患者は研究参加の適格となる（5）スクリーニング期間中に重度の制御不能な感染症（細菌性、ウイルス性、真菌性など）を有する患者；（6）B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価が正常範囲を超える、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で末梢血HCV RNA力価が正常範囲を超える、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性と判明している患者；接種の6か月以内に梅毒検査が陽性であった患者。

（7）症状のある心不全または他の心疾患（重度の不整脈など）を有する患者：

• ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全；
• ICF署名の6か月以内の心筋梗塞または冠動脈バイパス移植術（CABG）または冠動脈ステント留置術；
• 臨床的に有意な心室性不整脈、または原因不明の失神の既往（血管迷走神経性または脱水関連の原因を除く）；
• 重度の非虚血性心筋症の既往；（8）他の疾患を有する患者、以下を含む：
• 原発性免疫不全；
• スクリーニングの6か月以内の脳卒中または発作；
• 認知症または精神状態の変化の有意な臨床的証拠；
• パーキンソン病またはパーキンソン様運動障害またはその既往；
• 制御不能な甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症；（9）接種の2週間以内の手術、または接種後2週間以内の予定手術（局所麻酔を除く）；（10）制御不能な高血圧、高カルシウム血症、または糖尿病；（11）初回投与の1か月以内に生ワクチン接種を受けた患者；（12）長期間の全身性コルチコステロイド療法を受けた患者；（13）eDC製品またはその製剤成分（例：アルブミン、IL-2）に対する重度のアレルギー反応が知られている患者；（14）eDC-KRAS製剤の調製が失敗した患者；（15）研究者が臨床試験に適さないと判断したその他の理由