Étude d'un vaccin spécifique du KRAS chez les patients atteints de tumeurs solides avec mutation du KRAS

Critères d'inclusion : (1) Âge de 18 à 75 ans, homme ou femme ; (2) Participants avec un score ECOG de 0-1 et une espérance de vie ≥6 mois ; (3) Fonction organique suffisante selon les critères suivants : clairance de la créatinine ≥45 mL/min ; AST sérique et ALT sérique, ≤3,0 × LNS (≤5 × LNS pour les patients avec métastases hépatiques) ; bilirubine totale (TBIL) et phosphatase alcaline (AKP ou ALP) ≤2,0 × LNS (sauf pour l'hyperbilirubinémie congénitale, comme le syndrome de Gilbert, où la bilirubine directe peut être ≤1,5 × LNS) ; pour les patients avec métastases hépatiques et/ou osseuses, phosphatase alcaline ≤5,0 × LNS ; fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥45 % (par échocardiographie ou MUGA) ; (4) test de grossesse négatif pour les femmes, et/ou ne pas allaiter ; les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 1 an après l'utilisation du médicament de l'étude ; (5) Volonté de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) ; (6) Participants HLA-A*1101+ avec tumeurs solides avancées confirmées histologiquement (comme l'adénocarcinome canalaire pancréatique, le cancer du poumon non à petites cellules, etc.) et porteurs d'au moins l'une des mutations ciblées de KRAS (G12C/D/R/V) ; (7) Participants ayant échoué au traitement standard, ou sans options de traitement standard, ou avec maladie résiduelle minime (MRD) après traitement standard, ainsi que ceux ayant des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables mais actuellement inadaptées au traitement standard.

(8) Les participants doivent avoir des lésions mesurables détectées par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (MRI) (selon les critères iRECIST) ;

-

Critères d'exclusion : (1) Patients ayant reçu une autre thérapie expérimentale ou toute chimiothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, thérapie épigénétique, ou traitement avec des dispositifs médicaux expérimentaux invasifs dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la première vaccination (selon la période la plus courte) :

(2) Patients ayant reçu des inhibiteurs du protéasome et des immunomodulateurs, radiothérapie, ou médecine traditionnelle chinoise approuvée dans les 2 semaines ou 5 demi-vies avant la première vaccination (selon la période la plus courte) ; (3) patients avec métastases méningées, du tronc cérébral, ou de la moelle épinière et/ou compression, ou métastases actives du système nerveux central (SNC) ; les participants avec métastases cérébrales asymptomatiques dans les 4 semaines avant la première vaccination et ne nécessitant pas de traitement par stéroïdes pendant au moins 14 jours sont éligibles à l'inscription.

(4) patients avec une deuxième tumeur primitive active ; cependant, les patients ayant reçu un traitement curatif et sans maladie active connue depuis ≥2 ans ou les patients avec cancer de la peau non mélanome ayant reçu un traitement adéquat et sans preuve de maladie seront éligibles à l'étude ; (5) patients avec infection sévère non contrôlée (bactérienne, virale, fongique, etc.) pendant la période de dépistage ; (6) résultats de test positifs connus pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) avec un titre d'ADN du virus de l'hépatite B (HBV) dans le sang périphérique au-dessus de la plage normale ou positifs pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCV) avec un titre d'ARN du HCV dans le sang périphérique au-dessus de la plage normale ou positifs pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIV) ; test de syphilis positif dans les 6 mois avant les vaccinations.

(7) Patients avec insuffisance cardiaque symptomatique ou autres maladies cardiaques telles que des arythmies sévères :

• Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA) ;
• Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien (CABG) ou implantation de stent coronarien dans les ≤6 mois avant la signature de l'ICF ;
• Arythmie ventriculaire cliniquement significative, ou antécédents de syncope inexpliquée (excluant les causes vasovagales ou liées à la déshydratation) ;
• Antécédents de cardiomyopathie sévère non ischémique ; (8) patients avec d'autres maladies, incluant :
• Immunodéficience primaire ;
• Accident vasculaire cérébral ou crise d'épilepsie dans les 6 mois avant le dépistage ;
• Preuve clinique significative de démence ou altération de l'état mental ;
• Maladie de Parkinson ou troubles du mouvement de type parkinsonien ou antécédents ;
• Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie non contrôlée ; (9) Chirurgie dans les 2 semaines avant la vaccination ou chirurgie planifiée dans les 2 semaines après la vaccination, excluant l'anesthésie locale ; (10) Hypertension, hypercalcémie, ou diabète non contrôlés ; (11) Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans le mois avant la première perfusion ; (12) Patients ayant subi une corticothérapie systémique à long terme ; (13) Réactions allergiques sévères connues aux produits eDC ou à leurs composants de formulation (ex., albumine, IL-2) ; (14) Préparation eDC-KRAS échouée ; (15) Les chercheurs estiment que d'autres raisons ne sont pas adaptées aux essais cliniques.