Studie van een KRAS-specifiek vaccin bij patiënten met KRAS-gemuteerde solide tumoren

Inclusiecriteria: (1) Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw; (2) Deelnemers met een ECOG-score van 0-1 en een levensverwachting van ≥6 maanden; (3) Voldoende orgaanfunctie volgens de volgende criteria: creatinineklaring van ≥45 mL/min; serum-AST en serum-ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN voor patiënten met levermetastasen); totaal bilirubine (TBIL) en alkalische fosfatase (AKP of ALP) ≤2,0 × ULN (behalve bij congenitale hyperbilirubinemie, zoals het syndroom van Gilbert, waarbij het directe bilirubine ≤1,5 × ULN mag zijn); voor patiënten met lever- en/of botmetastasen, alkalische fosfatase ≤5,0 × ULN; linker ventriculaire ejectiefractie ≥45% (via echocardiografie of MUGA) (4) zwangerschapstest voor vrouwen moet negatief zijn, en/of mag niet borstvoeding geven; deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie vanaf ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 1 jaar na gebruik van het studiegeneesmiddel; (5) Bereidheid om de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) te ondertekenen; (6) HLA-A*1101+ deelnemers met histologisch bevestigde gevorderde solide tumoren (zoals pancreasklierbuiscarcinoom, niet-kleincellig longcarcinoom, etc.) en met ten minste één van de doelwit-KRAS-mutanten (G12C/D/R/V); (7) Deelnemers bij wie standaardbehandeling heeft gefaald of die geen standaardbehandelingsopties hebben of die minimale residuele ziekte (MRD) hebben na standaardbehandeling, evenals degenen met onresectabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die momenteel niet geschikt zijn voor standaardbehandeling.

(8) Deelnemers moeten meetbare laesies hebben gedetecteerd via computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) (volgens iRECIST-criteria);

-

Exclusiecriteria: (1) Patiënten die andere onderzoekstherapie of chemotherapie, hormonale therapie, doelgerichte therapie, epigenetische therapie, of behandeling met invasieve onderzoeksmedische hulpmiddelen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voor de eerste vaccinatie hebben ontvangen (afhankelijk van wat korter is):

(2) Patiënten die proteasoomremmers en immunomodulatoren, radiotherapie, of goedgekeurde traditionele Chinese geneeskunde binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden voor de eerste vaccinatie hebben ontvangen (afhankelijk van wat korter is), (3) patiënten met meningeale, hersenstam- of ruggenmergmetastasen en/of compressie, of actieve centrale zenuwstelsel (CNS)-metastasen; Deelnemers met asymptomatische hersenmetastasen binnen 4 weken voor de eerste vaccinatie en die geen steroïdenbehandeling nodig hebben gedurende ten minste 14 dagen komen in aanmerking voor inschrijving.

(4) patiënten met actieve tweede primaire maligniteit; echter, patiënten die curatieve behandeling hebben ondergaan en zonder bekende actieve ziekte voor ≥2 jaar of niet-melanoom huidkankerpatiënten die adequate behandeling hebben ondergaan en zonder bewijs van ziekte komen in aanmerking voor deelname aan de studie (5) patiënten met ernstige ongecontroleerde infectie (bacterieel, viraal, schimmel, etc.) tijdens de screeningsperiode; (6) bekende positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer boven het normale bereik of positief voor hepatitis C-virus (HCV) antilichaam met perifeer bloed HCV RNA-titer boven het normale bereik of positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam; positieve syfilistest binnen 6 maanden voor de vaccinaties.

(7) Patiënten met symptomatisch hartfalen of andere hartaandoeningen zoals ernstige aritmieën:

• New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen;
• Myocardinfarct of coronaire bypassoperatie (CABG) of coronaire stentimplantatie binnen ≤6 maanden voor ondertekening van de ICF;
• Klinisch significante ventriculaire aritmie, of geschiedenis van onverklaarde syncope (exclusief vasovagale of uitdroging-gerelateerde oorzaken);
• Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie; (8) patiënten met andere ziekten, waaronder:
• Primaire immunodeficiëntie;
• Beroerte of epileptische aanval binnen 6 maanden voor screening;
• Significant klinisch bewijs van dementie of veranderde mentale status;
• Ziekte van Parkinson of Parkinson-achtige bewegingsstoornissen of geschiedenis daarvan;
• Ongecontroleerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie; (9) Chirurgie binnen 2 weken voor de vaccinatie of geplande chirurgie binnen 2 weken na de vaccinatie, exclusief lokale anesthesie; (10) Ongecontroleerde hypertensie, hypercalciëmie of diabetes; (11) Vaccinatie met levend verzwakte vaccins binnen 1 maand voor de eerste infusie; (12) Patiënten die langdurige systemische corticosteroidtherapie hebben ondergaan; (13) Bekende ernstige allergische reacties op eDC-producten of hun formulatiecomponenten (bijv. albumine, IL-2) (14) eDC-KRAS-preparaat mislukt; (15) Onderzoekers zijn van mening dat andere redenen niet geschikt zijn voor klinische onderzoeken