KRAS 돌연변이 고형암 환자를 대상으로 한 KRAS 특이 백신 연구

포함 기준: (1) 18~75세, 남성 또는 여성; (2) ECOG 점수가 0~1이며 기대 여명이 ≥6개월인 참가자; (3) 다음 기준에 따라 충분한 장기 기능: 크레아티닌 청소율 ≥45 mL/min; 혈청 AST 및 혈청 ALT ≤3.0 x ULN (간 전이가 있는 환자의 경우 ≤5 x ULN); 총 빌리루빈(TBIL) 및 알칼리성 인산분해효소(AKP 또는 ALP) ≤2.0 x ULN (길버트 증후군과 같은 선천성 고빌리루빈혈증의 경우 직접 빌리루빈이 ≤1.5 x ULN일 수 있음); 간 및/또는 뼈 전이가 있는 환자의 경우 알칼리성 인산분해효소 ≤5.0 x ULN; 좌심실 박출률 ≥45% (심초음파 또는 MUGA로 측정) (4) 여성의 임신 검사는 음성이어야 하며, 또는 수유 중이 아니어야 함; 가임 능력이 있는 참가자는 정보 제공 동의서(ICF) 서명 시부터 연구 약물 사용 후 1년까지 효과적인 피임법을 사용하기로 동의해야 함; (5) 정보 제공 동의서(ICF) 서명에 동의함; (6) 조직학적으로 확인된 진행성 고형 종양(예: 췌장관 선암, 비소세포 폐암 등)을 가지고 있으며, 표적 KRAS 돌연변이(G12C/D/R/V) 중 적어도 하나를 보유한 HLA-A*1101+ 참가자; (7) 표준 치료에 실패했거나 표준 치료 옵션이 없거나 표준 치료 후 최소 잔류 질환(MRD)이 있는 참가자, 그리고 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있지만 현재 표준 치료에 적합하지 않은 참가자.

(8) 참가자는 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정 가능한 병변을 가지고 있어야 함(iRECIST 기준에 따름);

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제외 기준: (1) 첫 번째 백신 접종 전 4주 또는 5 반감기(더 짧은 기간) 이내에 다른 연구 치료 또는 화학 요법, 호르몬 요법, 표적 요법, 후성유전학 요법, 또는 침습적 연구 의료기기 치료를 받은 환자:

(2) 첫 번째 백신 접종 전 2주 또는 5 반감기(더 짧은 기간) 이내에 프로테아솜 억제제 및 면역 조절제, 방사선 치료, 또는 승인된 한약 치료를 받은 환자, (3) 뇌수막, 뇌간 또는 척수 전이 및/또는 압박, 또는 활동성 중추 신경계(CNS) 전이가 있는 환자; 첫 번째 백신 접종 전 4주 이내에 무증상 뇌 전이가 있고 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 참가자는 등록 자격이 있음.

(4) 활동성 2차 원발성 악성 종양이 있는 환자; 그러나 완치적 치료를 받았고 ≥2년 동안 알려진 활동성 질환이 없거나 적절한 치료를 받고 질환 증거가 없는 비흑색종 피부암 환자는 연구 참여 자격이 있음 (5) 선별 기간 동안 중증 조절되지 않은 감염(세균, 바이러스, 진균 등)이 있는 환자; (6) B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 검사 결과와 함께 말초혈 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가가 정상 범위를 초과하거나 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성과 함께 말초혈 HCV RNA 역가가 정상 범위를 초과하거나 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성; 백신 접종 전 6개월 이내 매독 검사 양성.

(7) 증상이 있는 심부전 또는 중증 부정맥과 같은 기타 심장 질환이 있는 환자:

• 뉴욕심장협회(NYHA) III급 또는 IV급 울혈성 심부전;
• ICF 서명 전 ≤6개월 이내 심근경색 또는 관상동맥우회술(CABG) 또는 관상동맥 스텐트 삽입;
• 임상적으로 유의한 심실성 부정맥, 또는 설명되지 않은 실신의 병력(혈관미주신경성 또는 탈수 관련 원인 제외);
• 중증 비허혈성 심근병증의 병력; (8) 기타 질환이 있는 환자, 포함:
• 원발성 면역결핍;
• 선별 전 6개월 이내 뇌졸중 또는 발작;
• 치매 또는 정신 상태 변화의 유의한 임상적 증거;
• 파킨슨병 또는 파킨슨병 유사 운동 장애 또는 그 병력;
• 조절되지 않은 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증; (9) 백신 접종 전 2주 이내 수술 또는 백신 접종 후 2주 이내 계획된 수술, 국소 마취 제외; (10) 조절되지 않은 고혈압, 고칼슘혈증, 또는 당뇨병; (11) 첫 번째 주입 전 1개월 이내 생백신 접종; (12) 장기 전신 코르티코스테로이드 치료를 받은 환자; (13) eDC 제품 또는 그 제형 성분(예: 알부민, IL-2)에 대한 알려진 중증 알레르기 반응 (14) eDC-KRAS 제제 실패; (15) 연구자가 다른 이유로 임상시험에 적합하지 않다고 판단함