Исследование вакцины, специфичной к KRAS, у пациентов с солидными опухолями с мутацией KRAS

Критерии включения: (1) Возраст 18–75 лет, мужской или женский пол; (2) Участники с показателем ECOG 0–1 и ожидаемой продолжительностью жизни ≥6 месяцев; (3) Достаточная функция органов, определяемая следующими критериями: клиренс креатинина ≥45 мл/мин; сывороточные АСТ и АЛТ ≤3,0 × ВГН (≤5 × ВГН для пациентов с метастазами в печени); общий билирубин (ОБ) и щелочная фосфатаза (ЩФ или ALP) ≤2,0 × ВГН (за исключением врожденной гипербилирубинемии, например, синдрома Жильбера, где прямой билирубин может быть ≤1,5 × ВГН); для пациентов с метастазами в печени и/или костях щелочная фосфатаза ≤5,0 × ВГН; фракция выброса левого желудочка ≥45% (по данным эхокардиографии или МУГА); (4) тест на беременность для женщин должен быть отрицательным, и/или они не должны кормить грудью; участницы детородного возраста должны согласиться на использование эффективной контрацепции с момента подписания информированного согласия до 1 года после применения исследуемого препарата; (5) Готовность подписать информированное согласие (ИС); (6) HLA-A*1101+ участники с гистологически подтвержденными распространенными солидными опухолями (такими как протоковая аденокарцинома поджелудочной железы, немелкоклеточный рак легкого и др.) и носители по крайней мере одной из целевых мутаций KRAS (G12C/D/R/V); (7) Участники, у которых стандартное лечение не дало результата, или у которых нет стандартных вариантов лечения, или у которых наблюдается минимальная остаточная болезнь (МОБ) после стандартного лечения, а также те, у кого есть неоперабельные локально распространенные или метастатические солидные опухоли, но в настоящее время не подходящие для стандартного лечения.

(8) Участники должны иметь измеримые поражения, обнаруженные с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) (в соответствии с критериями iRECIST);

-

Критерии исключения: (1) Пациенты получали другое исследуемое лечение или любую химиотерапию, гормональную терапию, таргетную терапию, эпигенетическую терапию или лечение с использованием инвазивных исследуемых медицинских устройств в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до первой вакцинации (в зависимости от того, что короче):

(2) Пациенты получали ингибиторы протеасом и иммуномодуляторы, лучевую терапию или одобренную традиционную китайскую медицину в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения до первой вакцинации (в зависимости от того, что короче); (3) пациенты с менингеальными, стволовыми или спинномозговыми метастазами и/или компрессией, или активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС); участники с бессимптомными метастазами в головном мозге в течение 4 недель до первой вакцинации и не требующие лечения стероидами в течение как минимум 14 дней, имеют право на включение в исследование.

(4) пациенты с активным вторым первичным злокачественным новообразованием; однако пациенты, получившие радикальное лечение и не имеющие известного активного заболевания в течение ≥2 лет, или пациенты с немеланомным раком кожи, получившие адекватное лечение и не имеющие признаков заболевания, будут иметь право на участие в исследовании; (5) пациенты с тяжелой неконтролируемой инфекцией (бактериальной, вирусной, грибковой и т.д.) в период скрининга; (6) известные положительные результаты тестов на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) с титром ДНК вируса гепатита B (HBV) в периферической крови выше нормального диапазона, или положительные на антитела к вирусу гепатита C (HCV) с титром РНК HCV в периферической крови выше нормального диапазона, или положительные на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на сифилис в течение 6 месяцев до вакцинации.

(7) Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью или другими сердечными заболеваниями, такими как тяжелые аритмии:

• Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
• Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) или имплантация коронарного стента в течение ≥6 месяцев до подписания ИС;
• Клинически значимая желудочковая аритмия или история необъяснимых обмороков (за исключением вазовагальных или связанных с обезвоживанием причин);
• История тяжелой неишемической кардиомиопатии; (8) пациенты с другими заболеваниями, включая:
• Первичный иммунодефицит;
• Инсульт или судороги в течение 6 месяцев до скрининга;
• Значительные клинические признаки деменции или измененного психического состояния;
• Болезнь Паркинсона или паркинсонические двигательные расстройства или история таковых;
• Неконтролируемый гипотиреоз или гипертиреоз; (9) Хирургическое вмешательство в течение 2 недель до вакцинации или запланированное хирургическое вмешательство в течение 2 недель после вакцинации, за исключением местной анестезии; (10) Неконтролируемая гипертония, гиперкальциемия или диабет; (11) Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 1 месяца до первой инфузии; (12) Пациенты, прошедшие длительную системную терапию кортикостероидами; (13) Известные тяжелые аллергические реакции на продукты eDC или их компоненты состава (например, альбумин, IL-2); (14) Неудачная подготовка eDC-KRAS; (15) Исследователи считают, что другие причины не подходят для клинических испытаний.