Studie KRAS-specifické vakcíny u pacientů s KRAS-mutovanými solidními nádory

Kritéria zařazení: (1) Věk 18–75 let, muž nebo žena; (2) Účastníci s ECOG skóre 0–1 a očekávanou délkou života ≥6 měsíců; (3) Dostatečná funkce orgánů definovaná následujícími kritérii: clearance kreatininu ≥45 ml/min; Sérová AST a sérová ALT ≤3,0 × ULN (≤5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami); Celkový bilirubin (TBIL) a alkalická fosfatáza (AKP nebo ALP) ≤2,0 × ULN (s výjimkou vrozené hyperbilirubinémie, jako je Gilbertův syndrom, kde přímý bilirubin může být ≤1,5 × ULN); u pacientů s jaterními a/nebo kostními metastázami alkalická fosfatáza ≤5,0 × ULN; Ejekční frakce levé komory ≥45 % (echokardiografie nebo MUGA); (4) Těhotenský test u žen musí být negativní a nesmí kojit; účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce od podepsání informovaného souhlasu do 1 roku po užití studijního léku; (5) Ochota podepsat informovaný souhlas (ICF); (6) Účastníci HLA-A*1101+ s histologicky potvrzenými pokročilými solidními tumory (např. duktální adenokarcinom pankreatu, nemalobuněčný karcinom plic atd.) a s alespoň jednou z cílených mutací KRAS (G12C/D/R/V); (7) Účastníci, u kterých selhala standardní léčba, nebo kteří nemají standardní léčebné možnosti, nebo kteří mají minimální reziduální onemocnění (MRD) po standardní léčbě, stejně jako ti, kteří mají neoperabilní lokálně pokročilé nebo metastatické solidní tumory, ale v současnosti nejsou vhodní pro standardní léčbu.

(8) Účastníci musí mít měřitelné léze detekované výpočetní tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) (podle kritérií iRECIST);

-

Kritéria vyloučení: (1) Pacienti, kteří dostali jinou experimentální terapii nebo jakoukoli chemoterapii, hormonální terapii, cílenou terapii, epigenetickou terapii nebo léčbu invazivními experimentálními lékařskými přístroji do 4 týdnů nebo 5 poločasů před první vakcinací (podle toho, co je kratší):

(2) Pacienti, kteří dostali inhibitory proteasomu a imunomodulátory, radioterapii nebo schválenou čínskou tradiční medicínu do 2 týdnů nebo 5 poločasů před první vakcinací (podle toho, co je kratší), (3) pacienti s meningeálními, mozkovými kmenovými nebo míšními metastázami a/nebo kompresí nebo aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS); Účastníci s asymptomatickými mozkovými metastázami do 4 týdnů před první vakcinací a kteří nevyžadují léčbu steroidy po dobu alespoň 14 dnů, jsou způsobilí k zařazení.

(4) Pacienti s aktivním druhým primárním maligním nádorem; pacienti, kteří podstoupili kurativní léčbu a bez známého aktivního onemocnění ≥2 roky, nebo pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže, kteří byli adekvátně léčeni a bez známek onemocnění, budou způsobilí pro vstup do studie; (5) pacienti se závažnou nekontrolovanou infekcí (bakteriální, virovou, plísňovou atd.) během screeningového období; (6) Známé pozitivní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s titrem DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi nad normální rozmezí nebo pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) s titrem RNA HCV v periferní krvi nad normální rozmezí nebo pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní test na syfilis do 6 měsíců před vakcinací.

(7) Pacienti se symptomatickým srdečním selháním nebo jinými srdečními chorobami, jako jsou závažné arytmie:

• Kongestivní srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV;
• Infarkt myokardu nebo koronární bypass (CABG) nebo implantace koronárního stentu do ≤6 měsíců před podepsáním ICF;
• Klinicky významná ventrikulární arytmie nebo anamnéza nevysvětlitelné synkopy (kromě vazovagálních nebo dehydratací souvisejících příčin);
• Anamnéza závažné neischemické kardiomyopatie; (8) Pacienti s jinými onemocněními, včetně:
• Primární imunodeficience;
• Cévní mozková příhoda nebo záchvat do 6 měsíců před screeningem;
• Významný klinický důkaz demence nebo změněného duševního stavu;
• Parkinsonova choroba nebo parkinsonské pohybové poruchy nebo jejich anamnéza;
• Nekontrolovaná hypotyreóza nebo hypertyreóza; (9) Chirurgický zákrok do 2 týdnů před vakcinací nebo plánovaný chirurgický zákrok do 2 týdnů po vakcinaci, s výjimkou lokální anestezie; (10) Nekontrolovaná hypertenze, hyperkalcémie nebo diabetes; (11) Vakcinace živými atenuovanými vakcínami do 1 měsíce před první infuzí; (12) Pacienti, kteří podstoupili dlouhodobou systémovou kortikosteroidní terapii; (13) Známé závažné alergické reakce na produkty eDC nebo jejich složky formulace (např. albumin, IL-2); (14) Selhání přípravy eDC-KRAS; (15) Výzkumníci se domnívají, že z jiných důvodů nejsou vhodní pro klinické studie.