Estudio de la vacuna específica para KRAS en pacientes con tumores sólidos con mutación de KRAS

Criterios de inclusión: (1) Edad de 18 a 75 años, hombres o mujeres; (2) Participantes con puntuación ECOG de 0-1 y esperanza de vida ≥6 meses; (3) Función orgánica suficiente según los siguientes criterios: aclaramiento de creatinina ≥45 mL/min; AST sérica y ALT sérica, ≤3.0 × LSN (≤5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas); Bilirrubina total (BT) y fosfatasa alcalina (FA o ALP) ≤2.0 × LSN (excepto para hiperbilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert, donde la bilirrubina directa puede ser ≤1.5 × LSN); para pacientes con metástasis hepáticas y/o óseas, fosfatasa alcalina ≤5.0 × LSN; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥45% (por ecocardiografía o MUGA) (4) La prueba de embarazo para mujeres debe ser negativa, y/o no deben estar amamantando; los participantes con capacidad reproductiva deben acordar usar anticoncepción efectiva desde la firma del consentimiento informado hasta 1 año después del uso del fármaco del estudio; (5) Dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado (FCI); (6) Participantes HLA-A*1101+ con tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente (como adenocarcinoma ductal pancreático, cáncer de pulmón de células no pequeñas, etc.) y que albergan al menos una de las mutaciones KRAS objetivo (G12C/D/R/V); (7) Participantes que han fallado el tratamiento estándar o que no tienen opciones de tratamiento estándar o que tienen enfermedad residual mínima (ERM) después del tratamiento estándar, así como aquellos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos no resecables pero actualmente no aptos para tratamiento estándar.

(8) Los participantes deben tener lesiones medibles detectadas por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) (según criterios iRECIST);

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Criterios de exclusión: (1) Pacientes que recibieron otra terapia de investigación o cualquier quimioterapia, terapia hormonal, terapia dirigida, terapia epigenética o tratamiento con dispositivos médicos de investigación invasivos dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias antes de la primera vacunación (lo que sea más corto):

(2) Pacientes que recibieron inhibidores del proteasoma e inmunomoduladores, radioterapia o medicina tradicional china aprobada dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias antes de la primera vacunación (lo que sea más corto), (3) pacientes con metástasis y/o compresión meníngea, del tronco encefálico o de la médula espinal, o metástasis activas del sistema nervioso central (SNC); Los participantes con metástasis cerebrales asintomáticas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera vacunación y que no requieren tratamiento con esteroides durante al menos 14 días son elegibles para la inscripción.

(4) pacientes con segunda neoplasia primaria activa; sin embargo, los pacientes que recibieron tratamiento curativo y sin enfermedad activa conocida durante ≥2 años o pacientes con cáncer de piel no melanoma que recibieron tratamiento adecuado y sin evidencia de enfermedad serán elegibles para el estudio (5) pacientes con infección grave no controlada (bacteriana, viral, fúngica, etc.) durante el período de selección; (6) resultados de prueba positivos conocidos para antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) con título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica por encima del rango normal o positivo para anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) con título de ARN del VHC en sangre periférica por encima del rango normal o positivo para anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); prueba de sífilis positiva dentro de los 6 meses anteriores a las vacunaciones.

(7) Pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática u otras enfermedades cardíacas como arritmias graves:

• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA);
• Infarto de miocardio o cirugía de revascularización coronaria (CABG) o implantación de stent coronario dentro de ≤6 meses antes de firmar el FCI;
• Arritmia ventricular clínicamente significativa, o antecedentes de síncope inexplicable (excluyendo causas vasovagales o relacionadas con deshidratación);
• Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave; (8) pacientes con otras enfermedades, incluyendo:
• Inmunodeficiencia primaria;
• Accidente cerebrovascular o convulsión dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
• Evidencia clínica significativa de demencia o estado mental alterado;
• Enfermedad de Parkinson o trastornos del movimiento similares al Parkinson o antecedentes de los mismos;
• Hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlado; (9) Cirugía dentro de las 2 semanas anteriores a la vacunación o cirugía planificada dentro de las 2 semanas posteriores a la vacunación, excluyendo anestesia local; (10) Hipertensión, hipercalcemia o diabetes no controlada; (11) Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de 1 mes antes de la primera infusión; (12) Pacientes que han recibido terapia sistémica con corticosteroides a largo plazo; (13) Reacciones alérgicas graves conocidas a productos eDC o sus componentes de formulación (por ejemplo, albúmina, IL-2) (14) Preparación eDC-KRAS fallida; (15) Los investigadores consideran que otras razones no son adecuadas para ensayos clínicos