Estudo da Vacina Específica para KRAS em Doentes com Tumores Sólidos com Mutação KRAS

Critérios de Inclusão: (1) Idade 18-75 anos, Masculino ou feminino; (2) Participantes com pontuação ECOG de 0-1 e expectativa de vida ≥6 meses; (3) Função orgânica suficiente conforme definido pelos seguintes critérios: depuração de creatinina de ≥45 mL/min; AST sérica e ALT sérica, ≤3,0 x LSN (≤5 x LSN para doentes com metástases hepáticas); Bilirrubina total (TBIL) e fosfatase alcalina (FA ou ALP) ≤2,0 × LSN (exceto para hiperbilirrubinemia congénita, como síndrome de Gilbert, a bilirrubina direta pode ser ≤1,5 × LSN); para doentes com metástases hepáticas e/ou ósseas, fosfatase alcalina ≤5,0 × LSN; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥45% (por ecocardiografia ou MUGA) (4) teste de gravidez para mulheres deve ser negativo, e não devem estar a amamentar; participantes com potencial de procriação devem concordar em utilizar contraceção eficaz desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 1 ano após a utilização do medicamento do estudo; (5) Dispostos a assinar o formulário de consentimento informado (FCI); (6) Participantes HLA-A*1101+ com tumores sólidos avançados confirmados histologicamente (como adenocarcinoma ductal pancreático, cancro do pulmão de células não pequenas, etc.) e portadores de pelo menos uma das mutações KRAS alvo (G12C/D/R/V); (7) Participantes que falharam o tratamento padrão ou que não têm opções de tratamento padrão ou que têm doença residual mínima (DRM) após tratamento padrão, bem como aqueles que têm tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos irressecáveis, mas atualmente inadequados para tratamento padrão.

(8) Os participantes devem ter lesões mensuráveis detetadas por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) (de acordo com os critérios iRECIST);

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Critérios de Exclusão: (1) Doentes que receberam outra terapia investigacional ou qualquer quimioterapia, terapia hormonal, terapia direcionada, terapia epigenética ou tratamento com dispositivos médicos investigacionais invasivos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira vacinação (o que for mais curto):

(2) Doentes que receberam inibidores do proteassoma e imunomoduladores, radioterapia ou medicina tradicional chinesa aprovada dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira vacinação (o que for mais curto), (3) doentes com metástases meníngeas, do tronco cerebral ou da medula espinhal e/ou compressão, ou metástases ativas do sistema nervoso central (SNC); Participantes com metástases cerebrais assintomáticas dentro de 4 semanas antes da primeira vacinação e que não necessitam de tratamento com esteroides durante pelo menos 14 dias são elegíveis para inscrição.

(4) doentes com segunda neoplasia primária ativa; no entanto, doentes que receberam tratamento curativo e sem doença ativa conhecida por ≥2 anos ou doentes com cancro de pele não melanoma que receberam tratamento adequado e sem evidência de doença serão elegíveis para entrada no estudo (5) doentes com infeção grave não controlada (bacteriana, viral, fúngica, etc.) durante o período de rastreio; (6) resultados de teste positivos conhecidos para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) com título de ADN do vírus da hepatite B (VHB) no sangue periférico acima do intervalo normal ou positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) com título de ARN do VHC no sangue periférico acima do intervalo normal ou positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH); teste de sífilis positivo dentro de 6 meses antes das vacinações.

(7) Doentes com insuficiência cardíaca sintomática ou outras doenças cardíacas como arritmias graves:

• Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
• Enfarte do miocárdio ou bypass coronário (CABG) ou implantação de stent coronário dentro de ≤6 meses antes da assinatura do FCI;
• Arritmia ventricular clinicamente significativa, ou história de síncope inexplicada (excluindo causas vasovagais ou relacionadas com desidratação);
• História de cardiomiopatia grave não isquémica; (8) doentes com outras doenças, incluindo:
• Imunodeficiência primária;
• Acidente vascular cerebral ou convulsão dentro de 6 meses antes do rastreio;
• Evidência clínica significativa de demência ou estado mental alterado;
• Doença de Parkinson ou distúrbios de movimento semelhantes ao Parkinson ou história dos mesmos;
• Hipotireoidismo ou hipertireoidismo não controlado; (9) Cirurgia dentro de 2 semanas antes da vacinação ou cirurgia planeada dentro de 2 semanas após a vacinação, excluindo anestesia local; (10) Hipertensão, hipercalcemia ou diabetes não controlada; (11) Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 1 mês antes da primeira infusão; (12) Doentes que realizaram terapia sistémica prolongada com corticosteroides; (13) Reações alérgicas graves conhecidas a produtos eDC ou aos seus componentes de formulação (por exemplo, albumina, IL-2) (14) Preparação eDC-KRAS falhada; (15) Investigadores consideram que outras razões não são adequadas para ensaios clínicos