Studie av KRAS-specifikt vaccin hos patienter med KRAS-muterade solida tumörer

Inklusionskriterier: (1) Ålder 18–75 år, man eller kvinna; (2) Deltagare med ECOG-poäng 0–1 och förväntad livslängd ≥6 månader; (3) Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier: kreatininclearance ≥45 ml/min; Serum-AST och serum-ALT ≤3,0 × ULN (≤5 × ULN för patienter med levermetastaser); Totalt bilirubin (TBIL) och alkalisk fosfatas (AKP eller ALP) ≤2,0 × ULN (undantag för medfödd hyperbilirubinemi, såsom Gilberts syndrom, där direkt bilirubin kan vara ≤1,5 × ULN); för patienter med lever- och/eller skelettmetastaser, alkalisk fosfatas ≤5,0 × ULN; Vänsterkammarutstötningsfraktion ≥45 % (med ekokardiografi eller MUGA); (4) Graviditetstest för kvinnor måste vara negativt och de får inte amma; deltagare med barnafödande potential måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke till ett år efter användning av studieläkemedlet; (5) Villig att underteckna informerat samtycke (ICF); (6) HLA-A*1101+ deltagare med histologiskt bekräftade avancerade solida tumörer (t.ex. pankreatisk duktalt adenokarcinom, icke-småcellig lungcancer etc.) och som har minst en av de riktade KRAS-mutanterna (G12C/D/R/V); (7) Deltagare som misslyckats med standardbehandling eller som saknar standardbehandlingsalternativ eller som har minimal kvarvarande sjukdom (MRD) efter standardbehandling, samt de som har oresekerbart lokalt avancerade eller metastaserade solida tumörer men som för närvarande inte är lämpliga för standardbehandling.

(8) Deltagare måste ha mätbara lesioner som detekterats med datortomografi (DT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) (enligt iRECIST-kriterierna);

-

Exklusionskriterier: (1) Patienter som fått annan experimentell terapi eller någon kemoterapi, hormonterapi, målinriktad terapi, epigenetisk terapi eller behandling med invasiva experimentella medicintekniska produkter inom 4 veckor eller 5 halveringstider före första vaccinationen (vilket som är kortare);

(2) Patienter som fått proteasomhämmare och immunmodulatorer, strålbehandling eller godkänd kinesisk traditionell medicin inom 2 veckor eller 5 halveringstider före första vaccinationen (vilket som är kortare); (3) Patienter med meningeala, hjärnstams- eller ryggmärgsmetastaser och/eller kompression, eller aktiva centrala nervsystemets (CNS) metastaser; Deltagare med asymptomatiska hjärnmetastaser inom 4 veckor före första vaccinationen och som inte kräver steroiderapi under minst 14 dagar är berättigade till deltagande.

(4) Patienter med aktiv andra primära maligniteter; dock är patienter som fått kurativ behandling och utan känd aktiv sjukdom i ≥2 år eller icke-melanom hudcancerpatienter som fått adekvat behandling och utan tecken på sjukdom berättigade till studiedeltagande; (5) Patienter med svår okontrollerad infektion (bakteriell, viral, svamp etc.) under screeningsperioden; (6) Kända positiva testresultat för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) med perifert blod hepatit B-virus (HBV) DNA-titer över normalt intervall eller positiva för hepatit C-virus (HCV) antikropp med perifert blod HCV RNA-titer över normalt intervall eller positiva för humant immunbristvirus (HIV) antikropp; positivt syfilistest inom 6 månader före vaccinationerna.

(7) Patienter med symptomatisk hjärtsvikt eller andra hjärtbesvär såsom svåra arytmier:

• New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt;
• Myokardieinfarkt eller kranskärlsbypassoperation (CABG) eller kranskärlsstentimplantation inom ≤6 månader före undertecknandet av ICF;
• Kliniskt signifikant ventrikulär arytmi, eller historia av oförklarlig synkope (exklusive vasovagala eller dehydreringsrelaterade orsaker);
• Historia av svår icke-ischemisk kardiomyopati; (8) Patienter med andra sjukdomar, inklusive:
• Primär immunbrist;
• Stroke eller epileptiskt anfall inom 6 månader före screening;
• Signifikant klinisk evidens för demens eller förändrat mentalt tillstånd;
• Parkinsons sjukdom eller Parkinson-lika rörelserubbningar eller historia därav;
• Okontrollerad hypotyreos eller hypertyreos; (9) Operation inom 2 veckor före vaccination eller planerad operation inom 2 veckor efter vaccination, exklusive lokalbedövning; (10) Okontrollerad hypertoni, hyperkalcemi eller diabetes; (11) Vaccination med levande försvagade vacciner inom 1 månad före första infusionen; (12) Patienter som genomgått långvarig systemisk kortikosteroidbehandling; (13) Kända svåra allergiska reaktioner mot eDC-produkter eller deras formuläringskomponenter (t.ex. albumin, IL-2); (14) eDC-KRAS-preparat misslyckades; (15) Forskare anser att andra skäl inte är lämpliga för kliniska prövningar.