Badanie szczepionki swoistej dla KRAS u pacjentów z guzami litymi z mutacją KRAS

Kryteria włączenia: (1) Wiek 18-75 lat, płeć męska lub żeńska; (2) Uczestnicy z wynikiem ECOG 0-1 i oczekiwanym okresem przeżycia ≥6 miesięcy; (3) Wystarczająca funkcja narządów zgodnie z następującymi kryteriami: klirens kreatyniny ≥45 ml/min; AST w surowicy i ALT w surowicy ≤3,0 × ULN (≤5 × ULN dla pacjentów z przerzutami do wątroby); Bilirubina całkowita (TBIL) i fosfataza alkaliczna (AKP lub ALP) ≤2,0 × ULN (z wyjątkiem wrodzonej hiperbilirubinemii, takiej jak zespół Gilberta, gdzie bilirubina bezpośrednia może wynosić ≤1,5 × ULN); dla pacjentów z przerzutami do wątroby i/lub kości, fosfataza alkaliczna ≤5,0 × ULN; Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥45% (w badaniu echokardiograficznym lub MUGA) (4) test ciążowy dla kobiet musi być ujemny, i/lub nie mogą karmić piersią; uczestnicy z potencjałem rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 1 roku po zastosowaniu leku badawczego; (5) Gotowość do podpisania formularza świadomej zgody (ICF); (6) Uczestnicy HLA-A*1101+ z histologicznie potwierdzonymi zaawansowanymi guzami litymi (takimi jak gruczolakorak przewodowy trzustki, niedrobnokomórkowy rak płuca itp.) i posiadający co najmniej jedną z docelowych mutacji KRAS (G12C/D/R/V); (7) Uczestnicy, u których standardowe leczenie zawiodło lub którzy nie mają opcji standardowego leczenia lub którzy mają minimalną chorobę resztkową (MRD) po standardowym leczeniu, a także ci, którzy mają nieoperacyjne miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, ale obecnie nie nadają się do standardowego leczenia.

(8) Uczestnicy muszą mieć mierzalne zmiany wykryte w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI) (zgodnie z kryteriami iRECIST);

-

Kryteria wyłączenia: (1) Pacjenci otrzymali inną terapię badawczą lub jakąkolwiek chemioterapię, terapię hormonalną, terapię celowaną, terapię epigenetyczną lub leczenie inwazyjnymi urządzeniami medycznymi w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą szczepionką (w zależności od tego, który okres jest krótszy):

(2) Pacjenci otrzymali inhibitory proteasomu i immunomodulatory, radioterapię lub zatwierdzone tradycyjne leki chińskie w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą szczepionką (w zależności od tego, który okres jest krótszy), (3) pacjenci z przerzutami oponowymi, pnia mózgu lub rdzenia kręgowego i/lub kompresją lub aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); Uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do mózgu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą szczepionką i którzy nie wymagają leczenia steroidami przez co najmniej 14 dni są uprawnieni do włączenia.

(4) pacjenci z aktywnym drugim pierwotnym nowotworem; jednak pacjenci, którzy otrzymali leczenie radykalne i nie mają znanej aktywnej choroby przez ≥2 lata lub pacjenci z rakiem skóry innego niż czerniak, którzy otrzymali odpowiednie leczenie i nie mają dowodów na chorobę, będą uprawnieni do włączenia do badania (5) pacjenci z ciężką niekontrolowaną infekcją (bakteryjną, wirusową, grzybiczą itp.) podczas okresu badań przesiewowych; (6) znane dodatnie wyniki testów na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z mianem DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) w krwi obwodowej powyżej zakresu normy lub dodatnie na przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) z mianem RNA HCV w krwi obwodowej powyżej zakresu normy lub dodatnie na przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); dodatni test na kiłę w ciągu 6 miesięcy przed szczepieniami.

(7) Pacjenci z objawową niewydolnością serca lub innymi chorobami serca, takimi jak ciężkie arytmie:

• Niewydolność serca w klasie III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
• Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) lub implantacja stentu wieńcowego w ciągu ≤6 miesięcy przed podpisaniem ICF;
• Klinicznie istotna arytmia komorowa lub historia niewyjaśnionego omdlenia (z wyłączeniem przyczyn wazowagalnych lub związanych z odwodnieniem);
• Historia ciężkiej kardiomiopatii niedokrwiennej; (8) pacjenci z innymi chorobami, w tym:
• Pierwotny niedobór odporności;
• Udar lub napad padaczkowy w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi;
• Znaczne kliniczne dowody demencji lub zmienionego stanu psychicznego;
• Choroba Parkinsona lub zaburzenia ruchowe typu parkinsonowskiego lub ich historia;
• Niekontrolowana niedoczynność lub nadczynność tarczycy; (9) Operacja w ciągu 2 tygodni przed szczepieniem lub planowana operacja w ciągu 2 tygodni po szczepieniu, z wyłączeniem znieczulenia miejscowego; (10) Niekontrolowane nadciśnienie, hiperkalcemia lub cukrzyca; (11) Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą infuzją; (12) Pacjenci, którzy przeszli długotrwałą systemową terapię kortykosteroidami; (13) Znane ciężkie reakcje alergiczne na produkty eDC lub ich składniki formulacyjne (np. albumina, IL-2) (14) Przygotowanie eDC-KRAS nie powiodło się; (15) Badacze uważają, że inne powody nie są odpowiednie dla badań klinicznych