针对KRAS突变实体瘤患者的KRAS特异性疫苗研究

纳入标准：（1）年龄18-75岁，男性或女性；（2）参与者ECOG评分为0-1分且预期寿命≥6个月；（3）器官功能充足，定义如下标准：肌酐清除率≥45 mL/分；血清AST和血清ALT≤3.0×ULN（肝转移患者≤5×ULN）；总胆红素（TBIL）和碱性磷酸酶（AKP或ALP）≤2.0×ULN（先天性高胆红素血症患者除外，如吉尔伯特综合征，直接胆红素可能≤1.5×ULN）；对于肝和/或骨转移患者，碱性磷酸酶≤5.0×ULN；左心室射血分数≥45%（通过超声心动图或MUGA测量）（4）女性妊娠试验必须为阴性，且不得处于哺乳期；有生育潜力的参与者必须同意从签署知情同意书至研究药物使用后1年内使用有效避孕措施；（5）愿意签署知情同意书（ICF）；（6）HLA-A*1101+参与者，经组织学确认的晚期实体瘤（如胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌等）且至少携带一种靶向KRAS突变（G12C/D/R/V）；（7）标准治疗失败、无标准治疗选择、标准治疗后存在微小残留病灶（MRD）的参与者，以及患有不可切除的局部晚期或转移性实体瘤但目前不适合标准治疗的参与者。

（8）参与者必须具有通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测到的可测量病灶（根据iRECIST标准）；

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排除标准：（1）首次接种前4周或5个半衰期内（以较短者为准）接受过其他研究性治疗或任何化疗、激素治疗、靶向治疗、表观遗传治疗或侵入性研究性医疗器械治疗的患者；

（2）首次接种前2周或5个半衰期内（以较短者为准）接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂、放疗或批准的中药治疗的患者；（3）患有脑膜、脑干或脊髓转移和/或压迫，或活动性中枢神经系统（CNS）转移的患者；首次接种前4周内无症状脑转移且至少14天无需类固醇治疗的参与者符合入组资格。

（4）患有活动性第二原发恶性肿瘤的患者；然而，接受过根治性治疗且≥2年无已知活动性疾病或接受过充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌患者符合研究入组资格（5）筛选期间患有严重未控制感染（细菌、病毒、真菌等）的患者；（6）已知乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度高于正常范围，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA滴度高于正常范围，或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；接种前6个月内梅毒检测阳性。

（7）患有症状性心力衰竭或其他心脏疾病（如严重心律失常）的患者：

• 纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级充血性心力衰竭；
• 签署ICF前≤6个月内发生心肌梗死或接受冠状动脉旁路移植术（CABG）或冠状动脉支架植入术；
• 临床显著的室性心律失常，或不明原因晕厥史（排除血管迷走性或脱水相关原因）；
• 严重非缺血性心肌病史；（8）患有其他疾病的患者，包括：
• 原发性免疫缺陷；
• 筛选前6个月内发生中风或癫痫；
• 痴呆或精神状态改变的显著临床证据；
• 帕金森病或帕金森样运动障碍或其病史；
• 未控制的甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进；（9）接种前2周内接受手术或计划在接种后2周内手术（局部麻醉除外）；（10）未控制的高血压、高钙血症或糖尿病；（11）首次输注前1个月内接种过减毒活疫苗；（12）接受过长期全身性皮质类固醇治疗的患者；（13）已知对eDC产品或其制剂成分（如白蛋白、IL-2）有严重过敏反应；（14）eDC-KRAS制备失败；（15）研究者认为其他原因不适合临床试验