KRAS-specifikus vakcina vizsgálata KRAS-mutációval rendelkező szolid tumorokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok: (1) 18-75 éves kor, férfi vagy nő; (2) Résztvevők ECOG pontszámmal 0-1 és várható élettartam ≥6 hónap; (3) Megfelelő szervfunkció a következő kritériumok szerint: kreatinin clearance ≥45 mL/perc; Szerum AST és szerum ALT ≤3,0 × ULN (≤5 × ULN májáttétek esetén); Teljes bilirubin (TBIL) és alkáli foszfatáz (AKP vagy ALP) ≤2,0 × ULN (kivéve veleszületett hyperbilirubinemia, mint Gilbert szindróma, ahol a direkt bilirubin ≤1,5 × ULN lehet); máj- és/vagy csontáttétek esetén alkáli foszfatáz ≤5,0 × ULN; Bal kamrai ejekciós frakció ≥45% (echokardiográfiával vagy MUGA-val) (4) Nőknél a terhességi teszt negatív kell legyen, és nem szoptathatnak; szülőképes résztvevőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a tájékoztatott beleegyezés aláírásától a vizsgálati gyógyszer használatát követő 1 évig; (5) Hajlandó a tájékoztatott beleegyezés (ICF) aláírására; (6) HLA-A*1101+ pozitív résztvevők hisztológiailag igazolt előrehaladott szilárd daganatokkal (pl. hasnyálmirigydúc-adenocarcinoma, nem kissejtes tüdőrák stb.) és legalább egy célzott KRAS mutánssal (G12C/D/R/V); (7) Résztvevők, akiknél a szabványos kezelés sikertelen volt, vagy akiknek nincs szabványos kezelési lehetőségük, vagy akiknél minimális maradék betegség (MRD) van a szabványos kezelés után, valamint akiknek műtétileg nem eltávolítható lokálisan előrehaladott vagy metastatikus szilárd daganataik vannak, de jelenleg nem alkalmasak szabványos kezelésre.

(8) A résztvevőknek mérhető elváltozásokkal kell rendelkezniük, amelyeket számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonanciás képalkotással (MRI) észleltek (iRECIST kritériumok szerint);

-

Kizárási kritériumok: (1) Betegek, akik más vizsgálati terápiát vagy bármilyen kemoterápiát, hormonkezelést, célzott terápiát, epigenetikus kezelést vagy invazív vizsgálati orvosi eszközökkel történő kezelést kaptak az első oltás előtti 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb):

(2) Betegek, akik proteaszóma gátlókat és immunmodulátorokat, sugárkezelést vagy jóváhagyott hagyományos kínai gyógyszert kaptak az első oltás előtti 2 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb), (3) Betegek, akiknél agyhártya, agytörzs vagy gerincvelő-áttétek és/vagy kompresszió, vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) áttétek vannak; Résztvevők, akiknél tünetmentes agyi áttétek vannak az első oltás előtti 4 héten belül, és akiknek legalább 14 napig nem szükséges szteroid kezelés, jogosultak a bevételre.

(4) Betegek, akiknél aktív másodlagos primer malignitás van; azonban betegek, akik gyógyító kezelést kaptak és ≥2 éve ismert aktív betegség nélkül vannak, vagy nem melanoma bőrrákos betegek, akik megfelelő kezelést kaptak és nincs bizonyíték betegségre, jogosultak a vizsgálatba való belépésre (5) Betegek, akiknél súlyos kontrollálatlan fertőzés (baktériumos, vírusos, gombás stb.) van a szűrési időszakban; (6) Ismert pozitív teszt eredmény hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy hepatitis B mag antitestre (HBcAb) perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS titerrel a normál tartomány felett, vagy pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest perifériás vér HCV RNS titerrel a normál tartomány felett, vagy pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest; pozitív szifilisz teszt az oltások előtti 6 hónapon belül.

(7) Betegek, akiknél tünetes szívelégtelenség vagy más szívbetegségek vannak, mint súlyos szívritmuszavarok:

• New York-i Szív Egyesület (NYHA) III. vagy IV. osztályú congestív szívelégtelenség;
• Myocardiális infarktus vagy coronaria bypass graft (CABG) vagy coronaria stent implantáció az ICF aláírását megelőző ≤6 hónapon belül;
• Klinikailag jelentős kamrai ritmuszavar, vagy magyarázatlan syncope anamnézise (kivéve vasovagális vagy dehidratációval összefüggő okok);
• Súlyos nem iszkémiás kardiomyopathia anamnézise; (8) Betegek, akiknél egyéb betegségek vannak, beleértve:
• Primér immunhiány;
• Stroke vagy görcsroham a szűrés előtti 6 hónapon belül;
• Jelentős klinikai bizonyíték demenciára vagy megváltozott mentális állapotra;
• Parkinson-kór vagy Parkinson-szerű mozgászavarok vagy ezek anamnézise;
• Kontrollálatlan hypothyreosis vagy hyperthyreosis; (9) Sebészeti beavatkozás az oltás előtti 2 héten belül vagy tervezett sebészeti beavatkozás az oltás utáni 2 héten belül, helyi érzéstelenítést kivéve; (10) Kontrollálatlan hypertonia, hypercalcaemia vagy diabetes; (11) Élő, gyengített vakcinával történő oltás az első infúzió előtti 1 hónapon belül; (12) Betegek, akik hosszú távú szisztémás kortikoszteroid kezelésen estek át; (13) Ismert súlyos allergiás reakciók eDC termékekre vagy azok formulációs összetevőire (pl. albumin, IL-2) (14) eDC-KRAS preparátum sikertelen; (15) A kutatók úgy vélik, hogy egyéb okok miatt nem alkalmasak a klinikai vizsgálatra