Undersøgelse af KRAS-specifikt vaccin hos patienter med KRAS-muterede solide tumorer

Inklusionskriterier:（1）Alder 18-75 år，Mand eller kvinde ； （2）Deltagere med ECOG-score på 0-1 og en forventet levetid ≥6 måneder； （3）Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier: kreatininclearance på ≥45 mL/min;Serum AST og serum ALT, ≤3,0 x ULN (≥5 x ULN for patienter med levermetastaser); Total bilirubin (TBIL) og alkalisk fosfatase (AKP eller ALP) ≤2,0 × ULN (undtagen for medfødt hyperbilirubinæmi, såsom Gilberts syndrom, hvor direkte bilirubin kan være ≤1,5 × ULN); for patienter med lever- og/eller knoglemetastaser, alkalisk fosfatase ≥5,0 × ULN; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥45% (ved ekkokardiografi eller MUGA) (4) Graviditetstest for kvinder skal være negativ, og de må ikke amme; deltagere med frugtbarhedspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention fra underskrivelsen af informeret samtykkeformular indtil 1 år efter brug af undersøgelsesmedicinen; (5) Villig til at underskrive informeret samtykkeformular (ICF); （6）HLA-A*1101+ Deltagere med histologisk bekræftet fremskreden solid tumor (såsom pancreatisk duktalt adenokarcinom, ikke-småcellet lungekræft osv.) og med mindst en af de målrettede KRAS-mutationer （G12C/D/R/V）; (7)Deltagere, som har mislykkes med standardbehandling eller som ikke har standardbehandlingsmuligheder eller som har minimal residual sygdom (MRD) efter standardbehandling, samt dem som har uoperabel lokal fremskreden eller metastatisk solid tumor, men som i øjeblikket ikke er egnede til standardbehandling.

(8) Deltagere skal have målbare læsioner påvist ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MRI) (ifølge iRECIST-kriterier);

-

Eksklusionskriterier:(1) Patienter, som har modtaget anden undersøgelsesterapi eller enhver kemoterapi, hormonterapi, målrettet terapi, epigenetisk terapi eller behandling med invasive undersøgelsesmedicinske indretninger inden for 4 uger eller 5 halveringstider før første vaccination (afhængigt af hvad der er kortere):

(2)Patienter, som har modtaget proteasomhæmmere og immunmodulatorer, stråleterapi eller godkendt kinesisk traditionel medicin inden for 2 uger eller 5 halveringstider før første vaccination (afhængigt af hvad der er kortere), (3) patienter med meningeal, hjernestamme eller rygmarvsmestastaser og/eller kompression eller aktive centrale nervesystem (CNS) metastaser; Deltagere med asymptomatiske hjernemetastaser inden for 4 uger før første vaccination og som ikke kræver steroidbehandling i mindst 14 dage er berettigede til inddragelse.

(4) patienter med aktiv anden primær malignitet; dog er patienter, som har modtaget kurativ behandling og uden kendt aktiv sygdom i ≥2 år eller ikke-melanom hudkræftpatienter, som har modtaget tilstrækkelig behandling og uden tegn på sygdom, berettigede til studiedeltagelse (5) patienter med svær ukontrolleret infektion (bakteriel, viral, svamp osv.) under screeningsperioden; (6) Kendte positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kernestofantistof (HBcAb) med perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titer over normalområdet eller positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof med perifert blod HCV RNA-titer over normalområdet eller positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof; positiv syfilistest inden for 6 måneder før vaccinationerne.

(7)Patienter med symptomatisk hjertesvigt eller andre hjerteproblemer såsom svære arytmier:

• New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt;
• Myokardieinfarkt eller koronar bypass graft (CABG) eller koronar stentimplantation inden for ≥6 måneder før underskrivelsen af ICF;
• Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller historie med uforklarlig besvimelse (ekskluderer vasovagal eller dehydreringsrelaterede årsager);
• Historie med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati; （8）patienter med andre sygdomme, herunder:
• Primær immundefekt;
• Slagtilfælde eller krampeanfald inden for 6 måneder før screening;
• Signifikant klinisk evidens for demens eller ændret mental status;
• Parkinsons sygdom eller parkinson-lignende bevægelsesforstyrrelser eller historie heraf;
• Ukontrolleret hypotyreose eller hyperthyreose; (9)Kirurgi inden for 2 uger før vaccination eller planlagt kirurgi inden for 2 uger efter vaccination, ekskluderer lokalbedøvelse; （10）Ukontrolleret hypertension, hyperkalcæmi eller diabetes; （11）Vaccination med levende svækket vaccine inden for 1 måned før første infusion; （12） Patienter, som har gennemgået langvarig systemisk kortikosteroidbehandling; （13）Kendte svære allergiske reaktioner mod eDC-produkter eller deres formuleringkomponenter (f.eks. albumin, IL-2) （14）eDC-KRAS-præparat mislykkedes; （15）Forskere mener, at andre årsager ikke er egnede til kliniske forsøg