KRAS-spesifisen rokotteen tutkimus potilailla, joilla on KRAS-mutaatiolla varustetut kiinteät kasvaimet
Turvallisuutta, immunogeenisuutta ja alustavaa tehokkuutta tutkiva kliininen tutkimus mKRAS-antigeenilla varustetuista eDC-soluista (CAT-101) monoterapiana tai yhdistettynä tislelitsumabiin (anti-PD-1 mAb) KRAS-G12C/D/R/V-mutaatiolla varustetuissa edenneissä haimasyöpä- ja muissa kiinteissä kasvaimissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:（1）Ikä 18–75 vuotta, mies tai nainen; （2）Osallistujilla ECOG-pisteet 0–1 ja elinajanodote ≥6 kuukautta; （3）Riittävä elinten toiminta seuraavien kriteerien mukaan: kreatiniinipuhdistus ≥45 ml/min; seerumin AST ja seerumin ALT ≤3,0 × ULN (≤5 × ULN maksan etäpesäkkeillä); kokonaisbilirubiini (TBIL) ja alkalinen fosfataasi (AKP tai ALP) ≤2,0 × ULN (poikkeuksena synnynnäinen hyperbilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä, jossa suora bilirubiini voi olla ≤1,5 × ULN); maksan ja/tai luun etäpesäkkeillä alkalinen fosfataasi ≤5,0 × ULN; vasemman kammion ejektiofraktio ≥45 % (ekokardiografialla tai MUGA:lla); (4) raskaustesti naisilla on oltava negatiivinen, eikä saa olla imetysvaiheessa; hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn tiedostetun suostumuksen antamisesta tutkimuslääkkeen käytön jälkeen 1 vuoteen; (5) Halukkuus allekirjoittaa tiedostettu suostumuslomake (ICF); （6）HLA-A*1101+ osallistujat, joilla on histologisesti varmennettu edistynyt kiinteä kasvain (kuten haiman tiehyen adenokarsinooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä jne.) ja joilla on vähintään yksi kohdennetuista KRAS-mutaatioista (G12C/D/R/V); (7) Osallistujat, joilla standardihoidot ovat epäonnistuneet tai joilla ei ole standardihoidon vaihtoehtoja tai joilla on minimaalinen jäännöstauti (MRD) standardihoidon jälkeen, sekä ne, joilla on leikkaamaton paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen kiinteä kasvain, mutta jotka eivät tällä hetkellä sovellu standardihoitoon.
(8) Osallistujilla on oltava tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) havaittavia mitattavia muutoksia (iRECIST-kriteerien mukaan);
-
Poissulkemiskriteerit: (1) Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkittavia hoitoja tai mitä tahansa kemoterapiaa, hormonaalista hoitoa, kohdennettua hoitoa, epigeneettistä hoitoa tai invasiivisia tutkittavia lääketieteellisiä laitteita 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (kumpi on lyhyempi):
(2) Potilaat, jotka ovat saaneet proteasomin estäjiä ja immunomodulaattoreita, sädehoitoa tai hyväksyttyä kiinalaista perinnelääkitystä 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (kumpi on lyhyempi); (3) Potilaat, joilla on aivokalvon, aivorungon tai selkäydinmetastaaseja ja/tai puristusta tai aktiivisia keskushermostometastaaseja (CNS); Osallistujat, joilla on oireettomia aivometastaaseja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä rokotusta ja jotka eivät vaadi steroidihoidosta vähintään 14 päivää, ovat kelvollisia osallistumaan.
(4) Potilaat, joilla on aktiivinen toissijainen primaarikasvain; kuitenkin potilaat, jotka ovat saaneet parantavan hoidon ja joilla ei ole tunnettua aktiivista tautia ≥2 vuotta tai ei-melanooma ihosyöpäpotilaat, jotka ovat saaneet riittävän hoidon ja joilla ei ole tautimerkkejä, ovat kelvollisia osallistumaan; (5) Potilaat, joilla on vakava hallitsematon infektio (bakteeri-, virus-, sieni- jne.) seulontajakson aikana; (6) Tunnettu positiivinen testitulos hepatiitti B-pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B-ydin vasta-aineelle (HBcAb) perifeerisen veren hepatiitti B-viruksen (HBV) DNA-titri normaaliarvon yläpuolella tai positiivinen hepatiitti C-viruksen (HCV) vasta-aineelle perifeerisen veren HCV RNA-titri normaaliarvon yläpuolella tai positiivinen ihmisen immunikatiautia aiheuttavan viruksen (HIV) vasta-aineelle; positiivinen kuppatestitulos 6 kuukauden sisällä ennen rokottamista.
(7) Potilaat, joilla on oireileva sydämen vajaatoiminta tai muita sydäntautia, kuten vakavaa rytmihäiriötä:
- New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV kongestio sydänvika;
- Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) tai sepelvaltimon stentin asennus ≤6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
- Kliinisesti merkitsevä kammiorytmihäiriö tai historia selittämättömästä pyörtymyksestä (pois lukien vasovagaaliset tai nestehukan liittyvät syyt);
- Historia vakavasta ei-ischemisesta kardiomyopatiasta; （8） Potilaat, joilla on muita sairauksia, mukaan lukien:
- Primaarinen immuunipuutos;
- Aivohalvaus tai kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
- Merkittävä kliininen todiste dementiaa tai muuttuneesta mielentilasta;
- Parkinsonin tauti tai Parkinsonin kaltaiset liikehäiriöt tai historia niistä;
- Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai liikatoiminta; (9) Leikkaus 2 viikon sisällä ennen rokottamista tai suunniteltu leikkaus 2 viikon sisällä rokottamisen jälkeen, paikallispuudutuksia lukuun ottamatta; （10） Hallitsematon verenpaine, hyperkalsemia tai diabetes; （11） Rokotus elävillä heikennetyillä rokotteilla 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä infuusiota; （12） Potilaat, jotka ovat käyneet pitkäaikaisessa systemaattisessa kortikosteroidihoidossa; （13） Tunnettu vakava allerginen reaktio eDC-tuotteisiin tai niiden muodostusosiin (esim. albumiini, IL-2); （14） eDC-KRAS-valmistus epäonnistui; （15） Tutkijat uskovat, että muut syyt eivät sovellu kliinisiin tutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osallistujaryhmä
mKRAS-antigeenillä varustetut muokatut dendriittisolut (eDCs, nimeltään CAT-101)
|
intravenoosi-injektio
intravenoosi-injektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Haittatapahtumat määritelty osallistujien lukumääränä, joilla on haittatapahtumia CTCAE v5.0:n mukaisesti.
|
jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tavoitevasteen saavuttamisen määrä
Aikaikkuna: enintään 24 kuukautta
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat ennalta määritellyn pienenemisen kasvaimen kuormituksessa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) -menetelmän arvioimana.
Vasteet luokitellaan täydelliseksi vasteeksi (CR, kaikkien kohdekasvaimien häviäminen) tai osittaiseksi vasteeksi (PR, ≥30 % pieneneminen kohdekasvainten halkaisijoiden summassa), ja ORR lasketaan potilaiden prosenttiosuutena, joilla on CR tai PR, suhteessa kokonaisessa arvioitavassa kohortissa.
|
enintään 24 kuukautta
|
|
eDC-KRAS-rokotteen immunogeenisuus
Aikaikkuna: enintään 24 kuukautta
|
Mittaa rokotteella indusoitua immuunivastetta (esim. antigeenispesifiset T-solu- tai sytokiinivasteet / lymfosyyttialaryhmien muutokset).
|
enintään 24 kuukautta
|
|
MRD-varauksen hävityksen määrä
Aikaikkuna: enintään 24 kuukautta
|
Potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat vähäisen jäännössairauden (MRD) negatiivisuuden hoidon jälkeen, määriteltynä havaittavien oireettomien kasvainspesifisten biomarkkereiden (esim. kiertävä kasvain-DNA, kasvainassosioidut antigeenit) tai pahanlaatuisten solujen puuttumisena perifeerisestä verestä, luuytimestä tai muista asiaankuuluvista biologisista näytteistä käyttäen validoitua, korkean herkkyyden havaitsemismenetelmää.
|
enintään 24 kuukautta
|
|
Sairauden hallintataso (DCR)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Potilaiden prosenttiosuus, joiden sairaus on hallinnassa, mukaan lukien potilaat, joilla on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) ja vakaa sairaus (SD, ei merkittävää kasvua tai pienenemistä kohdekudoksen koossa RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti) vähintään ennalta määritellyn arviointijakson ajan.
DCR heijastaa hoidon kykyä estää kasvaimen etenemistä arvioitavissa olevassa potilasväestössä.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Vapautuksen kesto
Aikaikkuna: enintään 24 kuukautta
|
Aikaväli ensimmäisen merkittävän syöpään liittyvien oireiden (esim. kipu, väsymys, hengitysvaikeudet) lievenemisen dokumentoinnista oireiden uusiutumiseen tai seuraavan kasvainta vastaisen hoidon aloittamiseen.
Oireiden arviointi perustuu validoituihin potilasarviointiasteikkoihin (PRO) tai lääkärin käyttämiin oireiden arviointityökaluihin, ja lieveneminen määritellään ennalta määrätyn oireiden paranemiskynnyksen perusteella.
|
enintään 24 kuukautta
|
|
PFS (Progressioton elossaolo)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Aika hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen etenemiseen (RECIST v1.1 mukaisesti) tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin.
PFS mitataan standardoitujen kuvantamisen arviointien avulla, jotka suoritetaan ennalta määritetyissä aikapisteissä, ja se on keskeinen päätepiste, joka heijastaa hoidon kykyä viivyttää sairauden etenemistä.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Kokonaistautiin (OS)
Aikaikkuna: enintään 24 kuukautta
|
Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
OS on vankka päätepiste, joka arvioi hoidon vaikutusta potilaan eloonjäämiseen, ja seurantaa suoritetaan potilaan kuolemaan tai tutkimuksen tarkkailujakson loppuun asti.
|
enintään 24 kuukautta
|
|
Tumormarkkerien muutokset
Aikaikkuna: enintään 24 kuukautta
|
Kasvainassosioitujen serologisten tai kudosbiomerkkien (esim. CA 19-9, CEA, CA 125) tasojen dynaamiset muutokset, mitattuna lähtötilanteessa ja ennalta määrätyissä hoitojälkeisissä aikapisteissä.
Muutokset kvantifioidaan prosentuaalisena vähenemänä tai nousuna lähtötilanteeseen verrattuna, ja ennalta määrättyä kynnysarvoa (esim. ≥50 % vähenemä) käytetään kliinisen merkityksellisen muutoksen määrittelyyn.
Näitä tietoja analysoidaan tutkimaan yhteyksiä kliiniseen vasteeseen ja taudin etenemiseen.
|
enintään 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAT-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .