Studie av KRAS-spesifikk vaksine hos pasienter med KRAS-muterte solide tumorer

Inklusjonskriterier:（1）Alder 18–75 år，Mann eller kvinne ； （2）Deltakere med ECOG-score på 0–1 og forventet levetid ≥6 måneder； （3）Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier: kreatininclearance på ≥45 mL/min; Serum AST og serum ALT, ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN for pasienter med levermetastaser); Totalt bilirubin (TBIL) og alkalisk fosfatase (AKP eller ALP) ≤2,0 × ULN (unntatt for medfødt hyperbilirubinemi, som Gilbert-syndrom, hvor direkte bilirubin kan være ≤1,5 × ULN); for pasienter med lever- og/eller beinmetastaser, alkalisk fosfatase ≤5,0 × ULN; Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon ≥45 % (ved ekokardiografi eller MUGA) (4) Graviditetstest for kvinner må være negativ, og de må ikke være ammende; deltakere med fruktbarhetspotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon fra signering av informert samtykkeerklæring til 1 år etter bruk av studiemedikamentet; (5) Villig til å signere informert samtykkeerklæring (ICF); （6）HLA-A*1101+ Deltakere med histologisk bekreftet avansert solid tumor (som pankreasgangsadenokarsinom, ikke-småcellet lungekreft, etc.) og som har minst en av de målrettede KRAS-mutantene （G12C/D/R/V）; (7) Deltakere som har mislyktes med standardbehandling eller som ikke har standardbehandlingsalternativer eller som har minimal rest sykdom (MRD) etter standardbehandling, samt de som har uoperabel lokalavansert eller metastatisk solid tumor, men som for øyeblikket ikke er egnet for standardbehandling.

(8) Deltakere må ha målbare lesjoner påvist ved datatomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) (i henhold til iRECIST-kriterier);

-

Eksklusjonskriterier: (1) Pasienter som har mottatt annen undersøkelsesterapi eller enhver kjemoterapi, hormonterapi, målrettet terapi, epigenetisk terapi, eller behandling med invasive undersøkelsesmedisinske enheter innen 4 uker eller 5 halveringstider før første vaksinasjon (avhengig av hva som er kortest):

(2) Pasienter som har mottatt proteasomhemmere og immunmodulatorer, stråleterapi, eller godkjent tradisjonell kinesisk medisin innen 2 uker eller 5 halveringstider før første vaksinasjon (avhengig av hva som er kortest), (3) pasienter med meningeale, hjernestamme- eller ryggmargsmetastaser og/eller kompresjon, eller aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser; Deltakere med asymptomatiske hjernemetastaser innen 4 uker før første vaksinasjon og som ikke krever steroidbehandling i minst 14 dager, er kvalifisert for inkludering.

(4) pasienter med aktiv sekundær primær malignitet; imidlertid vil pasienter som har mottatt kurativ behandling og uten kjent aktiv sykdom i ≥2 år eller ikke-melanom hudkreftpasienter som har mottatt tilstrekkelig behandling og uten tegn på sykdom, være kvalifisert for studieinntak (5) pasienter med alvorlig ukontrollert infeksjon (bakteriell, viral, sopp, etc.) i screeningsperioden; (6) kjente positive testresultater for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) med perifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA-titer over normalt område eller positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoff med perifert blod HCV RNA-titer over normalt område eller positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff; positiv syfilistest innen 6 måneder før vaksinasjonene.

(7) Pasienter med symptomatisk hjertesvikt eller andre hjerteproblemer som alvorlige arytmier:

• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt;
• Hjerteinfarkt eller koronar bypass graft (CABG) eller koronar stentimplantasjon innen ≤6 måneder før signering av ICF;
• Klinisk signifikant ventrikulær arytmi, eller historie med uforklarlig syncope (unntatt vasovagale eller dehydreringsrelaterte årsaker);
• Historie med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati; （8） pasienter med andre sykdommer, inkludert:
• Primær immunsvikt;
• Slag eller anfall innen 6 måneder før screening;
• Betydelig klinisk bevis på demens eller endret mental status;
• Parkinsons sykdom eller Parkinson-lignende bevegelsesforstyrrelser eller historie derav;
• Ukontrollert hypotyreose eller hypertreose; (9) Kirurgi innen 2 uker før vaksinasjonen eller planlagt kirurgi innen 2 uker etter vaksinasjonen, unntatt lokalbedøvelse; （10） Ukontrollert hypertensjon, hyperkalcemi, eller diabetes; （11） Vaksinasjon med levende dempede vaksiner innen 1 måned før første infusjon; （12） Pasienter som har gjennomgått langvarig systemisk kortikosteroidterapi; （13） Kjente alvorlige allergiske reaksjoner mot eDC-produkter eller deres formuleringkomponenter (f.eks., albumin, IL-2) （14） eDC-KRAS-preparat mislyktes; （15） Forskere mener at andre årsaker ikke er egnet for kliniske studier