ヒトにおける生殖補助医療手順における胚移植の子宮腔内への変動条件の標準化 (EFECT)
ランダム化、前向き、単一施設、対照、単盲検試験：ヒトにおける生殖補助医療手順における可変胚移植条件の標準化が、手順の有効性に及ぼす影響を評価するための試験。評価は以下の手段により行う：タイムラプス観察システムとAIを搭載したインキュベーターを用いた培養条件の標準化と移植胚の選択、制御されたETのための電子制御装置Embryopass、および移植時間中にインキュベーター外において胚に最適な環境条件を維持するEmbryocaseデバイス
EFECT研究は、胚移植手順の一貫性を向上させることで、凍結胚移植（cryoET）を受ける患者における妊娠成功率を高められるかどうかを判断するために設計された臨床試験です。 受精、胚培養、および選択のための実験室技術は大きく進歩しましたが、胚を子宮に移植するプロセスは依然として変動が大きく、温度変化、機械的力、タイミング、個々の施術者の技術などのわずかな手順の違いに依存しています。 これらのばらつきは胚の生存と着床に影響を与え、最終的に妊娠転帰に影響を及ぼす可能性があります。
この研究では、胚移植の重要な側面を標準化するための専用デバイスを使用することで、具体的には輸送中の温度安定性、制御された正確な胚吸引および排出速度、最適な液体量、プログラムされた注入時間、圧力変動とプランジャー逆流の排除、胚の再吸引の防止、移植カテーテル閉塞の検出などが妊娠率を改善できるかどうかを検証します。 研究におけるすべての胚はタイムラプスモニタリングを使用して培養され、人工知能支援グレーディングを使用して選択されるため、すべての参加者で均一な品質が確保されます。 本研究では、標準的な手動胚移植と、輸送中に安定した温度を維持するEmbryocase、および手順を標準化し人的要因を排除するEmbryopassのいずれかまたは両方のデバイスを使用した移植を比較します。
合計160人の参加者が、デバイス支援なしの手動移植、Embryocaseを使用した手動移植、Embryopassを使用した移植、または両方のデバイスを使用した移植の4つのグループのいずれかに無作為に割り当てられます。 参加者と転帰評価者はグループ割り当てについて盲検化されていますが、移植を実施するスタッフはデバイスの性質上、割り当てを認識しています。 すべての参加者は、通常の臨床慣行に従ってプロゲステロンによる標準的な黄体期サポートを受けます。
本研究の主な目的は、これらの手順の改善が生化学的妊娠（陽性妊娠検査）および臨床妊娠（超音波で確認）の割合を高めるかどうかを評価することです。 副次的転帰には、着床率、生児出生率、デバイスの安全性、およびスタッフが報告する使いやすさが含まれます。 妊娠転帰（出産、妊娠喪失、または子宮外妊娠を含む）は、妊娠終了まで追跡されます。
手順の標準化の影響を調査することにより、この研究は、胚移植中の技術的改善が生殖補助治療の有効性を高められるかどうかを判断することを目指しています。 成功した場合、その結果は不妊クリニックにおける標準化されたデバイス支援胚移植プロトコルのより広範な採用を支持し、より多くの患者が妊娠を成功させるのを助ける可能性があります。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
本研究は、凍結胚移植（CRIO-ET）を受ける患者において、胚培養、胚選択、および胚移植条件を調和させることで妊娠転帰が改善されるかどうかを評価するために設計された、前向き、無作為化、対照、単一施設の臨床試験です。 胚培養、モニタリング、および選択において大きな進歩が達成されている一方で、胚移植手順自体は、生殖補助医療における最も標準化されていないステップの一つです。 胚移植中、胚は、温度、機械的力、手順のタイミングの短期的な変動、およびカテーテル操作と胚排出における術者依存の違いにさらされる可能性があります。 これらの要因は、胚生存能と着床能に影響を与える可能性があります。 本研究は、専用の移植支援デバイスの使用が手順の変動性を低減し、より制御された再現性のある移植環境を提供できるかどうかを調査します。
本研究は、体外受精（IVF）および顕微授精（ICSI）治療に豊富な経験を持つ単一の専門不妊治療センターで実施されます。 研究に含まれるすべての胚は、標準的なIVFまたはICSI手順を用いて生成され、タイムラプスモニタリングシステムで培養され、胚発生の継続的な評価が可能です。 移植のための胚選択は、人工知能ベースのグレーディングソフトウェアによって支援され、すべての参加者にわたる客観的で統一的な評価を提供し、主観的な変動を最小限に抑えます。 事前に定義された品質基準を満たす胚のみが、融解と移植のために選択され、介入群とは独立した標準化が確保されます。 胚は胚盤胞期で凍結保存され、その後、標準化された実験室プロトコルに従って移植のために融解されます。 すべての参加者は、クリニックのプロトコルに従って標準的な黄体期サポートを受け、通常は、胚融解／移植の日から開始し、妊娠検査まで続く、経腟または筋肉内プロゲステロンを含みます。
すべての適格基準を満たす参加者は、CRIO-ETの日に1:1:1:1の比率で無作為化され、4つの研究群のいずれかに割り当てられます：従来の手動胚移植を受ける対照群、および特定の手順要素を標準化するように設計された専用デバイスによって胚移植が支援される3つの介入群です。 無作為化は、事前に定義されたコードを含む封筒を使用して、独立した管理スタッフによって行われます。 参加者と結果評価者は群割り当てについて盲検化されていますが、移植を実施する医師、胚培養士、および看護師は割り当てを認識していますが、機密保持を維持するよう指示されています。 統計解析は、主要解析が完了するまで、盲検化された統計学者によって行われます。
凍結胚移植のための子宮内膜準備は、自然排卵周期またはレトロゾール誘発周期のいずれかを使用して行われ、その後、日常的な臨床診療に従って黄体期プロゲステロン補充が行われます。 排卵は、超音波モニタリング、ホルモン評価、またはヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の投与によって確認されます。 胚移植は、排卵後5日目に予定されます。 移植後のプロゲステロン補充の継続または中止に関する決定は、標準的な臨床ガイドラインに従います。
すべての胚移植手順は、柔らかい胚移植カテーテルを使用して、超音波ガイド下で行われます。 対照群では、胚のローディングと移植は、日常的な診療に従って手動で行われます。 介入群では、移植は以下のデバイスの1つまたは両方によって支援されます：胚ローディングカテーテルの輸送中の環境条件を安定させるために設計された断熱ケースであるEmbryocase、および正確な胚吸引と排出速度、最適な液体量、プログラムされた注入時間を標準化し、圧力変動とプランジャーの逆流を排除し、胚の再吸引を防止し、移植カテーテルの閉塞を検出する電子制御アプリケーターであるEmbryopassです。 胚のローディングは事前に定義された順序で行われ、所要時間が記録されます。 Embryopassを使用する群では、胚のローディングと排出はデバイスの指示に従って行われ、再現性があり術者に依存しない移植が確保されます。 移植後、カテーテルは顕微鏡で検査され、胚が完全に放出されたことを確認します。 必要に応じて、日常的な診療に従って再移植が許可されます。 患者は移植後すぐに処置室を離れ、術後の安静はありません。
胚融解、ローディング、移植条件、および計画された手順からの逸脱に関連する手順データは、電子症例報告書（eCRF）に記録されます。研究データは、適用可能なデータ保護規制に準拠して収集および管理されます。 安全性モニタリングには、有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の体系的収集が含まれます。 個々の参加者について、臨床的に適応がある場合、特に研究デバイスに関連する可能性のあるAEまたはSAEが発生した場合には、緊急の非盲検化が許可されます。
本研究の主要エンドポイントは、生化学的妊娠（移植後10-15日に測定された血清β-hCG≥5.3 mIU/ml）および臨床妊娠（移植後25-35日の経腟超音波での胎嚢の存在）です。 副次エンドポイントには、着床率、生児出生率、デバイス関連の有害事象、および胚培養士と医師からの使用性スコアが含まれます。 使用性評価は、使いやすさ、ワークフロー統合、およびデバイスに対する全体的な満足度を捕捉します。
妊娠評価には、生化学的妊娠検査に続き、超音波による臨床妊娠の確認が含まれます。 参加者は、研究センターまたは別の医療機関で妊娠経過観察を継続することができ、関連する医療文書が研究者に提供される限り可能です。 分娩、妊娠喪失、または子宮外妊娠を含む妊娠転帰に関する情報は、妊娠終了まで構造化された質問票を使用して収集されます。
統計解析には、カテゴリカルな転帰（妊娠率および着床率）に対するカイ二乗検定、および連続変数（例：胚ローディング時間またはデバイス関連の手順指標）に対するt検定が含まれます。 統計的有意性はp<0.05と定義されます。 160名の参加者のサンプルサイズは、デバイス併用群が対照群と比較して臨床妊娠率が15%絶対的に増加することを検出するために80%の検出力を提供します。 解析はintention-to-treatベースで行われ、頑健性を評価するために感度解析が実施されます。
データ管理は、一般データ保護規則（GDPR）および地域の倫理委員会の要件に準拠しています。 すべての参加者データは非識別化され、安全に保管されます。 許可された研究担当者のみがアクセスでき、標準的な機密保持手順が維持されます。 本研究は開始前に施設の倫理委員会の承認を受け、すべての参加者は文書によるインフォームドコンセントを提供します。
EFECT研究は、手順の標準化が胚移植転帰に与える影響に関する重要なエビデンスを提供することが期待されます。 AI支援胚選択、人的要因（胚培養士および医師）の排除、制御された胚ローディングと排出、および温度安定化の複合効果を評価することにより、本研究は、これらの革新が生殖補助医療における妊娠率を有意に改善できるかどうかを判断することを目指します。 成功した場合、研究結果は、不妊治療クリニックにおける標準化された胚移植プロトコルとデバイス支援技術のより広範な採用を支持し、凍結胚移植を受ける患者の転帰を改善する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Katarzyna Kozioł, MD
- 電話番号：(+48) 22 566 80 00
- メール：katarzyna.koziol@novum.com.pl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sylwia Trubacz, mgr inż.
- メール：sylwia.trubacz@novum.com.pl
研究場所
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Warsaw、ポーランド、02-807
- 募集
- Przychodnia Lekarska nOvum Katarzyna Kozioł, Piotr Lewandowski sp.k.
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コンタクト：
- Katarzyna Kozioł, MD
- 電話番号：(+48) 22 566 80 00
- メール：katarzyna.koziol@novum.com.pl
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コンタクト：
- Sylwia Trubacz, mgr inż.
- メール：sylwia.trubacz@novum.com.pl
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主任研究者：
- Katarzyna Kozioł, MD
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副調査官：
- Sylwia Trubacz, Master of Engineering
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副調査官：
- Ewa Stachowiak, PhD
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副調査官：
- Karolina Hardej, MSc
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副調査官：
- Karolina Kubiak, Master of Engineering
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副調査官：
- Karolina Leśniewska, MSc
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副調査官：
- Bartosz Sierakowski, MSc
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副調査官：
- Piotr Lewandowski, MD
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副調査官：
- Jan Lewandowski, MD
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副調査官：
- Iwona Sowińska-Torz, MD
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副調査官：
- Janusz Wojewódzki, MD
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副調査官：
- Dominika Puchta, MD
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副調査官：
- Karolina Lao, MSc
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副調査官：
- Aleksandra Wiktorzak, MSc
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副調査官：
- Magda Molenda, MSc
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 患者とそのパートナーは、臨床試験に参加するための書面によるインフォームド・コンセントを提供しました。
- 患者は、適用される法律に従ってIVFまたはICSIを用いた医療支援生殖手順を受け、新鮮胚移植は行わず、全ての凍結胚が胚盤胞段階にあり、そのうち少なくとも1つが良好な品質である。
- あなたとあなたのパートナーは、現在他の臨床試験に参加しておらず、過去6か月間も参加していません。
- スクリーニング日の患者の年齢は、≧18歳から≦38歳の範囲です。
- スクリーニング日の患者のBMIは、≧18から＜30の範囲です。
- 両パートナーは、ETの6か月前に実施された通常の感染症検査と、ETの1か月前に実施された細菌学的検査の結果が正常である。
- 患者は、タイムラプスモニタリングシステムおよび人工知能システムを備えたインキュベーターでIVFまたはICSI胚培養を受けた（またはそうでない場合、胚は解凍後にEmbryoScopeに配置される）、新鮮胚移植は行っていない（刺激と穿刺後の全ての胚が凍結されている）、解凍後、胚培養士によって凍結前に良好な品質の胚盤胞またはblクラスと評価された少なくとも1つの良好な品質の胚盤胞を有する。 3.2.2. 胚は凍結前にもAIによって評価されており、将来、AI確認評価が最高の順に解凍される。
- 患者は、ET時に少なくとも7mmの正常な子宮と子宮内膜を有する。
- 患者は、自然または誘発されたレトロゾールを用いた排卵周期での凍結胚移植に備え、現在の周期の排卵後、上記で指定された用量の黄体期補充用プロゲステロン製剤を服用する必要がある。
- 移植日（排卵後5日目）に、患者は少なくとも1つの解凍された、発育した良好な品質の胚を有する必要がある - 凍結前の胚盤胞3.2.2 最高のAI評価に従って解凍されたもの。
- 患者は、排卵後5日目の胚移植手順について医師によって適格と認められる必要がある。
- 胚移植は、全身麻酔またはその他の手順および/または追加の抗痙攣薬（例： オキシトシン拮抗薬）を移植前に使用せずに実施されたが、通常の準備（移植1時間前にドロタベリン1錠および20mg経口投与）は除く。
除外基準：
- 適格基準を満たさない。
- 患者に、研究者の判断で妊娠の可能性を低下させる可能性がある子宮および生殖管の解剖学的構造の異常が認められた。
- 患者に子宮内膜ポリープが診断された。
- 患者に粘膜下または筋層内子宮筋腫が診断された。
- 患者に卵管水腫が診断された。
- 患者に≧3の子宮内膜症が診断された。
- 患者またはそのパートナーが、妊娠率低下に影響を与える可能性のある遺伝的欠陥の保因者である。
- 患者またはそのパートナーが、現在または過去に、妊娠力に悪影響を与えた可能性のあるがん治療を受けている、または受けていた。
- 患者が過去に1回の不成功な胚移植（臨床妊娠なしを意味する）を経験している。
- 前周期の試験移植中に、子宮腔への進入困難（いわゆる困難な移植）が認められた場合、または患者が過去に胚移植を受けており、それが困難と記述されていた場合、たとえその結果妊娠したとしても。
- 胚が、卵母細胞のPBB（極体生検）後に検査された、または胚の遺伝子検査を受けた卵子から形成された。
- 胚が、凍結保存後の卵母細胞から形成された。
- 通常の射精以外の方法（逆行性膀胱内射精、精巣上体生検、精巣生検、M-TESE）で採取された精液が使用された。
- 患者が黄体期補充のためのプロゲステロンを服用しなかった。
- 医学的または偶発的な理由により、排卵後5日目に胚移植を実施できない。
- 患者に、全身麻酔または移植前の抗痙攣手順/投薬（ドロタベリン以外のオキシトシン受容体拮抗薬、または着床に影響を与える可能性のあるその他の薬剤（イントラリピッド、ヌーポジェン、研究者の判断で重要なその他））の適応がある。
- 患者がET手順前にAH乳輪に切開を施す予定である。
- 患者が移植にEmbryoglueの使用を希望する。
- 患者が胚移植当日および後に、ヘパリン、クレキサン、アセサン、レラニウムなどの薬剤を服用する。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TL/AI 対照群
CRIO-ETマニュアル、その他の介入なし
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胚培養士は、センターで採用されている方法に従い、器具を使用せず手動で胚を移植カテーテルに収集します。
胚をカテーテルに収集した後、胚培養士は追加の保護なしで移植室にカテーテルを移動させます。
医師は、器具を使用せず手動で移植カテーテルから胚を子宮腔内に投与します。
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実験的：研究グループ 1 TL/AI
CRIO-ET マニュアル + EMBRYOCASE
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胚培養士は、当センターで採用された上記のスキームに従って、手動で胚を移植カテーテルに回収します。
胚をカテーテルに回収した後、胚培養士は、胚を含むカテーテルを胚の保護ケース（Embryocase）装置に収め、カテーテルを最適でない環境条件から保護してから、移植室にカテーテルを移送します。
医師は、他のいかなる装置も使用せずに手動で移植カテーテルから胚を子宮腔に投与します（グループ1）。
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実験的：研究グループ 2 TL/AI
EMBRYOPASSを使用したCRIO-ET
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胚培養士は、Embryopassアプリケーターの使用説明書に従い、その助けを借りて胚を移植カテーテルに集めます。
胚をカテーテルに集めた後、胚培養士は追加の保護なしでカテーテルを移植室に移送します。
医師は、Embryopassアプリケーターの使用説明書に従い、移植カテーテルから胚を子宮腔内に投与します（研究グループ2）。
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実験的：研究グループ3 TL/AI
CRIO-ET using EMBRYOPASS + EMBRYOCASE
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胚培養士は、Embryopassアプリケーターの使用説明書に従い、Embryopassアプリケーターを使用して胚を移植カテーテルに収集します。
胚をカテーテルに収集した後、胚培養士は、胚が入ったカテーテルをEmbryocaseデバイスに装着し、カテーテルを最適でない環境条件から保護してから、移植室にカテーテルを移動させます。
医師は、Embryopassアプリケーターの使用説明書に従い（グループ3）、移植カテーテルから胚を子宮腔に移植します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生化学的妊娠の割合
時間枠：登録から移植後15日まで
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登録から移植後15日まで
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すべての患者群における臨床的妊娠の割合
時間枠：胚移植から35日後までの期間
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すべての患者群における臨床妊娠率（ET後25～35日での可視妊娠嚢）。
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胚移植から35日後までの期間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ET手順のパラメータと条件の標準化がその有効性に及ぼす有益な影響の確認
時間枠：登録からET後35日まで
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胚移植手順のパラメータと条件の標準化が、EmbryocaseケースおよびEmbryocaseとEmbryopassを併用した胚移植の有効性に及ぼす有益な影響の確認 - 胚移植における制御された胚移植のための電子制御装置であるEmbryopassアプリケーターの使用により達成された：センターで採用されている標準手順（手動）で胚移植が行われた対照群と比較して、Embryocaseケース、Embryopassアプリケーター、およびEmbryocaseとEmbryopassの併用により胚移植が行われた患者群において、胚移植後25〜35日目の超音波で確認可能な妊娠卵胞（着床胚の割合）の割合の増加を得ることによる。
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登録からET後35日まで
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胚ケース（Embryocase）と胚パスアプリケータ（Embryopass applicator）を個別および併用した場合の生児出生率（LBR）への影響を推定すること（研究終了後）。
時間枠：患者の登録から、最後に登録された患者の分娩後9ヶ月まで
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胚ケース（Embryocase）と胚移植用アプリケーター（Embryopass）を個別および組み合わせて使用した場合の、研究完了後の生児出生率（LBR）への影響を推定する。
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患者の登録から、最後に登録された患者の分娩後9ヶ月まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- KB/1546/25
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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