Standardisering av variable forhold ved overføring av embryo til livmoren i prosedyren for medisinsk assistert reproduksjon hos mennesker (EFECT)

Denne studien er en prospektiv, randomisert, kontrollert, enkelt-senter klinisk undersøkelse designet for å evaluere om harmonisering av embryokultur, embryoutvelgelse og embryooverføringsbetingelser forbedrer svangerskapsresultater hos pasienter som gjennomgår frossen embryooverføring (CRIO-ET). Mens store fremskritt er oppnådd innen embryokultur, overvåkning og utvelgelse, forblir embryooverføringsprosedyren selv et av de minst standardiserte trinnene i assistert reproduktiv behandling. Under embryooverføring kan embryon være utsatt for kortvarige variasjoner i temperatur, mekaniske krefter og prosedyretidspunkt, samt operatøravhengige forskjeller i kateterhåndtering og embryo-utdrivelse. Disse faktorene kan påvirke embryolevedyktighet og implantasjonspotensial. Denne studien undersøker om bruk av dedikerte overføringsstøtteenheter kan redusere prosedyrevariasjon og gi et mer kontrollert og reproducerbart overføringsmiljø.

Studien utføres på et enkelt spesialisert fertilitetssenter med omfattende erfaring innen IVF og ICSI-behandling. Alle embryon inkludert i studien genereres ved hjelp av standard IVF- eller ICSI-prosedyrer og kultureres i et tidsforsinket overvåkningssystem, som muliggjør kontinuerlig vurdering av embryoutvikling. Embryoutvelgelse for overføring støttes av kunstig intelligens-basert graderingsprogramvare, som gir objektiv og ensartet evaluering på tvers av alle deltakere og minimerer subjektiv variasjon. Kun embryon som oppfyller forhåndsdefinerte kvalitetskriterier velges for opptining og overføring, noe som sikrer standardisering uavhengig av intervensjonsarm. Embryon kryopreserveres på blastocyststadiet og deretter opptines for overføring i henhold til standardiserte laboratorieprotokoller. Alle deltakere mottar standard luteal fase-støtte i henhold til klinikkprotokoll, typisk inkludert vaginal eller intramuskulær progesteron, som starter på dagen for embryo-opptining/overføring og fortsetter til svangerskapstest.

Deltakere som oppfyller alle inklusjonskriterier randomiseres i et 1:1:1:1-forhold på dagen for CRIO-ET til en av fire studiegrupper: en kontrollgruppe som gjennomgår konvensjonell manuell embryooverføring, og tre intervensjonsgrupper der embryooverføring støttes av dedikerte enheter designet for å standardisere spesifikke prosedyreelementer. Randomisering utføres av uavhengig administrativt personale ved bruk av forseglede konvolutter som inneholder forhåndsdefinerte koder. Deltakere og resultatvurderere er blindet for gruppetilordning, mens leger, embryologer og sykepleiere som utfører overføringen er klar over tilordningen, men instruert om å opprettholde konfidensialitet. Statistiske analyser utføres av blindede statistikere til primæranalysene er fullført.

Endometriele forberedelser for frossen embryooverføring utføres ved bruk av enten en naturlig ovulasjonssyklus eller en letrozol-indusert syklus, etterfulgt av luteal fase-progesterontilskudd i henhold til rutinemessig klinisk praksis. Ovulasjon bekreftes ved bruk av ultralydovervåkning, hormonell vurdering eller administrering av human koriongonadotropin (hCG). Embryooverføring planlegges for den femte dagen etter ovulasjon. Beslutninger om videreføring eller avslutning av progesterontilskudd etter overføring følger standard kliniske retningslinjer.

Alle embryooverføringsprosedyrer utføres under ultralydveiledning med bruk av myke embryooverføringskatetere. I kontrollgruppen utføres embryolasting og overføring manuelt etter rutinemessig praksis. I intervensjonsgruppene støttes overføringen av en eller begge av følgende enheter: Embryocase, et termisk isolert etui designet for å stabilisere miljøbetingelser under transport av det embryo-belastede kateteret, og Embryopass, en elektronisk kontrollert applikator som standardiserer presis embryoaspirasjon og utdrivelseshastighet, optimal væskemengde, programmert injeksjonstid, eliminerer trykkfluktuasjoner og stempel tilbakeflyt, forhindrer embryo-reaspirasjon og detekterer overføringskateterokklusjon. Embryolasting følger en forhåndsdefinert sekvens, og varigheten registreres. I grupper som bruker Embryopass utføres embryolasting og utdrivelse i henhold til enhetsinstruksjoner, noe som sikrer reproducerbar, operatøruavhengig overføring. Etter overføring undersøkes kateteret mikroskopisk for å bekrefte fullstendig embryo-frigivelse. Gjentatt overføring er tillatt om nødvendig i henhold til rutinemessig praksis. Pasienter forlater prosedyrerommet umiddelbart etter overføring uten post-prosedyre immobilisering.

Prosedyredata relatert til embryo-opptining, lasting, overføringsbetingelser og eventuelle avvik fra den planlagte prosedyren registreres i en elektronisk saksrapporteringsskjema (eCRF). Studiedata samles inn og administreres i samsvar med gjeldende databeskyttelsesforskrifter. Sikkerhetsovervåkning inkluderer systematisk innsamling av bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs). Nødavblinding for en individuell deltaker er tillatt hvis klinisk indikert, spesielt i tilfelle av en AE eller SAE potensielt relatert til undersøkelsesenhetene.

Studiens primære endepunkter er biokjemisk svangerskap (serum β-hCG ≥5,3 mIU/ml målt 10-15 dager etter overføring) og klinisk svangerskap (tilstedeværelse av en svangerskapsses på transvaginal ultralyd 25-35 dager etter overføring). Sekundære endepunkter inkluderer implantasjonsrate, levendefødselsrate, enhetsrelaterte bivirkninger og brukervennlighetspoeng fra embryologer og leger. Brukervennlighetsvurderinger fanger opp brukervennlighet, arbeidsflytintegrasjon og generell tilfredshet med enhetene.

Svangerskapsvurdering inkluderer biokjemisk svangerskapstest etterfulgt av bekreftelse av klinisk svangerskap med ultralyd. Deltakere kan fortsette svangerskapsoppfølging enten på studiensenteret eller på et annet medisinsk anlegg, forutsatt at relevant medisinsk dokumentasjon er tilgjengelig for forskerne. Informasjon om svangerskapsresultater, inkludert fødsel, svangerskapstap eller ekstrauterint svangerskap, samles inn ved hjelp av et strukturert spørreskjema til slutten av svangerskapet.

Statistiske analyser inkluderer chi-kvadrat-tester for kategoriske utfall (svangerskaps- og implantasjonsrater) og t-tester for kontinuerlige variabler (f.eks. embryolastingstid eller enhetsrelaterte prosedyremål). Statistisk signifikans defineres som p < 0,05. Utvalgsstørrelsen på 160 deltakere gir 80% styrke til å påvise en 15% absolutt økning i klinisk svangerskapsrate i den kombinerte enhetsarmen sammenlignet med kontrollarmen. Analyser utføres på en intensjon-til-behandle-basis, med sensitivitetsanalyser utført for å evaluere robusthet.

Databehandling samsvarer med generell databeskyttelsesforordning og lokale etikkkomitékrav. Alle deltakerdata anonymiseres og lagres sikkert. Kun autorisert studiemedarbeidere har tilgang, og standard konfidensialitetsprosedyrer opprettholdes. Studien mottok godkjenning fra institusjonens etikkutvalg før oppstart, og alle deltakere gir skriftlig informert samtykke.

EFECT-studien forventes å gi viktig bevis om påvirkningen av prosedyrestandardisering på embryooverføringsresultater. Ved å evaluere de kombinerte effektene av AI-støttet embryoutvelgelse, eliminering av menneskelig faktor (embryolog og lege), kontrollert embryolasting og utdrivelse, samt temperaturstabilisering, har studien som mål å fastslå om disse innovasjonene kan forbedre svangerskapsrater meningsfullt i medisinsk assistert reproduksjon. Hvis vellykket kan funnene støtte bredere adopsjon av standardiserte embryooverføringsprotokoller og enhetsassisterte teknikker i fertilitetsklinikker, og potensielt forbedre resultater for pasienter som gjennomgår frossen embryooverføring.