Standardisering af variable betingelser for embryooverførsel til livmoderhulen i proceduren for medicinsk assisteret menneskelig formering (EFECT)

Dette studie er en prospektiv, randomiseret, kontrolleret, enkeltcenter klinisk undersøgelse, der er designet til at evaluere, om harmonisering af embryokultur, embryoudvælgelse og embryooverførselsforhold forbedrer graviditetsresultater hos patienter, der gennemgår frossen embryooverførsel (CRIO-ET). Mens store fremskridt er opnået inden for embryokultur, overvågning og udvælgelse, forbliver embryooverførselsproceduren selv et af de mindst standardiserede trin i assisteret reproduktiv behandling. Under embryooverførsel kan embryoer blive udsat for kortvarige variationer i temperatur, mekaniske kræfter og proceduretidsplanlægning samt operatørafhængige forskelle i kateterhåndtering og embryoekspulsion. Disse faktorer kan påvirke embryolevedygtighed og implantationspotentiale. Dette studie undersøger, om brugen af dedikerede overførselsstøtteenheder kan reducere procedurevariation og give et mere kontrolleret og reproducerbart overførselsmiljø.

Studiet udføres på et enkelt specialiseret fertilitetscenter med omfattende erfaring i IVF- og ICSI-behandling. Alle embryoer inkluderet i studiet er genereret ved hjælp af standard IVF- eller ICSI-procedurer og kultiveret i et tidsløsningsmonitoringssystem, hvilket muliggør kontinuerlig vurdering af embryoudvikling. Embryoudvælgelse til overførsel understøttes af kunstig intelligens-baseret gradueringssoftware, der giver objektiv og ensartet evaluering på tværs af alle deltagere og minimerer subjektiv variation. Kun embryoer, der opfylder foruddefinerede kvalitetskriterier, udvælges til optøning og overførsel, hvilket sikrer standardisering uafhængigt af interventionsarm. Embryoer kryokonserveres på blastocyststadiet og efterfølgende optøs til overførsel i henhold til standardiserede laboratorieprotokoller. Alle deltagere modtager standard lutealfase-støtte i henhold til klinikkens protokol, typisk inkluderende vaginal eller intramuskulær progesteron, startende på dagen for embryooptøning/overførsel og fortsættende indtil graviditetstest.

Deltagere, der opfylder alle inklusionskriterier, randomiseres i et 1:1:1:1-forhold på dagen for CRIO-ET til en af fire studiegrupper: en kontrolgruppe, der gennemgår konventionel manuel embryooverførsel, og tre interventionsgrupper, hvor embryooverførsel understøttes af dedikerede enheder designet til at standardisere specifikke procedureelementer. Randomisering udføres af uafhængigt administrativt personale ved hjælp af forseglede kuverter med foruddefinerede koder. Deltagere og resultatvurderere er blindet for gruppetildeling, mens læger, embryologer og sygeplejersker, der udfører overførslen, er bekendt med tildelingen, men instrueret i at opretholde fortrolighed. Statistiske analyser udføres af blindede statistikere indtil afslutningen af primære analyser.

Endometriele forberedelse til frossen embryooverførsel udføres ved hjælp af enten en naturlig ovulatorisk cyklus eller en letrozol-induceret cyklus, efterfulgt af lutealfase-progesterontilskud i henhold til rutinemæssig klinisk praksis. Ovulation bekræftes ved hjælp af ultralydsmonitorering, hormonel vurdering eller administration af human koriongonadotropin (hCG). Embryooverførsel planlægges til den femte dag efter ovulation. Beslutninger om fortsættelse eller afbrydelse af progesterontilskud efter overførsel følger standard kliniske retningslinjer.

Alle embryooverførselsprocedurer udføres under ultralydsvejledning ved hjælp af bløde embryooverførselskatetre. I kontrolgruppen udføres embryobelægning og overførsel manuelt efter rutinepraksis. I interventionsgrupperne understøttes overførsel af en eller begge af følgende enheder: Embryocase, et termisk isoleret etui designet til at stabilisere miljøforhold under transport af det embryobelagte kateter, og Embryopass, en elektronisk kontrolleret applikator, der standardiserer præcis embryoaspiration og ekspulsionshastighed, optimal væskemængde, programmeret injektionstid, eliminerer trykfluktuationer og stempelbagstrømning, forhindrer embryogenaspiration og detekterer overførselskateterokklusion. Embryobelægning følger en foruddefineret sekvens, og varigheden registreres. I grupper, der bruger Embryopass, udføres embryobelægning og ekspulsion i henhold til enhedsinstruktioner, hvilket sikrer reproducerbar, operatøruafhængig overførsel. Efter overførsel undersøges kateteret mikroskopisk for at bekræfte fuldstændig embryofrigivelse. Gentagen overførsel er tilladt, hvis nødvendigt i henhold til rutinepraksis. Patienter forlader procedurelokalet umiddelbart efter overførsel uden efterprocedureimmobilisering.

Proceduredata relateret til embryooptøning, belægning, overførselsforhold og eventuelle afvigelser fra den planlagte procedure registreres i en elektronisk casereportformular (eCRF). Studiedata indsamles og administreres i overensstemmelse med gældende databeskyttelsesreguleringer. Sikkerhedsmonitorering inkluderer systematisk indsamling af bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs). Nødvendig afblindning for en individuel deltager er tilladt, hvis klinisk indikeret, især i tilfælde af en AE eller SAE potentielt relateret til undersøgelsesenhederne.

Studiets primære endpoints er biokemisk graviditet (serum β-hCG ≥5,3 mIU/ml målt 10-15 dage efter overførsel) og klinisk graviditet (tilstedeværelse af en graviditetssæk på transvaginal ultralyd 25-35 dage efter overførsel). Sekundære endpoints inkluderer implantationsrate, levendefødselrate, enhedsrelaterede bivirkninger og brugervenlighedsscore fra embryologer og læger. Brugervenlighedsvurderinger indfanger brugervenlighed, arbejdsgangsintegration og generel tilfredshed med enhederne.

Graviditetsvurdering inkluderer biokemisk graviditetstest efterfulgt af bekræftelse af klinisk graviditet ved ultralyd. Deltagere kan fortsætte graviditetsopfølgning enten på studiecentret eller på et andet medicinsk facilitet, forudsat relevant medicinsk dokumentation er tilgængelig for undersøgerne. Information om graviditetsresultater, inklusive fødsel, graviditetstab eller ekstrauterin graviditet, indsamles ved hjælp af et struktureret spørgeskema indtil slutningen af graviditeten.

Statistiske analyser inkluderer chi-i-anden-tests for kategoriske resultater (graviditets- og implantationsrater) og t-tests for kontinuerte variable (f.eks. embryobelægningstid eller enhedsrelaterede proceduremålinger). Statistisk signifikans defineres som p < 0,05. Stikprøvestørrelsen på 160 deltagere giver 80% styrke til at detektere en 15% absolut stigning i klinisk graviditetsrate i den kombinerede enhedsarm sammenlignet med kontrolarmen. Analyser udføres på en intention-to-treat-basis, med følsomhedsanalyser udført for at evaluere robusthed.

Datahåndtering overholder Generel Dataforordning og lokale etikkomitékrav. Alle deltagerdata deidentificeres og opbevares sikkert. Kun autoriseret studiemedarbejdere har adgang, og standard fortrolighedsprocedurer opretholdes. Studiet modtog godkendelse fra det institutionelle etikudvalg før igangsættelse, og alle deltagere giver skriftligt informeret samtykke.

EFECT-studiet forventes at levere vigtig dokumentation vedrørende indvirkningen af procedurestandardisering på embryooverførselsresultater. Ved at evaluere de kombinerede effekter af AI-understøttet embryoudvælgelse, eliminering af menneskelig faktor (embryolog og læge), kontrolleret embryobelægning og ekspulsion samt temperaturstabilisering, sigter studiet mod at afgøre, om disse innovationer kan forbedre graviditetsrater i medicinsk assisteret reproduktion. Hvis succesfuld, kan resultaterne understøtte bredere adoption af standardiserede embryooverførselsprotokoller og enhedsassisterede teknikker i fertilitetsklinikker, potentielt forbedrende resultater for patienter, der gennemgår frossen embryooverførsel.