Standardisointi kohdunonteloon suoritettavan alkionsiirron muuttuvien olosuhteiden osalta ihmisen lääketieteellisesti avustetussa lisääntymisprosessissa (EFECT)

Tämä tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu, yksikeskuksinen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida, parantaako alkion viljelyolosuhteiden, alkion valinnan ja alkion siirron olosuhteiden harmonisointi raskauslopputuloksia potilailla, jotka käyvät läpi jäädytetyn alkion siirron (CRIO-ET). Vaikka merkittäviä edistysaskeleita on saavutettu alkion viljelyssä, seurannassa ja valinnassa, alkion siirtomenettely itsessään on yksi vähiten standardoiduista vaiheista avustetussa lisääntymishoidossa. Alkion siirron aikana alkioita saattaa altistaa lyhytaikaisille lämpötilan vaihteluille, mekaanisille voimille ja menettelyaikatauluille sekä käyttäjästä riippuvaisille eroille katetrien käsittelyssä ja alkion poistossa. Nämä tekijät voivat vaikuttaa alkion elinkelpoisuuteen ja istutuskelpoisuuteen. Tämä tutkimus selvittää, voivatko erityisiin siirtoon tarkoitetut tukilaitteet vähentää menettelyvaihtelua ja tarjota hallitumman ja toistettavamman siirto-ympäristön.

Tutkimus toteutetaan yhdessä erikoistuneessa hedelmällisyyskeskuksessa, jolla on laajaa kokemusta IVF- ja ICSI-hoidoista. Tutkimukseen sisältyvät kaikki alkioiden tuotetaan käyttämällä standardoituja IVF- tai ICSI-menettelyjä ja viljellään aikaviiveen seurantajärjestelmässä, mikä mahdollistaa alkion kehityksen jatkuvan arvioinnin. Alkion valintaa siirtoon tukee tekoälyyn perustuva luokittelusofta, joka tarjoaa objektiivisen ja yhtenäisen arvioinnin kaikille osallistujille ja minimoi subjektiivisen vaihtelun. Vain ennalta määriteltyjä laatuvaatimuksia täyttävät alkioiden valitaan sulatukseen ja siirtoon, mikä varmistaa standardoinnin riippumatta interventioryhmästä. Alkioiden jäädytetään blastokysta-vaiheessa ja sulatetaan myöhemmin siirtoon standardoidun laboratorioprotokollan mukaisesti. Kaikki osallistujat saavat standardoitua luteaalivaiheen tukea klinikan protokollan mukaisesti, yleensä mukaan lukien vaginaalinen tai intramuskulaarinen progesteroni, alkaen alkion sulatus-/siirtopäivästä ja jatkuen raskaustestaukseen asti.

Kaikki sisällytyskriteerit täyttävät osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1:1 CRIO-ET-päivänä yhteen neljästä tutkimusryhmästä: kontrolliryhmään, joka käy läpi perinteisen manuaalisen alkion siirron, ja kolmeen interventioryhmään, joissa alkion siirtoa tuetaan erityisillä laitteilla, jotka on suunniteltu standardoimaan tiettyjä menettelyelementtejä. Satunnaistuksen suorittavat riippumattomat hallintotyöntekijät käyttämällä sinetöityjä kirjekuoria, jotka sisältävät ennalta määritellyt koodit. Osallistujat ja lopputulosten arvioijat ovat sokkotettuja ryhmänjakoon, kun taas lääkärit, embryologit ja hoitajat, jotka suorittavat siirron, tietävät jaon, mutta heille annetaan ohjeet luottamuksellisuuden säilyttämisestä. Tilastolliset analyysit suoritetaan sokkotettujen tilastotieteilijöiden toimesta, kunnes ensisijaiset analyysit on suoritettu loppuun.

Endometriumin valmistelu jäädytetyn alkion siirtoa varten suoritetaan joko luonnollisen ovulaatiokierron tai letrotsoli-indusoidun kierron avulla, jota seuraa luteaalivaiheen progesteronin lisäys rutiinikliinisen käytännön mukaisesti. Ovulaatio varmistetaan käyttämällä ultraääniseurantaa, hormonaalista arviointia tai ihmisen korialgonadotropiinin (hCG) antamista. Alkion siirto ajoitetaan ovulaation jälkeiselle viidennelle päivälle. Päätökset progesteronin lisäyksen jatkamisesta tai keskeyttämisestä siirron jälkeen noudattavat standardoituja kliinisiä ohjeita.

Kaikki alkion siirtomenettelyt suoritetaan ultraääniohjauksella käyttäen pehmeitä alkion siirtokatetreja. Kontrolliryhmässä alkion lataus ja siirto suoritetaan manuaalisesti rutiinikäytännön mukaisesti. Interventioryhmissä siirtoa tuetaan yhdellä tai molemmilla seuraavista laitteista: Embryocase, lämpöeristetty kotelo, joka on suunniteltu stabiloimaan ympäristöolosuhteita alkion latautuneen katetrin kuljetuksen aikana, ja Embryopass, sähköisesti ohjattu sovitin, joka standardoi tarkan alkion imun ja poistonopeuden, optimaalisen nestemäärän, ohjelmoidun injektointiajan, poistaa paineen vaihtelut ja männän takavirtauksen, estää alkion uudelleen-imun ja havaitsee siirtokatetrin tukoksen. Alkion lataus noudattaa ennalta määriteltyä järjestystä, ja kesto tallennetaan. Ryhmissä, jotka käyttävät Embryopassia, alkion lataus ja poisto suoritetaan laitteen ohjeiden mukaisesti, mikä varmistaa toistettavan, käyttäjästä riippumattoman siirron. Siirron jälkeen katetri tarkastetaan mikroskooppisesti varmistaakseen alkiokokonaisen vapautuksen. Toistettu siirto sallitaan tarvittaessa rutiinikäytännön mukaisesti. Potilaat poistuvat toimenpidehuoneesta välittömästi siirron jälkeen ilman toimenpiteen jälkeistä liikkumattomuutta.

Alkion sulatukseen, lataukseen, siirto-olosuhteisiin ja kaikkiin suunnitellusta menettelystä poikkeamiin liittyvät menettelytiedot tallennetaan sähköiseen tapausraportointilomakkeeseen (eCRF). Tutkimustiedot kerätään ja hallitaan sovellettavien tietosuojamääräysten mukaisesti. Turvallisuusseuranta sisältää haittatapahtumien (AEs) ja vakavien haittatapahtumien (SAEs) systemaattisen keräämisen. Hätätilanteessa tapahtuva yksittäisen osallistujan sokkotuksen purkaminen sallitaan, jos se on kliinisesti perusteltua, erityisesti AE:n tai SAE:n tapauksessa, joka saattaa liittyä tutkittaviin laitteisiin.

Tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet ovat biokemiallinen raskaus (seerumin β-hCG ≥5.3 mIU/ml mitattuna 10-15 päivää siirron jälkeen) ja kliininen raskaus (raskaudenpussi transvaginaalisessa ultraäänitutkimuksessa 25-35 päivää siirron jälkeen). Toissijaiset päätepisteet sisältävät istutusasteen, elävänä syntyneiden lapsien osuuden, laitteisiin liittyvät haittatapahtumat sekä embryologien ja lääkäreiden käytettävyyspisteet. Käytettävyysarvioinnit kattavat helppokäyttöisyyden, työnkulun integraation ja laitteiden kanssa tyytyväisyyden kokonaisarvioinnin.

Raskausarviointi sisältää biokemiallisen raskaustestauksen, jota seuraa kliinisen raskauden vahvistaminen ultraäänitutkimuksella. Osallistujat voivat jatkaa raskausseurantaa joko tutkimuskeskuksessa tai toisessa lääketieteellisessä laitoksessa, mikäli tutkijoille on saatavilla asiaankuuluvaa lääketieteellistä dokumentaatiota. Tiedot raskauslopputuloksista, mukaan lukien synnytyksestä, raskauden menetyksestä tai kohdunulkoraskaudesta, kerätään käyttämällä rakenteellista kyselylomaketta raskauden loppuun asti.

Tilastolliset analyysit sisältävät khiin neliö -testejä luokitelluille lopputuloksille (raskaus- ja istutusasteet) ja t-testejä jatkuville muuttujille (esim. alkion latausaika tai laitteisiin liittyvät menettelymittarit). Tilastollinen merkitsevyys määritellään p < 0.05. Otoskoko 160 osallistujaa tarjoaa 80 %:n testivoiman havaita 15 %:n absoluuttinen kasvu kliinisessä raskausasteessa yhdistetyssä laiteryhmässä verrattuna kontrolliryhmään. Analyysit suoritetaan aikomusten mukaan -periaatteella, ja herkkyysanalyysit suoritetaan arvioimaan vankkuutta.

Tietojen hallinta noudattaa yleistä tietosuoja-asetusta ja paikallisten eettisten toimikuntien vaatimuksia. Kaikki osallistujien tiedot anonymisoidaan ja tallennetaan turvallisesti. Vain valtuutetuilla tutkimushenkilöillä on pääsy, ja standardoituja luottamuksellisuusmenettelyjä noudatetaan. Tutkimus sai hyväksynnän laitoksen eettiseltä lautakunnalta ennen aloittamista, ja kaikki osallistujat antavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

EFECT-tutkimuksen odotetaan tarjoavan tärkeää näyttöä menettelystandardisoinnin vaikutuksesta alkion siirron lopputuloksiin. Arvioimalla tekoälyllä tuetun alkion valinnan, inhimillisen tekijän (embryologin ja lääkärin) poistamisen, kontrolloidun alkion latauksen ja poiston sekä lämpötilan stabiloinnin yhdistettyjä vaikutuksia tutkimus pyrkii määrittämään, voivatko nämä innovaatiot merkittävästi parantaa raskausasteita lääketieteellisesti avustetussa lisääntymisessä. Jos menestyksekäs, löydökset voivat tukea standardoitujen alkion siirtoprotokollien ja laiteavusteisten tekniikoiden laajempaa käyttöönottoa hedelmällisyysklinikoilla, mahdollisesti parantaen potilaiden lopputuloksia, jotka käyvät läpi jäädytetyn alkion siirron.