人类医学辅助生殖过程中胚胎移植入子宫腔变量条件的标准化 (EFECT)
一项随机、前瞻性、单中心、对照、单盲研究，旨在通过以下方式评估人类医学辅助生殖程序中胚胎移植条件标准化对程序有效性的影响：使用配备延时观察系统和人工智能的培养箱标准化培养条件并选择用于移植的胚胎、用于控制性胚胎移植的电子控制设备Embryopass，以及在胚胎移植期间在培养箱外为胚胎维持最佳环境条件的Embryocase设备
EFECT研究是一项临床试验，旨在确定提高胚胎移植程序的一致性是否能够增加接受冷冻胚胎移植（cryoET）患者的妊娠成功率。尽管受精、胚胎培养和选择的实验室技术已显著进步，但将胚胎移植到子宫的过程仍然存在差异，并取决于微小的程序差异，如温度变化、机械力、时间和个体操作者技术。这些变化可能影响胚胎存活和着床，最终影响妊娠结局。
本研究测试是否使用专用设备来标准化胚胎移植的关键方面——具体包括运输过程中的温度稳定性、受控且精确的胚胎抽吸和排出速度、最佳液体体积、程序化注射时间、消除压力波动和活塞回流、防止胚胎再抽吸以及检测移植导管堵塞——可以提高妊娠率。研究中的所有胚胎均使用延时监测培养，并通过人工智能辅助分级进行选择，确保所有参与者的胚胎质量一致。本研究将标准手动胚胎移植与使用一种或两种设备（Embryocase，在运输过程中保持稳定温度；Embryopass，标准化程序并消除人为因素）的移植进行比较。
共有160名参与者被随机分配到四组中的一组：无设备支持的手动移植、使用Embryocase的手动移植、使用Embryopass的移植，或同时使用两种设备的移植。参与者和结果评估者对分组分配设盲，而执行移植的工作人员由于设备性质而知晓分组情况。所有参与者均按照常规临床实践接受标准黄体期孕酮支持。
本研究的主要目标是评估这些程序改进是否会导致更高的生化妊娠率（妊娠试验阳性）和临床妊娠率（经超声确认）。次要结局包括着床率、活产率、设备安全性以及工作人员报告的易用性。妊娠结局，包括分娩、妊娠丢失或异位妊娠，将被随访至妊娠结束。
通过研究程序标准化的影响，本研究旨在确定胚胎移植期间的技术改进是否可以提高辅助生殖治疗的有效性。如果成功，结果可能支持在生育诊所更广泛地采用标准化的设备辅助胚胎移植方案，帮助更多患者实现成功妊娠。
研究概览
详细说明
本研究是一项前瞻性、随机、对照、单中心临床研究，旨在评估在冷冻胚胎移植（CRIO-ET）患者中，协调胚胎培养、胚胎选择和胚胎移植条件是否能改善妊娠结局。 尽管在胚胎培养、监测和选择方面已取得重大进展，但胚胎移植手术本身仍是辅助生殖治疗中最缺乏标准化的步骤之一。 在胚胎移植过程中，胚胎可能会暴露于温度、机械力和手术时机的短期变化，以及操作者依赖性的导管处理和胚胎排出差异。 这些因素可能影响胚胎活力和植入潜力。 本研究探讨使用专用移植辅助设备是否能减少手术变异性，并提供更受控和可重复的移植环境。
研究在单一专业生育中心进行，该中心在体外受精（IVF）和卵胞浆内单精子注射（ICSI）治疗方面拥有丰富经验。 研究中所有胚胎均采用标准IVF或ICSI程序生成，并在延时监控系统中培养，以便持续评估胚胎发育。 移植胚胎的选择得到基于人工智能的分级软件支持，为所有参与者提供客观和统一的评估，并最小化主观差异。 仅选择符合预定义质量标准的胚胎进行解冻和移植，确保标准化与干预组无关。 胚胎在囊胚阶段进行冷冻保存，随后根据标准化实验室方案解冻进行移植。 所有参与者根据诊所方案接受标准黄体期支持，通常包括阴道或肌肉注射黄体酮，从胚胎解冻/移植当天开始，持续至妊娠检测。
符合所有纳入标准的参与者在CRIO-ET当天以1:1:1:1的比例随机分配到四个研究组之一：对照组接受传统手动胚胎移植，以及三个干预组，其中胚胎移植由旨在标准化特定手术环节的专用设备辅助。 随机化由独立行政人员使用包含预定义代码的密封信封执行。 参与者和结果评估者对分组分配设盲，而执行移植的医生、胚胎学家和护士知晓分配情况，但被指示保密。 统计分析由设盲的统计学家进行，直至完成主要分析。
冷冻胚胎移植的子宫内膜准备采用自然排卵周期或来曲唑诱导周期，随后根据常规临床实践补充黄体期黄体酮。 通过超声监测、激素评估或注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）确认排卵。 胚胎移植安排在排卵后第五天。 移植后继续或停止黄体酮补充的决定遵循标准临床指南。
所有胚胎移植手术均在超声引导下使用软胚胎移植导管进行。 在对照组中，胚胎装载和移植按照常规实践手动进行。 在干预组中，移植由以下一种或两种设备辅助：Embryocase（一种设计用于在装载胚胎的导管运输过程中稳定环境条件的隔热盒）和Embryopass（一种电子控制注射器，可标准化精确的胚胎吸出和排出速度、最佳液体体积、程序化注射时间，消除压力波动和活塞回流，防止胚胎再吸出并检测移植导管堵塞）。 胚胎装载遵循预定义顺序，并记录持续时间。 在使用Embryopass的组中，胚胎装载和排出按照设备说明进行，确保可重复、操作者独立的移植。 移植后，显微镜检查导管以确认胚胎完全释放。 根据常规实践，必要时允许重复移植。 患者在移植后立即离开手术室，无需术后固定。
与胚胎解冻、装载、移植条件相关的程序数据以及任何偏离计划手术的情况均记录在电子病例报告表（eCRF）中。研究数据的收集和管理符合适用的数据保护法规。 安全性监测包括系统收集不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）。 如果临床指示，特别是发生可能与研究设备相关的AE或SAE时，允许对个别参与者进行紧急揭盲。
研究的主要终点是生化妊娠（移植后10-15天测量血清β-hCG≥5.3 mIU/ml）和临床妊娠（移植后25-35天经阴道超声显示孕囊存在）。 次要终点包括植入率、活产率、设备相关不良事件以及胚胎学家和医生的可用性评分。 可用性评估涵盖易用性、工作流程整合以及对设备的总体满意度。
妊娠评估包括生化妊娠检测，随后通过超声确认临床妊娠。 参与者可在研究中心或其他医疗机构继续妊娠随访，前提是研究者能获得相关医疗文件。 通过结构化问卷收集妊娠结局信息，包括分娩、妊娠丢失或异位妊娠，直至妊娠结束。
统计分析包括分类结果（妊娠率和植入率）的卡方检验和连续变量（如胚胎装载时间或设备相关程序指标）的t检验。 统计显著性定义为p < 0.05。 160名参与者的样本量提供了80%的效力，以检测组合设备组相比对照组临床妊娠率15%的绝对增加。 分析基于意向治疗原则进行，并进行敏感性分析以评估稳健性。
数据管理符合《通用数据保护条例》和地方伦理委员会要求。 所有参与者数据均去标识化并安全存储。 仅授权研究人员可访问，并保持标准保密程序。 研究在启动前获得机构伦理委员会批准，所有参与者均提供书面知情同意书。
EFECT研究预计将为程序标准化对胚胎移植结局的影响提供重要证据。 通过评估AI支持的胚胎选择、消除人为因素（胚胎学家和医生）、受控的胚胎装载和排出以及温度稳定化的综合效果，该研究旨在确定这些创新是否能显著提高医学辅助生殖的妊娠率。 如果成功，研究结果可能支持在生育诊所更广泛地采用标准化胚胎移植方案和设备辅助技术，从而可能改善接受冷冻胚胎移植患者的结局。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Katarzyna Kozioł, MD
- 电话号码：(+48) 22 566 80 00
- 邮箱：katarzyna.koziol@novum.com.pl
研究联系人备份
- 姓名：Sylwia Trubacz, mgr inż.
- 邮箱：sylwia.trubacz@novum.com.pl
学习地点
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Warsaw、波兰、02-807
- 招聘中
- Przychodnia Lekarska nOvum Katarzyna Kozioł, Piotr Lewandowski sp.k.
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接触：
- Katarzyna Kozioł, MD
- 电话号码：(+48) 22 566 80 00
- 邮箱：katarzyna.koziol@novum.com.pl
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接触：
- Sylwia Trubacz, mgr inż.
- 邮箱：sylwia.trubacz@novum.com.pl
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首席研究员：
- Katarzyna Kozioł, MD
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副研究员：
- Sylwia Trubacz, Master of Engineering
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副研究员：
- Ewa Stachowiak, PhD
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副研究员：
- Karolina Hardej, MSc
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副研究员：
- Karolina Kubiak, Master of Engineering
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副研究员：
- Karolina Leśniewska, MSc
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副研究员：
- Bartosz Sierakowski, MSc
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副研究员：
- Piotr Lewandowski, MD
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副研究员：
- Jan Lewandowski, MD
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副研究员：
- Iwona Sowińska-Torz, MD
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副研究员：
- Janusz Wojewódzki, MD
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副研究员：
- Dominika Puchta, MD
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副研究员：
- Karolina Lao, MSc
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副研究员：
- Aleksandra Wiktorzak, MSc
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副研究员：
- Magda Molenda, MSc
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者及其伴侣已签署书面知情同意书，同意参与本临床试验。
- 患者依据适用法律接受了体外受精（IVF）或卵胞浆内单精子注射（ICSI）的辅助生殖治疗，未进行新鲜胚胎移植，所有冷冻胚胎均处于囊胚阶段，且至少有一个为优质囊胚。
- 您和您的伴侣目前未参与其他临床试验，且在最近6个月内未参与过任何临床试验。
- 患者在筛选当天的年龄范围为≥18岁至≤38岁。
- 患者在筛选当天的身体质量指数（BMI）范围为≥18至<30。
- 双方伴侣在胚胎移植前6个月进行的传染病检测结果正常，并在胚胎移植前1个月进行的细菌学检测结果正常。
- 患者的体外受精或卵胞浆内单精子注射胚胎培养在配备延时监控系统和人工智能系统的培养箱中进行（如未满足此条件，胚胎将在解冻后放入EmbryoScope培养箱），且未进行新鲜胚胎移植（所有经促排卵和取卵后获得的胚胎均已冷冻），解冻后至少有一个在冷冻前由胚胎学家评估为优质囊胚或bl等级的囊胚。 3.2.2. 胚胎在冷冻前也经过人工智能评估，未来将按人工智能确认的最高评级顺序进行解冻。
- 患者在胚胎移植时子宫和子宫内膜正常，子宫内膜厚度至少为7毫米。
- 患者必须准备在自然排卵周期或来曲唑诱导的排卵周期中进行冷冻胚胎移植，并在当前周期排卵后，按上述剂量服用黄体酮制剂以补充黄体期。
- 在移植当天（排卵后第5天），患者必须至少有一个解冻后发育良好的优质胚胎——冷冻前为囊胚3.2.2，按人工智能最高评级解冻。
- 患者必须经医生评估，符合在排卵后第5天进行胚胎移植的条件。
- 胚胎移植在未进行全身麻醉或其他操作和/或移植前额外使用解痉药物（例如催产素拮抗剂）的情况下进行，常规准备除外（移植前1小时口服屈他维林1片和20毫克）。
排除标准：
- 不符合纳入标准。
- 患者被发现子宫和生殖道解剖结构异常，经研究者评估可能降低怀孕几率。
- 患者被诊断为子宫内膜息肉。
- 患者被诊断为黏膜下或肌壁间子宫肌瘤。
- 患者被诊断为输卵管积水。
- 患者被诊断为≥3期子宫内膜异位症。
- 患者或其伴侣携带可能影响生育能力的遗传缺陷。
- 患者或其伴侣目前或过去曾接受癌症治疗，可能对生育能力产生负面影响。
- 患者过去曾有一次不成功的胚胎移植，即未实现临床妊娠。
- 在前一周期的试验性移植中，发现进入子宫腔困难（即困难移植），或患者过去曾进行胚胎移植并被描述为困难移植，即使因此怀孕。
- 胚胎来源于经过卵母细胞极体活检（PBB）或胚胎基因检测的卵子。
- 胚胎来源于冷冻保存后的卵母细胞。
- 精液通过非正常射精方式获取（如逆行膀胱射精、附睾活检、睾丸活检、显微睾丸精子提取术）。
- 患者未服用黄体酮进行黄体期补充。
- 由于医疗或随机原因，无法在排卵后第5天进行胚胎移植。
- 患者有全身麻醉或移植前解痉操作/药物的适应症（除屈他维林外的催产素受体拮抗剂，或其他可能影响胚胎着床的药物，如脂肪乳、新培生等，经研究者判断为重要因素）。
- 患者计划在胚胎移植前进行AH乳晕切口。
- 患者希望在移植时使用Embryoglue。
- 患者在胚胎移植期间及之后服用肝素、克赛、阿昔单抗、安定等药物。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TL/AI 对照组
CRIO-ET 手动操作，无其他干预措施
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胚胎学家将根据中心采用的方案，以手动方式将胚胎收集到移植导管中，不使用任何设备。
将胚胎收集到导管后，胚胎学家将在没有额外保护的情况下将导管转移到移植室。
医生将以手动方式将胚胎从移植导管注入子宫腔，不使用任何设备。
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实验性的：研究组 1 TL/AI
CRIO-ET 手动 + EMBRYOCASE
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胚胎学家将根据中心采用的上述方案，以手动方式将胚胎收集到移植导管中。
将胚胎收集到导管后，胚胎学家会将带有胚胎的导管放入Embryocase设备中，以保护导管免受次优环境条件的影响，然后将导管转移至移植室。
医生将以手动方式将胚胎从移植导管注入子宫腔，不使用任何其他设备（第1组）。
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实验性的：研究组 2 TL/AI
CRIO-ET使用EMBRYOPASS
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胚胎学家将根据其使用说明，借助Embryopass施用器将胚胎收集到移植导管中。
将胚胎收集到导管后，胚胎学家将在无额外保护的情况下将导管转移至移植室。
医生将根据其使用说明（研究组2），使用Embryopass施用器将胚胎从移植导管注入子宫腔。
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实验性的：研究小组3 TL/AI
CRIO-ET 使用 EMBRYOPASS + EMBRYOCASE
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胚胎学家将根据Embryopass应用器的使用说明，借助该应用器将胚胎收集到移植导管中。
将胚胎收集到导管后，胚胎学家会将装有胚胎的导管放入Embryocase装置中，以保护导管免受次优环境条件的影响，然后将导管转移至移植室。
医生将根据Embryopass应用器的使用说明，使用该应用器将胚胎从移植导管中送入子宫腔（第3组）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生化妊娠百分比
大体时间：从入组至胚胎移植后15天
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从入组至胚胎移植后15天
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所有患者组中的临床妊娠百分比
大体时间：从入组到胚胎移植后35天
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所有患者组中临床妊娠的百分比（移植后 25 - 35 天可见孕囊）。
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从入组到胚胎移植后35天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确认标准化胚胎移植（ET）程序的参数和条件对其有效性的有益影响
大体时间：从入组到胚胎移植后35天
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通过使用Embryocase胚胎盒和Embryopass胚胎移植器——一种电子控制的胚胎移植设备，对胚胎移植（ET）程序的参数和条件进行标准化，已确认对其有效性产生了积极影响，具体体现在：与采用中心标准程序（手动操作）进行ET的对照组相比，在使用Embryocase胚胎盒、Embryopass胚胎移植器以及两者结合进行ET的患者组中，获得了更高的胚胎着床率（已着床胚胎的百分比）——在ET后25-35天的超声检查中可见妊娠囊。
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从入组到胚胎移植后35天
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估算单独使用Embryocase培养箱和Embryopass移植器以及两者联合使用对活产率（LBR）的影响（研究完成后）。
大体时间：从患者入组至最后一名入组患者分娩后9个月
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评估分别及联合使用Embryocase培养皿和Embryopass移植器对活产率百分比（研究完成后）的影响。
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从患者入组至最后一名入组患者分娩后9个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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