인간의 의학적 보조 생식 시술 과정에서 자궁강 내 배아 이식의 변수 조건 표준화 (EFECT)
인간의 의학적 보조 생식 시술에서 변수 배아 이식 조건의 표준화가 시술 효과에 미치는 영향을 평가하기 위한 무작위, 전향적, 단일 기관, 대조군, 단일 맹검 연구: 타임랩스 관찰 시스템과 AI가 장착된 인큐베이터를 사용한 배양 조건의 표준화 및 이식용 배아 선택, 전자식 조절 이식 장치인 Embryopass, 그리고 이식 시간 동안 인큐베이터 외부에서 배아에게 최적의 환경 조건을 유지하는 Embryocase 장치를 활용하여
EFECT 연구는 배아 이식 과정의 일관성을 개선하는 것이 동결 배아 이식(cryoET)을 받는 환자들의 임신 성공률을 높일 수 있는지 여부를 확인하기 위해 고안된 임상 시험입니다. 수정, 배아 배양 및 선택을 위한 실험실 기술은 상당히 발전했지만, 배아를 자궁으로 이식하는 과정은 온도 변화, 기계적 힘, 타이밍 및 개별 시술자의 기술과 같은 작은 절차적 차이에 따라 다양하며 의존적입니다. 이러한 변동은 배아 생존 및 착상에 영향을 미쳐 궁극적으로 임신 결과에 영향을 줄 수 있습니다.
본 연구는 특수 장치를 사용하여 배아 이식의 핵심 요소—특히 운반 중 온도 안정성, 조절된 정밀한 배아 흡인 및 배출 속도, 최적의 유체 부피, 프로그래밍된 주입 시간, 압력 변동 및 플런저 역류 제거, 배아 재흡인 방지 및 이식 카테터 폐색 감지—를 표준화하는 것이 임신율을 개선할 수 있는지 테스트합니다. 연구에 사용된 모든 배아는 타임랩스 모니터링을 사용하여 배양되고 인공 지능 지원 등급 평가를 사용하여 선택되어 모든 참가자에게 동일한 품질을 보장합니다. 본 연구는 표준 수동 배아 이식과 하나 또는 두 장치(Embryocase: 운반 중 안정적인 온도를 유지하는 장치, Embryopass: 절차를 표준화하고 인적 요소를 제거하는 장치)를 사용한 이식을 비교합니다.
총 160명의 참가자가 무작위로 네 그룹 중 하나에 할당됩니다: 장치 지원 없이 수동 이식, Embryocase를 사용한 수동 이식, Embryopass를 사용한 이식, 또는 두 장치를 모두 사용한 이식. 참가자와 결과 평가자는 그룹 할당에 대해 눈가림 처리되지만, 이식을 수행하는 직원은 장치의 특성상 인지하고 있습니다. 모든 참가자는 일반적인 임상 관행에 따라 프로게스테론으로 표준 황체기 지원을 받습니다.
본 연구의 주요 목표는 이러한 절차 개선이 생화학적 임신(양성 임신 검사) 및 임상적 임신(초음파로 확인)의 더 높은 비율로 이어지는지 평가하는 것입니다. 2차 결과 평가 항목에는 착상율, 생아 출생율, 장치 안전성 및 직원이 보고한 사용 편의성이 포함됩니다. 임신 결과(분만, 임신 손실 또는 자궁외 임신 포함)는 임신 종료 시까지 추적 관찰됩니다.
절차 표준화의 영향을 조사함으로써, 본 연구는 배아 이식 중 기술적 개선이 보조 생식 치료의 효과성을 높일 수 있는지 여부를 확인하고자 합니다. 성공한다면, 그 결과는 생식 클리닉에서 표준화된 장치 지원 배아 이식 프로토콜의 보다 광범위한 채택을 지원하여 더 많은 환자들이 성공적인 임신을 이루도록 도울 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
본 연구는 동결배아이식(CRIO-ET)을 받는 환자에서 배아 배양, 배아 선별, 배아 이식 조건을 조화시키는 것이 임신 결과를 개선하는지 평가하기 위해 설계된 전향적, 무작위, 대조군, 단일 센터 임상 연구입니다. 배아 배양, 모니터링 및 선별 분야에서 주요한 발전이 이루어졌지만, 배아 이식 절차 자체는 보조생식치료에서 가장 표준화되지 않은 단계 중 하나로 남아 있습니다. 배아 이식 중에 배아는 온도의 단기적 변동, 기계적 힘, 절차 타이밍, 카테터 취급 및 배아 배출에 대한 시술자 의존적 차이에 노출될 수 있습니다. 이러한 요인들은 배아 생존능력 및 착상 잠재력에 영향을 미칠 수 있습니다. 본 연구는 전용 이식 지원 장치의 사용이 절차적 변동성을 줄이고 더 통제되고 재현 가능한 이식 환경을 제공할 수 있는지 조사합니다.
본 연구는 체외수정 및 ICSI 치료에 대한 광범위한 경험을 가진 단일 전문 불임 센터에서 수행됩니다. 연구에 포함된 모든 배아는 표준 체외수정 또는 ICSI 절차를 사용하여 생성되고, 타임랩스 모니터링 시스템에서 배양되어 배아 발달을 지속적으로 평가할 수 있습니다. 이식을 위한 배아 선별은 인공지능 기반 등급 평가 소프트웨어로 지원되며, 모든 참가자에 걸쳐 객관적이고 균일한 평가를 제공하고 주관적 변동을 최소화합니다. 미리 정의된 품질 기준을 충족하는 배아만 해동 및 이식을 위해 선별되어, 중재군에 관계없이 표준화를 보장합니다. 배아는 배반포 단계에서 동결보존된 후 표준화된 실험실 프로토콜에 따라 이식을 위해 해동됩니다. 모든 참가자는 클리닉 프로토콜에 따라 표준 황체기 지원을 받으며, 일반적으로 질 또는 근육 내 프로게스테론을 포함하며, 배아 해동/이식 날에 시작하여 임신 검사 시까지 계속됩니다.
모든 포함 기준을 충족하는 참가자는 CRIO-ET 당일에 1:1:1:1 비율로 무작위 배정되어 네 개의 연구 그룹 중 하나에 배정됩니다: 전통적 수동 배아 이식을 받는 대조군, 그리고 특정 절차적 요소를 표준화하도록 설계된 전용 장치로 배아 이식이 지원되는 세 개의 중재군. 무작위 배정은 미리 정의된 코드가 담긴 봉투를 사용하여 독립적인 행정 직원이 수행합니다. 참가자와 결과 평가자는 그룹 배정에 대해 눈가림 처리되며, 이식을 수행하는 의사, 배아학자, 간호사는 배정을 알고 있지만 기밀 유지에 대한 지침을 받습니다. 통계 분석은 주요 분석이 완료될 때까지 눈가림 처리된 통계학자에 의해 수행됩니다.
동결배아이식을 위한 자궁내막 준비는 자연 배란 주기 또는 레트로졸 유도 주기를 사용하여 수행되며, 이후 일상 임상 관행에 따라 황체기 프로게스테론 보충이 이루어집니다. 배란은 초음파 모니터링, 호르몬 평가 또는 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(hCG) 투여를 통해 확인됩니다. 배아 이식은 배란 후 5일째로 예정됩니다. 이식 후 프로게스테론 보충의 계속 또는 중단에 관한 결정은 표준 임상 지침을 따릅니다.
모든 배아 이식 절차는 연질 배아 이식 카테터를 사용하여 초음파 유도 하에 수행됩니다. 대조군에서는 배아 로딩 및 이식이 일상 관행에 따라 수동으로 수행됩니다. 중재군에서는 이식이 다음 장치 중 하나 또는 둘 모두로 지원됩니다: 배아 적재 카테터 운반 중 환경 조건을 안정화하도록 설계된 단열 케이스인 Embryocase, 그리고 정밀한 배아 흡입 및 배출 속도, 최적 유체 부피, 프로그램된 주입 시간을 표준화하고 압력 변동 및 플런저 역류를 제거하며, 배아 재흡입을 방지하고 이식 카테터 폐쇄를 감지하는 전자 제어 적용기인 Embryopass. 배아 로딩은 미리 정의된 순서를 따르며, 소요 시간이 기록됩니다. Embryopass를 사용하는 그룹에서는 배아 로딩 및 배출이 장치 지침에 따라 수행되어 재현 가능하고 시술자 독립적인 이식을 보장합니다. 이식 후, 카테터는 현미경으로 검사되어 배아의 완전한 방출을 확인합니다. 필요한 경우 일상 관행에 따라 반복 이식이 허용됩니다. 환자는 이식 후 즉시 시술실을 떠나며, 시술 후 고정은 없습니다.
배아 해동, 로딩, 이식 조건 및 계획된 절차와의 모든 편차와 관련된 절차 데이터는 전자 사례 보고서(eCRF)에 기록됩니다. 연구 데이터는 적용 가능한 데이터 보호 규정을 준수하여 수집 및 관리됩니다. 안전 모니터링은 부작용(AEs) 및 중대한 부작용(SAEs)의 체계적 수집을 포함합니다. 임상적으로 적절한 경우, 특히 연구 장치와 잠재적으로 관련된 AE 또는 SAE 발생 시 개별 참가자에 대한 긴급 눈가림 해제가 허용됩니다.
본 연구의 주요 종료점은 생화학적 임신(이식 후 10-15일에 측정된 혈청 β-hCG ≥5.3 mIU/ml) 및 임상적 임신(이식 후 25-35일에 경질 초음파에서 확인된 임신낭 존재)입니다. 2차 종료점은 착상율, 생존 출산율, 장치 관련 부작용, 배아학자 및 의사의 사용성 점수를 포함합니다. 사용성 평가는 사용 편의성, 업무 흐름 통합, 장치에 대한 전반적 만족도를 포착합니다.
임신 평가는 생화학적 임신 검사를 포함하며, 이후 초음파로 임상적 임신을 확인합니다. 참가자는 연구 센터 또는 다른 의료 기관에서 임신 추적 관찰을 계속할 수 있으며, 관련 의료 문서가 연구자에게 제공되는 조건입니다. 분만, 임신 손실 또는 자궁외 임신을 포함한 임신 결과에 대한 정보는 구조화된 설문지를 사용하여 임신 종료 시까지 수집됩니다.
통계 분석은 범주형 결과(임신율 및 착상율)에 대한 카이제곱 검정과 연속 변수(예: 배아 로딩 시간 또는 장치 관련 절차 지표)에 대한 t-검정을 포함합니다. 통계적 유의성은 p < 0.05로 정의됩니다. 160명의 참가자 표본 크기는 대조군 대비 결합 장치군에서 임상 임신율의 15% 절대적 증가를 탐지하는 데 80% 검정력을 제공합니다. 분석은 의도 치료 원칙에 따라 수행되며, 견고성을 평가하기 위해 민감도 분석이 수행됩니다.
데이터 관리는 일반 데이터 보호 규정 및 지역 윤리 위원회 요구 사항을 준수합니다. 모든 참가자 데이터는 식별 정보가 제거되어 안전하게 저장됩니다. 승인된 연구 인력만 접근할 수 있으며, 표준 기밀 유지 절차가 유지됩니다. 본 연구는 시작 전 기관 윤리 위원회의 승인을 받았으며, 모든 참가자는 서면 동의서를 제공합니다.
EFECT 연구는 절차적 표준화가 배아 이식 결과에 미치는 영향에 관한 중요한 증거를 제공할 것으로 예상됩니다. 인공지능 지원 배아 선별, 인적 요인(배아학자 및 의사) 제거, 통제된 배아 로딩 및 배출, 그리고 온도 안정화의 결합 효과를 평가함으로써, 본 연구는 이러한 혁신이 의학적 보조생식에서 임신율을 의미 있게 개선할 수 있는지 결정하는 것을 목표로 합니다. 성공적인 경우, 연구 결과는 불임 클리닉에서 표준화된 배아 이식 프로토콜 및 장치 지원 기술의 보다 광범위한 채택을 지원할 수 있으며, 동결배아이식을 받는 환자의 결과를 개선할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Katarzyna Kozioł, MD
- 전화번호: (+48) 22 566 80 00
- 이메일: katarzyna.koziol@novum.com.pl
연구 연락처 백업
- 이름: Sylwia Trubacz, mgr inż.
- 이메일: sylwia.trubacz@novum.com.pl
연구 장소
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Warsaw, 폴란드, 02-807
- 모병
- Przychodnia Lekarska nOvum Katarzyna Kozioł, Piotr Lewandowski sp.k.
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연락하다:
- Katarzyna Kozioł, MD
- 전화번호: (+48) 22 566 80 00
- 이메일: katarzyna.koziol@novum.com.pl
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연락하다:
- Sylwia Trubacz, mgr inż.
- 이메일: sylwia.trubacz@novum.com.pl
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수석 연구원:
- Katarzyna Kozioł, MD
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부수사관:
- Sylwia Trubacz, Master of Engineering
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부수사관:
- Ewa Stachowiak, PhD
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부수사관:
- Karolina Hardej, MSc
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부수사관:
- Karolina Kubiak, Master of Engineering
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부수사관:
- Karolina Leśniewska, MSc
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부수사관:
- Bartosz Sierakowski, MSc
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부수사관:
- Piotr Lewandowski, MD
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부수사관:
- Jan Lewandowski, MD
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부수사관:
- Iwona Sowińska-Torz, MD
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부수사관:
- Janusz Wojewódzki, MD
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부수사관:
- Dominika Puchta, MD
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부수사관:
- Karolina Lao, MSc
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부수사관:
- Aleksandra Wiktorzak, MSc
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부수사관:
- Magda Molenda, MSc
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자와 파트너가 임상 시험에 참여하기 위해 서면으로 동의서를 작성했습니다.
- 환자는 시행 가능한 법률에 따라 IVF 또는 ICSI를 이용한 의학적 보조 생식 시술을 받았으며, 신선 배아 이식을 하지 않았고, 모든 동결 배아가 배반포 단계이며, 그 중 적어도 1개가 양질입니다.
- 당신과 당신의 파트너는 현재 다른 임상 시험에 참여 중이거나 지난 6개월 동안 참여한 적이 없습니다.
- 선별 당일 환자의 나이는 ≥18세에서 ≤38세 사이입니다.
- 선별 당일 환자의 BMI는 ≥18에서 < 30 사이입니다.
- 양쪽 파트너 모두 ET 6개월 전에 시행한 정상 감염 검사와 ET 한 달 전에 시행한 세균학적 검사 결과가 정상입니다.
- 환자는 타임랩스 모니터링 시스템과 인공 지능 시스템이 장착된 배양기에서 IVF 또는 ICSI 배아 배양을 받았으며(그렇지 않은 경우, 해동 후 배아를 EmbryoScope에 배치함), 신선 배아 이식을 받지 않았고(자극 및 천자 후 모든 배아가 동결됨), 해동 후 적어도 1개의 양질의 배반포를 보유하고 있으며, 이는 동결 전 배아학자에 의해 양질의 배반포 또는 bl 등급으로 평가된 것입니다. 3.2.2. 배아는 또한 동결 전 AI에 의해 평가되었으며, 향후 가장 높은 AI 확인 등급 순서로 해동될 것입니다.
- 환자는 정상 자궁과 ET 시 최소 7mm의 자궁내막을 가지고 있습니다.
- 환자는 자연 또는 유도된 레트로졸을 이용한 배란 주기의 동결 이식을 준비해야 하며, 현재 주기의 배란 후 황체기 보충을 위해 위에 명시된 용량의 프로게스테론 제제를 복용해야 합니다.
- 이식 당일(배란 후 5일차), 환자는 적어도 1개의 해동된, 발달된 양질의 배아를 보유해야 합니다 - 동결 전 배반포 3.2.2는 가장 높은 AI 등급에 따라 해동된 것입니다.
- 환자는 배란 후 5일차에 배아 이식 시술을 위해 의사로부터 자격을 부여받아야 합니다.
- 배아 이식은 전신 마취 없이 또는 이식 전 다른 시술 및/또는 추가 항경련제(예: 옥시토신 길항제) 없이 시행되었으며, 일상적인 준비(이식 1시간 전 드로타베린 1정 및 20mg 경구)는 제외됩니다.
제외 기준:
- 포함 기준을 충족하지 못함.
- 환자의 자궁 및 생식 기관의 해부학적 구조에 이상이 발견되어 연구자에 따라 임신 가능성을 낮출 수 있는 경우.
- 환자가 자궁내막 용종으로 진단받은 경우.
- 환자가 점막하 또는 근층 자궁 근종으로 진단받은 경우.
- 환자가 난관 수종으로 진단받은 경우.
- 환자가 ≥3 자궁내막증으로 진단받은 경우.
- 환자 또는 그녀의 파트너가 생식 능력 저하에 영향을 미칠 수 있는 유전적 결함 보유자인 경우.
- 환자 또는 그녀의 파트너가 현재 또는 과거에 암 치료를 받아 생식 능력에 부정적인 영향을 미쳤을 수 있는 경우.
- 환자가 과거에 1번의 실패한 배아 이식을 경험한 경우, 이는 임상적 임신이 없었음을 의미합니다.
- 이전 주기의 시험 이식 중 자궁강 진입에 어려움(소위 어려운 이식)이 발견되었거나, 환자가 과거에 배아 이식을 받았고 그 이식이 어려웠다고 기술된 경우, 그 결과 임신했더라도 포함됩니다.
- 배아가 난모세포의 극체 생검(PBB) 후 난자로부터 형성되었거나 배아의 유전자 검사를 받은 경우.
- 배아가 동결 보존 후 난모세포로부터 형성된 경우.
- 정상 사정 이외의 방법(역행성 방광 사정, 부고환 생검, 고환 생검, M-TESE)으로 정액을 채취한 경우.
- 환자가 황체기 보충을 위해 프로게스테론을 복용하지 않은 경우.
- 의학적 또는 우발적 이유로 배란 후 5일차에 배아 이식을 수행할 수 없는 경우.
- 환자가 전신 마취 또는 이식 전 항경련 시술/약물(드로타베린 이외의 옥시토신 수용체 길항제, 또는 착상에 영향을 미칠 수 있는 기타 약물(인트라리피드, 뉴포젠, 및 연구자의 판단에 중요한 기타 약물))의 적응증을 가지고 있는 경우.
- 환자가 ET 시술 전 AH 유륜에 절개를 받을 예정인 경우.
- 환자가 이식에 Embryoglue 사용을 원하는 경우.
- 환자가 배아 이식 당일 및 이후에 헤파린, 클렉산, 아세산, 레라늄 약물을 복용하는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TL/AI 대조군
CRIO-ET 수동, 다른 중재 없이
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배아학자는 센터에서 채택된 방식에 따라 장치 없이 수동으로 배아를 이식 카테터에 모읍니다.
배아를 카테터에 모은 후, 배아학자는 추가적인 보호 없이 이식 카테터를 이식실로 이동시킵니다.
의사는 장치를 사용하지 않고 수동으로 이식 카테터에서 자궁강으로 배아를 주입합니다.
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실험적: 연구 그룹 1 TL/AI
CRIO-ET 매뉴얼 + EMBRYOCASE
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배아학자는 본 센터에서 채택된 상기 계획에 따라 수동 방식으로 이식용 카테터에 배아를 수집합니다.
카테터에 배아를 수집한 후, 배아학자는 카테터를 열악한 환경 조건으로부터 보호하기 위해 배아가 든 카테터를 Embryocase 장치에 넣은 후, 카테터를 이식실로 옮깁니다.
의사는 다른 장치를 사용하지 않고 수동 방식으로 이식용 카테터에서 자궁강으로 배아를 주입합니다(그룹 1).
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실험적: 연구 그룹 2 TL/AI
EMBRYOPASS를 사용한 CRIO-ET
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배아학자는 Embryopass 애플리케이터의 사용 지침에 따라, 배아를 이식 카테터에 수집합니다.
배아를 카테터에 수집한 후, 배아학자는 추가 보호 없이 카테터를 이식실로 옮깁니다.
의사는 Embryopass 애플리케이터의 사용 지침에 따라, 이식 카테터에서 배아를 자궁강에 주입합니다(연구 그룹 2).
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실험적: 연구 그룹 3 TL/AI
CRIO-ET using EMBRYOPASS + EMBRYOCASE
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배아학자는 Embryopass 적용기의 사용 지침에 따라, 배아를 이식용 카테터로 수집합니다.
배아를 카테터로 수집한 후, 배아학자는 카테터를 열악한 환경 조건으로부터 보호하기 위해 배아가 담긴 카테터를 Embryocase 장치에 넣은 후, 이식실로 카테터를 옮깁니다.
의사는 Embryopass 적용기의 사용 지침에 따라, 이식용 카테터에서 자궁강으로 배아를 이식합니다(그룹 3).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생화학적 임신의 백분율
기간: 등록부터 ET 후 15일까지
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등록부터 ET 후 15일까지
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모든 환자 그룹에서의 임상 임신 비율
기간: 등록부터 ET 후 35일까지
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모든 환자 그룹에서의 임신율 (ET 후 25~35일 사이에 보이는 임신낭 기준).
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등록부터 ET 후 35일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ET 절차의 매개변수 및 조건 표준화가 그 효과성에 미치는 유익한 영향에 대한 확인
기간: 등록부터 배아 이식 후 35일까지
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Embryocase 케이스와 Embryopass 애플리케이터(전자 제어식 배아 이식 장치)를 사용하여 배아 이식(ET) 절차의 매개변수와 조건의 표준화가 그 효과성에 미치는 유익한 영향의 확인 - 증가된 착상률(착상된 배아의 백분율) 획득을 통해: ET 후 25~35일 초음파에서 관찰되는 임신 난포가, Embryocase 케이스, Embryopass 애플리케이터, 그리고 Embryocase와 Embryopass의 조합을 사용하여 ET를 시행한 환자 그룹에서, 센터에서 채택된 표준 절차(수동)에 따라 ET를 시행한 대조군에 비해 더 높게 나타남.
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등록부터 배아 이식 후 35일까지
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Embryocase 케이스와 Embryopass 어플리케이터를 개별적으로 그리고 조합하여 사용하는 것이 생존 출생률(LBR)에 미치는 영향을 추정하기(연구 완료 후).
기간: 환자 등록부터 마지막 등록 환자의 분만 후 9개월까지
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Embryocase 케이스와 Embryopass 애플리케이터를 개별적으로 및 조합하여 사용하는 것이 생존 출생률(LBR)에 미치는 영향 추정(연구 완료 후).
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환자 등록부터 마지막 등록 환자의 분만 후 9개월까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- KB/1546/25
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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