Standardizace variabilních podmínek přenosu embrya do děložní dutiny v rámci procedury medicínsky asistované reprodukce u lidí (EFECT)

Tato studie je prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, jednocentrová klinická studie navržená k vyhodnocení, zda harmonizace podmínek kultivace embryí, selekce embryí a přenosu embryí zlepšuje výsledky těhotenství u pacientek podstupujících kryoembryotransfer (CRIO-ET). Zatímco v oblasti kultivace, monitorování a selekce embryí bylo dosaženo významného pokroku, samotný postup přenosu embryí zůstává jedním z nejméně standardizovaných kroků v asistované reprodukci. Během přenosu embryí mohou být embrya vystavena krátkodobým výkyvům teploty, mechanickým silám a načasování procedury, stejně jako rozdílům v manipulaci s katétrem a vypuzování embryí závislým na operátorovi. Tyto faktory mohou ovlivnit životaschopnost embryí a jejich implantační potenciál. Tato studie zkoumá, zda použití speciálních podpůrných zařízení pro přenos může snížit variabilitu procedury a zajistit kontrolovanější a reprodukovatelnější prostředí pro přenos.<\/p>

Studie je prováděna v jednom specializovaném centru pro léčbu neplodnosti s rozsáhlými zkušenostmi s léčbou IVF a ICSI. Všechna embrya zařazená do studie jsou vytvořena pomocí standardních postupů IVF nebo ICSI a kultivována v časosběrném monitorovacím systému, což umožňuje kontinuální hodnocení vývoje embryí. Výběr embryí pro přenos je podporován softwarovým hodnocením založeným na umělé inteligenci, což poskytuje objektivní a jednotné hodnocení u všech účastnic a minimalizuje subjektivní variace. Pro rozmrazení a přenos jsou vybírána pouze embrya splňující předem stanovená kvalitativní kritéria, což zajišťuje standardizaci nezávisle na intervenční skupině. Embrya jsou kryokonzervována ve stádiu blastocysty a následně rozmrazena pro přenos podle standardizovaných laboratorních protokolů. Všechny účastnice dostávají standardní podporu luteální fáze podle protokolu kliniky, obvykle včetně vaginálního nebo intramuskulárního progesteronu, počínaje dnem rozmrazení/přenosu embryí a pokračující až do těhotenského testu.<\/p>

Účastnice, které splňují všechna vstupní kritéria, jsou randomizovány v poměru 1:1:1:1 v den CRIO-ET do jedné ze čtyř studijních skupin: kontrolní skupiny podstupující konvenční manuální přenos embryí a tří intervenčních skupin, ve kterých je přenos embryí podporován speciálními zařízeními navrženými ke standardizaci konkrétních prvků procedury. Randomizace je provedena nezávislým administrativním personálem pomocí zapečetěných obálek obsahujících předem definované kódy. Účastnice a hodnotitelé výsledků jsou zaslepeni k přidělení do skupin, zatímco lékaři, embryologové a sestry provádějící přenos jsou o přidělení informováni, ale jsou instruováni k zachování důvěrnosti. Statistické analýzy provádějí zaslepení statistici až do dokončení primárních analýz.<\/p>

Příprava endometria pro kryoembryotransfer je prováděna pomocí buď přirozeného ovulačního cyklu, nebo cyklu indukovaného letrozolem, následovaného suplementací progesteronu v luteální fázi podle běžné klinické praxe. Ovulace je potvrzena pomocí ultrazvukového monitorování, hormonálního vyšetření nebo podání lidského choriového gonadotropinu (hCG). Přenos embryí je naplánován na pátý den po ovulaci. Rozhodnutí o pokračování nebo ukončení suplementace progesteronu po přenosu následují standardní klinické pokyny.<\/p>

Všechny postupy přenosu embryí jsou prováděny pod ultrazvukovou kontrolou pomocí měkkých katétrů pro přenos embryí. V kontrolní skupině je naplňování a přenos embryí prováděn manuálně podle běžné praxe. V intervenčních skupinách je přenos podporován jedním nebo oběma z následujících zařízení: Embryocase, tepelně izolovaný obal navržený ke stabilizaci podmínek prostředí během přenosu katétru s embryem, a Embryopass, elektronicky řízený aplikátor, který standardizuje přesnou aspiraci a rychlost vypuzování embryí, optimální objem tekutiny, naprogramovaný čas injekce, eliminuje tlakové výkyvy a zpětný tok pístu, zabraňuje re-aspiraci embryí a detekuje ucpání přenosového katétru. Naplňování embryí následuje předem stanovené pořadí a jeho trvání je zaznamenáno. Ve skupinách používajících Embryopass je naplňování a vypuzování embryí prováděno podle pokynů zařízení, což zajišťuje reprodukovatelný přenos nezávislý na operátorovi. Po přenosu je katétr mikroskopicky vyšetřen, aby se potvrdilo úplné uvolnění embryí. Podle běžné praxe je v případě potřeby povolen opakovaný přenos. Pacientky opouštějí procedurální místnost ihned po přenosu bez imobilizace po proceduře.<\/p>

Procedurální údaje týkající se rozmrazení embryí, naplňování, podmínek přenosu a jakýchkoli odchylek od plánovaného postupu jsou zaznamenány v elektronickém formuláři případové zprávy (eCRF). Studijní data jsou shromažďována a spravována v souladu s platnými předpisy na ochranu osobních údajů. Monitorování bezpečnosti zahrnuje systematické shromažďování nežádoucích událostí (AE) a závažných nežádoucích událostí (SAE). Nouzové odtajnění pro jednotlivou účastnici je povoleno, pokud je to klinicky indikováno, zejména v případě AE nebo SAE potenciálně souvisejících se zkoumanými zařízeními.<\/p>

Primárními koncovými body studie jsou biochemické těhotenství (sérový β-hCG ≥5,3 mIU/ml měřený 10-15 dní po přenosu) a klinické těhotenství (přítomnost gestačního váčku na transvaginálním ultrazvuku 25-35 dní po přenosu). Sekundární koncové body zahrnují míru implantace, míru živě narozených dětí, nežádoucí události související se zařízením a skóre použitelnosti od embryologů a lékařů. Hodnocení použitelnosti zachycuje snadnost použití, integraci do pracovního postupu a celkovou spokojenost se zařízeními.<\/p>

Vyšetření těhotenství zahrnuje test na biochemické těhotenství následovaný potvrzením klinického těhotenství ultrazvukem. Účastnice mohou pokračovat v sledování těhotenství buď ve studijním centru, nebo v jiném zdravotnickém zařízení, za předpokladu, že vyšetřovatelé mají k dispozici relevantní lékařskou dokumentaci. Informace o výsledcích těhotenství, včetně porodu, ztráty těhotenství nebo mimoděložního těhotenství, jsou shromažďovány pomocí strukturovaného dotazníku až do konce těhotenství.<\/p>

Statistické analýzy zahrnují chí-kvadrát testy pro kategorické výsledky (míry těhotenství a implantace) a t-testy pro spojité proměnné (např. čas naplňování embryí nebo procedurální metriky související se zařízením). Statistická významnost je definována jako p < 0,05. Velikost vzorku 160 účastnic poskytuje 80% sílu k detekci 15% absolutního zvýšení míry klinického těhotenství ve skupině s kombinovaným zařízením ve srovnání s kontrolní skupinou. Analýzy jsou prováděny na základě záměru k léčbě, s provedením senzitivních analýz k vyhodnocení robustnosti.<\/p>

Správa dat je v souladu s Obecným nařízením o ochraně osobních údajů a požadavky místní etické komise. Všechna data účastnic jsou anonymizována a bezpečně uložena. Přístup mají pouze autorizovaní studijní pracovníci a jsou dodržovány standardní postupy důvěrnosti. Studie získala schválení institucionální etické komise před zahájením a všechny účastnice poskytují písemný informovaný souhlas.<\/p>

Očekává se, že studie EFECT poskytne důležité důkazy o dopadu standardizace procedury na výsledky přenosu embryí. Hodnocením kombinovaných účinků selekce embryí podporované AI, eliminace lidského faktoru (embryologa a lékaře), kontrolovaného naplňování a vypuzování embryí, stejně jako stabilizace teploty, studie usiluje o určení, zda tyto inovace mohou významně zlepšit míry těhotenství v medicínsky asistované reprodukci. Pokud bude úspěšná, výsledky mohou podpořit širší přijetí standardizovaných protokolů pro přenos embryí a technik asistovaných zařízení v centrech pro léčbu neplodnosti, což by potenciálně mohlo zlepšit výsledky u pacientek podstupujících kryoembryotransfer.<\/p>