Стандартизация переменных условий переноса эмбриона в полость матки при процедуре медицински-вспомогательной репродукции у человека (EFECT)

Это исследование представляет собой проспективное, рандомизированное, контролируемое, одноцентровое клиническое исследование, предназначенное для оценки того, улучшает ли гармонизация условий культивирования, отбора и переноса эмбрионов исходы беременности у пациенток, проходящих криоконсервированный перенос эмбрионов (КРИО-ПЭ). Несмотря на значительные достижения в области культивирования, мониторинга и отбора эмбрионов, сама процедура переноса эмбрионов остается одним из наименее стандартизированных этапов вспомогательной репродуктивной технологии. Во время переноса эмбрионы могут подвергаться кратковременным колебаниям температуры, механическим воздействиям и вариациям во времени процедуры, а также оператор-зависимым различиям в обращении с катетером и извлечении эмбриона. Эти факторы могут влиять на жизнеспособность эмбриона и его имплантационный потенциал. Данное исследование изучает, может ли использование специальных устройств для поддержки переноса снизить вариабельность процедуры и обеспечить более контролируемую и воспроизводимую среду переноса.

Исследование проводится в одном специализированном центре репродукции с обширным опытом в лечении методом ЭКО и ИКСИ. Все эмбрионы, включенные в исследование, получены с использованием стандартных процедур ЭКО или ИКСИ и культивируются в системе мониторинга с временными интервалами, что позволяет непрерывно оценивать развитие эмбриона. Отбор эмбрионов для переноса поддерживается программным обеспечением для классификации на основе искусственного интеллекта, обеспечивая объективную и единообразную оценку для всех участников и минимизируя субъективные вариации. Только эмбрионы, соответствующие заранее определенным критериям качества, отбираются для разморозки и переноса, что обеспечивает стандартизацию независимо от группы вмешательства. Эмбрионы криоконсервируются на стадии бластоцисты и впоследствии размораживаются для переноса в соответствии со стандартизированными лабораторными протоколами. Все участницы получают стандартную поддержку лютеиновой фазы в соответствии с клиническим протоколом, как правило, включающую вагинальный или внутримышечный прогестерон, начиная с дня разморозки/переноса эмбриона и продолжая до тестирования на беременность.

Участницы, соответствующие всем критериям включения, рандомизируются в соотношении 1:1:1:1 в день КРИО-ПЭ в одну из четырех исследовательских групп: контрольную группу, проходящую традиционный ручной перенос эмбриона, и три группы вмешательства, в которых перенос эмбриона поддерживается специальными устройствами, предназначенными для стандартизации конкретных элементов процедуры. Рандомизация проводится независимым административным персоналом с использованием запечатанных конвертов с заранее определенными кодами. Участницы и оценщики исходов не осведомлены о распределении по группам, в то время как врачи, эмбриологи и медсестры, выполняющие перенос, знают о назначении, но им предписано сохранять конфиденциальность. Статистические анализы проводятся ослепленными статистиками до завершения первичных анализов.

Подготовка эндометрия для криоконсервированного переноса эмбриона проводится либо с использованием естественного овуляторного цикла, либо цикла, индуцированного летрозолом, с последующей поддержкой лютеиновой фазы прогестероном в соответствии с обычной клинической практикой. Овуляция подтверждается с помощью ультразвукового мониторинга, гормональной оценки или введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Перенос эмбриона запланирован на пятый день после овуляции. Решения относительно продолжения или прекращения поддержки прогестероном после переноса следуют стандартным клиническим рекомендациям.

Все процедуры переноса эмбриона выполняются под ультразвуковым контролем с использованием мягких катетеров для переноса эмбриона. В контрольной группе загрузка и перенос эмбриона выполняются вручную в соответствии с обычной практикой. В группах вмешательства перенос поддерживается одним или обоими следующими устройствами: Embryocase — термоизолированный контейнер, предназначенный для стабилизации условий окружающей среды во время транспортировки катетера с эмбрионом, и Embryopass — электронно-управляемый аппликатор, который стандартизирует точную аспирацию и скорость извлечения эмбриона, оптимальный объем жидкости, запрограммированное время инъекции, устраняет колебания давления и обратный поток поршня, предотвращает повторную аспирацию эмбриона и обнаруживает окклюзию катетера для переноса. Загрузка эмбриона следует заранее определенной последовательности, и ее продолжительность регистрируется. В группах, использующих Embryopass, загрузка и извлечение эмбриона выполняются в соответствии с инструкциями устройства, обеспечивая воспроизводимый, независимый от оператора перенос. После переноса катетер исследуется под микроскопом для подтверждения полного высвобождения эмбриона. Повторный перенос разрешен при необходимости в соответствии с обычной практикой. Пациентки покидают процедурный кабинет сразу после переноса без иммобилизации после процедуры.

Процедурные данные, связанные с разморозкой, загрузкой, условиями переноса эмбриона и любыми отклонениями от запланированной процедуры, регистрируются в электронной форме отчета о случае (eCRF). Данные исследования собираются и управляются в соответствии с применимыми нормами защиты данных. Мониторинг безопасности включает систематический сбор нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ). Экстренное раскрытие информации для отдельного участника разрешено, если это клинически оправдано, особенно в случае НЯ или СНЯ, потенциально связанных с исследуемыми устройствами.

Первичными конечными точками исследования являются биохимическая беременность (сывороточный β-ХГЧ ≥5,3 мМЕ/мл, измеренный через 10-15 дней после переноса) и клиническая беременность (наличие гестационного мешка при трансвагинальном УЗИ через 25-35 дней после переноса). Вторичные конечные точки включают частоту имплантации, частоту живорождений, нежелательные явления, связанные с устройствами, и оценки удобства использования от эмбриологов и врачей. Оценки удобства использования отражают простоту использования, интеграцию в рабочий процесс и общую удовлетворенность устройствами.

Оценка беременности включает тестирование на биохимическую беременность с последующим подтверждением клинической беременности с помощью УЗИ. Участницы могут продолжать наблюдение за беременностью либо в исследовательском центре, либо в другом медицинском учреждении при условии предоставления исследователям соответствующей медицинской документации. Информация об исходах беременности, включая роды, потерю беременности или внематочную беременность, собирается с использованием структурированной анкеты до конца беременности.

Статистические анализы включают критерий хи-квадрат для категориальных исходов (частоты беременности и имплантации) и t-критерий для непрерывных переменных (например, время загрузки эмбриона или процедурные показатели, связанные с устройством). Статистическая значимость определяется как p < 0,05. Размер выборки в 160 участниц обеспечивает 80% мощность для обнаружения абсолютного увеличения частоты клинической беременности на 15% в комбинированной группе устройств по сравнению с контрольной группой. Анализы проводятся по принципу намерения лечить, с выполнением анализа чувствительности для оценки устойчивости.

Управление данными соответствует Общему регламенту по защите данных и требованиям локального этического комитета. Все данные участников обезличены и хранятся в безопасности. Только уполномоченный исследовательский персонал имеет доступ, и соблюдаются стандартные процедуры конфиденциальности. Исследование получило одобрение институционального этического комитета до начала, и все участницы предоставляют письменное информированное согласие.

Ожидается, что исследование EFECT предоставит важные доказательства относительно влияния процедурной стандартизации на исходы переноса эмбриона. Оценивая совокупные эффекты отбора эмбрионов с поддержкой ИИ, устранения человеческого фактора (эмбриолога и врача), контролируемой загрузки и извлечения эмбриона, а также стабилизации температуры, исследование направлено на определение того, могут ли эти инновации существенно улучшить показатели беременности при медикаментозно-вспомогательной репродукции. В случае успеха результаты могут поддержать более широкое внедрение стандартизированных протоколов переноса эмбриона и методов, поддерживаемых устройствами, в клиниках репродукции, потенциально улучшая исходы для пациенток, проходящих криоконсервированный перенос эмбрионов.