Standardisering av variabla förhållanden vid embryotransfer till livmodern i proceduren för medicinskt assisterad befruktning hos människor (EFECT)

Denna studie är en prospektiv, randomiserad, kontrollerad, encenter-klinisk undersökning som är utformad för att utvärdera om harmonisering av embryokultur, embryoval och embryotransferförhållanden förbättrar graviditetsutfall hos patienter som genomgår fryst embryotransfer (CRIO-ET). Trots att stora framsteg har uppnåtts inom embryokultur, övervakning och urval, förblir själva embryotransferproceduren ett av de minst standardiserade stegen i assisterad reproduktiv behandling. Under embryotransfer kan embryon utsättas för kortvariga variationer i temperatur, mekaniska krafter och procedurtid, samt operatörsberoende skillnader i kateterhantering och embryoexpulsion. Dessa faktorer kan påverka embryots livskraft och implantationspotential. Denna studie undersöker om användning av dedikerade transferstödenheter kan minska procedurvariabilitet och ge en mer kontrollerad och reproducerbar transfermiljö.

Studien genomförs på ett enda specialiserat fertilitetscenter med omfattande erfarenhet av IVF- och ICSI-behandling. Alla embryon som ingår i studien genereras med standard IVF- eller ICSI-procedurer och odlas i ett time-lapse-övervakningssystem, vilket möjliggör kontinuerlig bedömning av embryoutveckling. Embryoval för transfer stöds av AI-baserad graderingsprogramvara, vilket ger objektiv och enhetlig utvärdering över alla deltagare och minimerar subjektiv variation. Endast embryon som uppfyller fördefinierade kvalitetskriterier väljs för uppvärmning och transfer, vilket säkerställer standardisering oberoende av interventionsarm. Embryon kryopreserveras i blastocyststadiet och värmes därefter upp för transfer enligt standardiserade laboratorieprotokoll. Alla deltagare får standard lutealfassupport enligt klinikens protokoll, vanligtvis inklusive vaginal eller intramuskulär progesteron, som börjar på dagen för embryouppvärmning/transfer och fortsätter tills graviditetstestning.

Deltagare som uppfyller alla inklusionskriterier randomiseras i ett 1:1:1:1-förhållande på dagen för CRIO-ET till en av fyra studiegrupper: en kontrollgrupp som genomgår konventionell manuell embryotransfer, och tre interventionsgrupper där embryotransfer stöds av dedikerade enheter utformade för att standardisera specifika procedurelement. Randomisering utförs av oberoende administrativ personal med förseglade kuvert som innehåller fördefinierade koder. Deltagare och utfallsbedömare är blindade för grupptilldelning, medan läkare, embryologer och sjuksköterskor som utför transfern är medvetna om tilldelningen men instruerade att bevara konfidentialitet. Statistiska analyser utförs av blindade statistiker tills primäranalyser är slutförda.

Endometrieförberedelse för fryst embryotransfer utförs med antingen en naturlig ovulationscykel eller en letrozolinducerad cykel, följt av lutealfasprogesterontillskott enligt rutinmässig klinisk praxis. Ovulation bekräftas med ultraljudsövervakning, hormonell bedömning eller administrering av humant koriongonadotropin (hCG). Embryotransfer schemaläggs för den femte dagen efter ovulation. Beslut om fortsättning eller avbrott av progesterontillskott efter transfer följer standard kliniska riktlinjer.

Alla embryotransferprocedurer utförs under ultraljudsguidning med mjuka embryotransferkatetrar. I kontrollgruppen utförs embryoladdning och transfer manuellt enligt rutinpraxis. I interventionsgrupperna stöds transfer av en eller båda av följande enheter: Embryocase, ett termiskt isolerat fodral utformat för att stabilisera miljöförhållanden under transport av den embryoladdade katetern, och Embryopass, en elektroniskt styrd applicator som standardiserar precisionsembryoaspiration och expulsionhastighet, optimal vätskevolym, programmerad injektionstid, eliminerar tryckfluktuationer och kolvåterflöde, förhindrar embryoåteraspiration och detekterar transferkateterocklusion. Embryoladdning följer en fördefinierad sekvens, och varaktigheten registreras. I grupper som använder Embryopass utförs embryoladdning och expulsion enligt enhetens instruktioner, vilket säkerställer reproducerbar, operatörsoberoende transfer. Efter transfer undersöks katetern mikroskopiskt för att bekräfta fullständig embryofrisättning. Upprepad transfer tillåts om nödvändigt enligt rutinpraxis. Patienter lämnar procedurrummet omedelbart efter transfer utan post-procedurimmobilisering.

Procedurdata relaterade till embryouppvärmning, laddning, transferförhållanden och eventuella avvikelser från den planerade proceduren registreras i ett elektroniskt fallrapportformulär (eCRF). Studiedata samlas in och hanteras i enlighet med tillämpliga dataskyddsföreskrifter. Säkerhetsövervakning inkluderar systematiskt insamling av biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar (SAEs). Akut avbländning för en enskild deltagare tillåts om det är kliniskt indikerat, särskilt vid en AE eller SAE som potentiellt är relaterad till undersökningsenheterna.

Studiens primära slutpunkter är biokemisk graviditet (serum β-hCG ≥5.3 mIU/ml mätt 10-15 dagar efter transfer) och klinisk graviditet (närvaro av en graviditetssäck på transvaginal ultraljud 25-35 dagar efter transfer). Sekundära slutpunkter inkluderar implantationsfrekvens, levandefödelsefrekvens, enhetsrelaterade biverkningar och användbarhetspoäng från embryologer och läkare. Användbarhetsbedömningar fångar användarvänlighet, arbetsflödesintegration och övergripande tillfredsställelse med enheterna.

Graviditetsbedömning inkluderar biokemisk graviditetstestning följt av bekräftelse av klinisk graviditet med ultraljud. Deltagare kan fortsätta graviditetsuppföljning antingen på studiecentret eller på en annan medicinsk anläggning, förutsatt att relevant medicinsk dokumentation finns tillgänglig för forskarna. Information om graviditetsutfall, inklusive förlossning, graviditetsförlust eller utomkvedshavandeskap, samlas in med ett strukturerat frågeformulär tills graviditetens slut.

Statistiska analyser inkluderar chi-två-tester för kategoriska utfall (graviditets- och implantationsfrekvenser) och t-tester för kontinuerliga variabler (t.ex. embryoladdningstid eller enhetsrelaterade procedurmått). Statistisk signifikans definieras som p < 0,05. Stickprovsstorleken på 160 deltagare ger 80% styrka att upptäcka en 15% absolut ökning av klinisk graviditetsfrekvens i den kombinerade enhetsarmen jämfört med kontrollarmen. Analyser utförs på intention-to-treat-basis, med känslighetsanalyser som utförs för att utvärdera robusthet.

Datahantering följer den allmänna dataskyddsförordningen och lokala etikkommittékrav. Alla deltagardata avidentifieras och lagras säkert. Endast auktoriserad studiepersonal har tillgång, och standardkonfidentialitetsprocedurer upprätthålls. Studien fick godkännande från den institutionella etiknämnden innan start, och alla deltagare lämnar skriftligt informerat samtycke.

EFECT-studien förväntas ge viktiga bevis om inverkan av procedurstandardisering på embryotransferutfall. Genom att utvärdera de kombinerade effekterna av AI-stött embryoval, eliminering av mänsklig faktor (embryolog och läkare), kontrollerad embryoladdning och expulsion, samt temperaturstabilisering, syftar studien till att fastställa om dessa innovationer kan förbättra graviditetsfrekvenser i medicinskt assisterad reproduktion på ett meningsfullt sätt. Om framgångsrik kan resultaten stödja bredare införande av standardiserade embryotransferprotokoll och enhetsassisterade tekniker på fertilitetskliniker, vilket potentiellt förbättrar utfall för patienter som genomgår fryst embryotransfer.