Estandarización de las Condiciones Variables de la Transferencia de Embriones en la Cavidad Uterina en el Procedimiento de Procreación Médicamente Asistida en Humanos (EFECT)

Este estudio es una investigación clínica prospectiva, aleatorizada, controlada y unicéntrica diseñada para evaluar si la armonización de las condiciones de cultivo embrionario, selección embrionaria y transferencia embrionaria mejora los resultados de embarazo en pacientes sometidas a transferencia de embriones congelados (CRIO-ET). Si bien se han logrado avances importantes en el cultivo, monitorización y selección de embriones, el procedimiento de transferencia embrionaria en sí sigue siendo uno de los pasos menos estandarizados en el tratamiento de reproducción asistida. Durante la transferencia embrionaria, los embriones pueden estar expuestos a variaciones a corto plazo en temperatura, fuerzas mecánicas y tiempo de procedimiento, así como a diferencias dependientes del operador en el manejo del catéter y la expulsión del embrión. Estos factores pueden influir en la viabilidad embrionaria y el potencial de implantación. Este estudio investiga si el uso de dispositivos de soporte de transferencia dedicados puede reducir la variabilidad del procedimiento y proporcionar un entorno de transferencia más controlado y reproducible.

El estudio se realiza en un único centro de fertilidad especializado con amplia experiencia en tratamientos de FIV e ICSI. Todos los embriones incluidos en el estudio se generan mediante procedimientos estándar de FIV o ICSI y se cultivan en un sistema de monitorización time-lapse, lo que permite una evaluación continua del desarrollo embrionario. La selección embrionaria para transferencia cuenta con el apoyo de un software de clasificación basado en inteligencia artificial, proporcionando una evaluación objetiva y uniforme en todos los participantes y minimizando la variación subjetiva. Solo los embriones que cumplen con los criterios de calidad predefinidos se seleccionan para la descongelación y transferencia, garantizando la estandarización independientemente del brazo de intervención. Los embriones se criopreservan en estadio de blastocisto y posteriormente se descongelan para transferencia según protocolos de laboratorio estandarizados. Todos los participantes reciben soporte de fase lútea estándar según el protocolo de la clínica, que generalmente incluye progesterona vaginal o intramuscular, comenzando el día de la descongelación/transferencia del embrión y continuando hasta la prueba de embarazo.

Los participantes que cumplen todos los criterios de inclusión se aleatorizan en una proporción 1:1:1:1 el día de la CRIO-ET a uno de los cuatro grupos de estudio: un grupo control que se somete a transferencia embrionaria manual convencional, y tres grupos de intervención en los que la transferencia embrionaria cuenta con el apoyo de dispositivos dedicados diseñados para estandarizar elementos específicos del procedimiento. La aleatorización la realiza personal administrativo independiente utilizando sobres sellados que contienen códigos predefinidos. Los participantes y los evaluadores de resultados están cegados a la asignación de grupos, mientras que los médicos, embriólogos y enfermeras que realizan la transferencia conocen la asignación pero tienen instrucciones de mantener la confidencialidad. Los análisis estadísticos los realizan estadísticos cegados hasta la finalización de los análisis primarios.

La preparación endometrial para la transferencia de embriones congelados se lleva a cabo utilizando un ciclo ovulatorio natural o un ciclo inducido con letrozol, seguido de suplementación con progesterona en fase lútea según la práctica clínica habitual. La ovulación se confirma mediante monitorización ecográfica, evaluación hormonal o administración de gonadotropina coriónica humana (hCG). La transferencia embrionaria se programa para el quinto día después de la ovulación. Las decisiones sobre la continuación o interrupción de la suplementación con progesterona después de la transferencia siguen las guías clínicas estándar.

Todos los procedimientos de transferencia embrionaria se realizan bajo guía ecográfica utilizando catéteres de transferencia embrionaria blandos. En el grupo control, la carga y transferencia del embrión se realizan manualmente siguiendo la práctica habitual. En los grupos de intervención, la transferencia cuenta con el apoyo de uno o ambos de los siguientes dispositivos: Embryocase, una caja aislada térmicamente diseñada para estabilizar las condiciones ambientales durante el transporte del catéter cargado con el embrión, y Embryopass, un aplicador controlado electrónicamente que estandariza la velocidad precisa de aspiración y expulsión del embrión, el volumen óptimo de fluido, el tiempo de inyección programado, elimina las fluctuaciones de presión y el reflujo del émbolo, previene la reaspiración del embrión y detecta la oclusión del catéter de transferencia. La carga del embrión sigue una secuencia predefinida y se registra la duración. En los grupos que utilizan Embryopass, la carga y expulsión del embrión se realiza según las instrucciones del dispositivo, garantizando una transferencia reproducible e independiente del operador. Después de la transferencia, se examina el catéter microscópicamente para confirmar la liberación completa del embrión. Se permite la repetición de la transferencia si es necesario según la práctica habitual. Las pacientes abandonan la sala de procedimientos inmediatamente después de la transferencia sin inmovilización posterior al procedimiento.

Los datos procedimentales relacionados con la descongelación del embrión, carga, condiciones de transferencia y cualquier desviación del procedimiento planificado se registran en un formulario electrónico de reporte de casos (eCRF). Los datos del estudio se recopilan y gestionan cumpliendo con las regulaciones de protección de datos aplicables. La monitorización de seguridad incluye la recopilación sistemática de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG). Se permite el desenmascaramiento de emergencia para un participante individual si está clínicamente indicado, particularmente en caso de un EA o EAG potencialmente relacionado con los dispositivos de investigación.

Los criterios de valoración primarios del estudio son embarazo bioquímico (β-hCG sérica ≥5,3 mUI/ml medida 10-15 días después de la transferencia) y embarazo clínico (presencia de saco gestacional en ecografía transvaginal 25-35 días después de la transferencia). Los criterios de valoración secundarios incluyen tasa de implantación, tasa de nacido vivo, eventos adversos relacionados con los dispositivos y puntuaciones de usabilidad de embriólogos y médicos. Las evaluaciones de usabilidad capturan la facilidad de uso, la integración en el flujo de trabajo y la satisfacción general con los dispositivos.

La evaluación del embarazo incluye la prueba de embarazo bioquímica seguida de la confirmación del embarazo clínico por ecografía. Los participantes pueden continuar el seguimiento del embarazo en el centro de estudio o en otra institución médica, siempre que los investigadores dispongan de la documentación médica relevante. La información sobre los resultados del embarazo, incluidos parto, pérdida de embarazo o embarazo ectópico, se recopila mediante un cuestionario estructurado hasta el final del embarazo.

Los análisis estadísticos incluyen pruebas de chi-cuadrado para resultados categóricos (tasas de embarazo e implantación) y pruebas t para variables continuas (por ejemplo, tiempo de carga del embrión o métricas procedimentales relacionadas con dispositivos). La significación estadística se define como p < 0,05. El tamaño muestral de 160 participantes proporciona un poder del 80% para detectar un aumento absoluto del 15% en la tasa de embarazo clínico en el brazo combinado de dispositivos en comparación con el brazo control. Los análisis se realizan por intención de tratar, con análisis de sensibilidad realizados para evaluar la robustez.

La gestión de datos cumple con el Reglamento General de Protección de Datos y los requisitos del comité de ética local. Todos los datos de los participantes se anonimizan y almacenan de forma segura. Solo el personal autorizado del estudio tiene acceso, y se mantienen procedimientos de confidencialidad estándar. El estudio recibió la aprobación del comité de ética institucional antes de su inicio, y todos los participantes proporcionan consentimiento informado por escrito.

Se espera que el estudio EFECT proporcione evidencia importante sobre el impacto de la estandarización procedimental en los resultados de la transferencia embrionaria. Al evaluar los efectos combinados de la selección embrionaria apoyada por IA, la eliminación del factor humano (embriólogo y médico), la carga y expulsión controlada del embrión, así como la estabilización de temperatura, el estudio tiene como objetivo determinar si estas innovaciones pueden mejorar significativamente las tasas de embarazo en la reproducción médicamente asistida. Si tiene éxito, los hallazgos pueden respaldar una adopción más amplia de protocolos estandarizados de transferencia embrionaria y técnicas asistidas por dispositivos en clínicas de fertilidad, mejorando potencialmente los resultados para pacientes sometidas a transferencia de embriones congelados.