Az embrió átültetésének változó feltételeinek szabványosítása a méhüregbe az emberi orvosilag segített szaporodás eljárásában (EFECT)

Ez a vizsgálat egy prospektív, randomizált, kontrollált, egyközpontos klinikai kutatás, amelynek célja annak értékelése, hogy az embriótenyésztési, embrióválasztási és embrióátültetési körülmények harmonizálása javítja-e a terhességi eredményeket fagyasztott embrióátültetésen (CRIO-ET) áteső betegeknél. Bár jelentős előrelépések történtek az embriótenyésztés, -monitorozás és -választás terén, maga az embrióátültetési eljárás továbbra is az egyik legkevésbé standardizált lépés a meddőségi kezelésekben. Az embrióátültetés során az embriók rövid távú hőmérséklet-ingadozásoknak, mechanikai erőknek és eljárási időzítési változásoknak, valamint kezelőfüggő különbségeknek lehetnek kitéve a katéterkezelés és az embriókiürítés tekintetében. Ezek a tényezők befolyásolhatják az embrió életképességét és beágyazódási potenciálját. Ez a vizsgálat azt vizsgálja, hogy a dedikált átültetéstámogató eszközök alkalmazása csökkentheti-e az eljárási variabilitást, és biztosíthat-e egy kontrolláltabb és reprodukálhatóbb átültetési környezetet.

A vizsgálat egyetlen, speciális meddőségi központban zajlik, amely kiterjedt tapasztalattal rendelkezik IVF és ICSI kezelésekben. A vizsgálatban szereplő összes embrió szabványos IVF vagy ICSI eljárással készül, és időbeli felvételes monitorozási rendszerben tenyésztik, ami lehetővé teszi az embriófejlődés folyamatos értékelését. Az átültetésre kiválasztott embriók kiválasztását mesterséges intelligencián alapuló osztályozó szoftver támogatja, amely objektív és egységes értékelést biztosít minden résztvevő számára, minimalizálva a szubjektív variációt. Csak az előre meghatározott minőségi kritériumoknak megfelelő embriókat választják ki felolvasztásra és átültetésre, biztosítva a standardizáltságot a beavatkozási csoporttól függetlenül. Az embriókat blastocisztaszakaszban fagyasztják le, majd szabványos laboratóriumi protokollok szerint olvasztják fel az átültetéshez. Minden résztvevő szabványos luteális fázis-támogatást kap a klinika protokollja szerint, amely általában intravaginális vagy intramuszkuláris progeszteront tartalmaz, az embrió felolvasztásának/átültetésének napjától kezdve, egészen a terhességi tesztig.

Azt a résztvevőket, akik minden bevonási kritériumnak megfelelnek, 1:1:1:1 arányban randomizálják a CRIO-ET napján a négy vizsgálati csoport egyikébe: egy kontrollcsoportba, amely hagyományos, kézi embrióátültetésen megy keresztül, és három intervenciós csoportba, amelyekben az embrióátültetést dedikált eszközök támogatják, amelyek specifikus eljárási elemek standardizálására készültek. A randomizálást független adminisztratív személyzet végzi, előre meghatározott kódokat tartalmazó lezárt borítékok segítségével. A résztvevők és az eredményértékelők nem ismerik a csoportbeosztást, míg az átültetést végző orvosok, embriológusok és ápolók tisztában vannak a beosztással, de utasítást kapnak a titoktartásra. A statisztikai elemzéseket a primér elemzések befejezéséig vak statisztikusok végzik.

A fagyasztott embrióátültetés endometrium-előkészítése vagy természetes ovulációs ciklussal, vagy letrozollal indukált ciklussal történik, majd a rutin klinikai gyakorlatnak megfelelően luteális fázisú progeszteron-kiegészítéssel. Az ovulációt ultrahangos monitorozással, hormonális értékeléssel vagy humán koriongonadotropin (hCG) beadásával igazolják. Az embrióátültetést az ovuláció utáni ötödik napra ütemezik. Az átültetés utáni progeszteron-kiegészítés folytatásával vagy abbahagyásával kapcsolatos döntések a szabványos klinikai irányelveket követik.

Minden embrióátültetési eljárást ultrahangvezérlés mellett végeznek, puha embrióátültetési katéterekkel. A kontrollcsoportban az embrió betöltését és átültetését kézi úton végzik a rutin gyakorlatnak megfelelően. Az intervenciós csoportokban az átültetést a következő eszközök egyike vagy mindkettő támogatja: Embryocase, egy hőszigetelt tok, amely az embrióval töltött katéter szállítása során stabil környezeti körülményeket biztosít, és Embryopass, egy elektronikusan vezérelt alkalmazó, amely standardizálja a pontos embrióaszpirációt és -kiürítési sebességet, az optimális folyadékmennyiséget, a programozott injekciós időt, kiküszöböli a nyomásingadozásokat és a dugattyú visszaáramlását, megakadályozza az embrió újraszívását és érzékeli az átültetési katéter elzáródását. Az embrió betöltése előre meghatározott sorrendben történik, és az időtartamot rögzítik. Az Embryopass-t használó csoportokban az embrió betöltése és kiürítése az eszköz utasításainak megfelelően történik, biztosítva a reprodukálható, kezelőfüggetlen átültetést. Az átültetés után a katétert mikroszkóppal megvizsgálják, hogy megerősítsék az embrió teljes kiürítését. Szükség esetén a rutin gyakorlatnak megfelelően megismételt átültetés megengedett. A betegek az átültetés után azonnal elhagyják a beavatkozó termet, utólagos immobilizáció nélkül.

Az embrió felolvasztásához, betöltéséhez, átültetési körülményekhez és a tervezett eljárástól való esetleges eltérésekhez kapcsolódó eljárási adatokat elektronikus esetjelentő űrlapban (eCRF) rögzítik. A vizsgálati adatokat az érvényes adatvédelmi rendelkezéseknek megfelelően gyűjtik és kezelik. A biztonságmonitorozás magában foglalja a káros események (AE) és súlyos káros események (SAE) szisztematikus gyűjtését. Egyéni résztvevő esetében klinikai indikáció esetén, különösen az AE vagy SAE vizsgálati eszközökhöz potenciálisan kapcsolódó esetén megengedett a vészhelyzeti kinyitás.

A vizsgálat elsődleges végpontjai a biokémiai terhesség (szérum β-hCG ≥5,3 mIU/ml, amelyet az átültetést követő 10-15. napon mérnek) és a klinikai terhesség (gestációs zsák jelenléte transzvaginális ultrahangon az átültetést követő 25-35. napon). Másodlagos végpontok közé tartozik az implantációs ráta, az élveszületési arány, az eszközzel kapcsolatos káros események, valamint az embriológusok és orvosok használhatósági pontszámai. A használhatósági értékelések rögzítik az eszközök könnyű használhatóságát, munkafolyamat-integrációját és általános elégedettségüket.

A terhesség értékelése magában foglalja a biokémiai terhességi tesztet, majd a klinikai terhesség ultrahangos megerősítését. A résztvekők a terhesség követését folytathatják vagy a vizsgálati központban, vagy egy másik egészségügyi intézményben, feltéve, hogy a vizsgálók számára elérhetőek a releváns orvosi dokumentumok. A terhességi eredményekkel kapcsolatos információk, beleértve a szülést, a terhességvesztést vagy a méhen kívüli terhességet, strukturált kérdőív segítségével gyűjtik a terhesség végéig.

A statisztikai elemzések magukban foglalják a khi-négyzet tesztet kategorikus eredmények (terhességi és implantációs ráták) esetén, és t-teszteket folytonos változók (pl. embrió betöltési ideje vagy eszközzel kapcsolatos eljárási mérőszámok) esetén. A statisztikai szignifikanciát p < 0,05 értékként definiálják. A 160 résztvevőből álló mintanagyság 80%-os erővel rendelkezik egy 15%-os abszolút növekedés kimutatásához a klinikai terhességi arányban az összevont eszközcsoportban a kontrollcsoporthoz képest. Az elemzéseket szándék szerinti kezelés alapján végzik, érzékenységi elemzéseket végezve a robusztusság értékelésére.

Az adatkezelés megfelel az Általános Adatvédelmi Rendeletnek és a helyi etikai bizottság követelményeinek. Minden résztvevői adatot anonimizálnak és biztonságosan tárolnak. Csak a jogosult vizsgálati személyzet fér hozzá, és a szabványos titoktartási eljárásokat betartják. A vizsgálat a kezdés előtt megkapta az intézményi etikai bizottság jóváhagyását, és minden résztvevő írásos tájékoztatott beleegyezést ad.

Az EFECT vizsgálat fontos bizonyítékokat vár el az eljárási standardizálás embrióátültetési eredményekre gyakorolt hatásáról. Az MI által támogatott embrióválasztás, az emberi tényező (embriológus és orvos) kiküszöbölése, a kontrollált embrió betöltés és kiürítés, valamint a hőmérséklet-stabilizálás kombinált hatásainak értékelésével a vizsgálat azt célozza megállapítani, hogy ezek az innovációk jelentősen javíthatják-e a terhességi arányokat az orvosilag segített reprodukcióban. Ha sikeres, a megállapítások támogathatják a szabványos embrióátültetési protokollok és eszköz-asszisztált technikák szélesebb körű alkalmazását meddőségi klinikákon, potenciálisan javítva a fagyasztott embrióátültetésen áteső betegek eredményeit.