強直性脊椎炎 (Interleukins)

強直性脊椎炎（AS）は、放射線学的SpA（r-axSpA）として知られ、炎症性骨侵食と異常な新生骨形成の二重病理を特徴とする軸性脊椎関節炎の一種です。 仙腸関節と脊椎に影響を及ぼす慢性炎症が特徴であり、時間の経過とともに靭帯骨棘形成や脊椎強直などの構造的変化を引き起こし、結果として機能と生活の質が損なわれます。 自己免疫疾患として、眼、腸、心臓、肺など複数の臓器にも影響を及ぼす可能性があります。

ASの世界的な有病率は0.3％から1.4％の範囲にあり、若年成人男性に強い傾向があり、彼らの可動性と生活の質はしばしば深刻に損なわれます。 報告によると、ASの世界的な発生率は0.07％から0.32％の範囲にあり、男性の有病率は女性の2〜3倍高いとされています。

脊椎関節炎の病因発症機構はまだ完全には理解されていませんが、相乗的に炎症促進状態を開始・維持する複数の作用機序が関与していると記述されています。 遺伝学、環境、腸内細菌叢、ホルモンなど、ASの病因に関連してこれまでに多くの分野が研究されてきました。

遺伝的素因－特にヒト白血球抗原B27（HLA-B27）アレルの保有－はASの感受性と密接に関連しており、疾患のいくつかの免疫病原学的特徴の基礎となっています。 HLA-B27に基づく影響、特にASを有するHLA-B27(+)患者において関心が高まっていますが、ASにおけるHLA-B27の診断的および予後的機能については依然として議論が続いています。 HLA-B27陽性の患者は、HLA-B27陰性の患者と比較して、発症年齢がかなり若く、ぶどう膜炎の症例数が多く、末梢関節の関与頻度が高いです。

炎症性関節炎の発症は、不均衡なサイトカインネットワークの存在に依存しています。 いくつかのインターロイキンとケモカイン、特に腫瘍壊死因子（TNF）-α、インターロイキン（IL）-17A、C-X-Cモチーフケモカインリガンド10（CXCL10）などの炎症促進効果を持つものは、炎症とその結果生じる組織損傷の媒介に関与しています。

IL-17は、いくつかの炎症性疾患の病因に寄与する炎症促進性サイトカインです。 IL-17ファミリーは、6つの構造的に関連するサイトカイン（IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E、IL-17F）で構成されています。 好中球の募集を促進し、Th17応答を増幅する重要なサイトカインです。 その血清濃度は、炎症活性およびIL-17阻害剤への反応とも関連しています。

IL-38は、抗炎症機能を持つIL-1ファミリーの新たに発見されたメンバーです。 機能的には、IL-38は抗炎症特性を持つサイトカインとして広く記述されています。 炎症促進効果も確認されており、これはIL-38の濃度に依存する可能性があります。 増加する証拠は、IL-38が関節リウマチ（RA）、乾癬性関節炎などのいくつかの炎症性自己免疫疾患の病因において重要なサイトカインであることを示しています。 ASにおいては、IL-38の全身レベルはまだ確定されていませんが、IL38遺伝子多型とASリスクとの関連が提案されています。

Metrnlは、Meteorin-like、Meteorin-b、Subfatin、Cometin、IL-41とも呼ばれ、炎症、免疫学、代謝調節に関与する新規分泌性タンパク質であり、代謝およびバリア組織に関連する臓器に豊富に存在します。 最近の研究は、Metrnlが骨の成長、発達、リモデリング、および関連疾患に関与していることを示唆しています。 Metrnlの骨形成と吸収における役割はまだ不明確であるため、IL-41とAS患者の脊椎炎症とのより明確な関連を確立するためにはさらなる研究が必要であり、これによりASの病因理解に貢献し、実用的な診断ツールの開発と潜在的に効果的な治療法への道を提供します。

本研究は症例対照研究であり、ソハーグ大学病院のリウマチ・リハビリテーション科と共同で医学微生物学・免疫学科で実施されます。 実践部分は、ソハーグ大学医学部中央研究実験室で行われます。

-研究には、ソハーグ大学病院リウマチ・リハビリテーション科の外来クリニックから募集された84名の参加者が含まれます。

参加者は以下のように分けられます：

グループ1：2009年国際脊椎関節炎学会（ASAS）分類基準を満たす強直性脊椎炎と診断された42名の患者。 ASの疾患活動性は、バース強直性脊椎炎疾患活動性指数（BASDAI）を用いて評価されました。

患者はBASDAIスコアに基づいて2つのグループに層別化されました：AS安定群（BASDAI ≤ 4）およびAS活動群（BASDAI > 4）グループ2：同じ地理的領域に属し、炎症性または自己免疫疾患に罹患していない年齢および性別を一致させた42名の健康なボランティアの対照群。

研究の目的：

1. 強直性脊椎炎患者（活動性および安定性AS、TNF阻害剤を受けている患者と受けていない患者を含む）および健康対照群におけるサイトカインIL-17、IL-38、IL-41の血清レベルを測定すること。
2. AS患者および対照群におけるHLA-b27遺伝子の遺伝子発現をqRT-PCRにより測定すること。

研究方法：

1. 完全な病歴聴取（年齢、性別、VASを用いた腰痛の程度、朝のこわばりの持続時間、関節外症状（例：ぶどう膜炎、乾癬）、ASまたはいかなる自己免疫疾患の家族歴、発症、疾患期間、関連疾患、薬物など）。 完全な患者情報ページデータおよび同意書は、リウマチ専門医の指導の下で記入されます。
2. 末梢および軸関節の検査に特に注意を払った臨床検査。
3. バースAS疾患活動性（BASDAI）および強直性脊椎炎疾患活動性スコア（ASDAS）によるAS疾患活動性の評価、バース強直性脊椎炎機能指数（BASFI）による機能状態の評価。
4. 包括的血球計算（CBC）、赤血球沈降速度（ESR）、C反応性タンパク質（CRP）。
5. 仙腸関節の関与は、ニューヨーク基準を用いて評価されます。
6. X線およびMRIによる仙腸関節共鳴画像。
7. 検体採取：研究参加者から5ミリリットルの新鮮な末梢静脈血を採取し、エチレンジアミン四酢酸（EDTA）を含むチューブに入れます。
8. サイトカイン（IL-17、IL-38、IL-41）の血清レベルの測定は、市販の固相酵素免疫測定キット（ELISA）を用いて決定されます。
9. qRT-PCRによる末梢血単核球におけるHLA-b27遺伝子の遺伝子発現の測定。

倫理的配慮：

-研究グループから書面によるインフォームド・コンセントが得られます。