Ankylozující spondylitida (Interleukins)

Ankylozující spondylitida (AS), známá také jako radiografická SpA (r-axSpA), je typem axiální spondylartritidy charakterizovaným dvojí patologií zánětlivé eroze kostí a abnormální novotvorby kostí. Je charakterizována chronickým zánětem postihujícím sakroiliakální klouby a páteř, který v průběhu času vede ke strukturálním změnám, jako je tvorba syndesmofytů a ankylóza páteře, s následným zhoršením funkce a kvality života. Jako autoimunitní onemocnění může také postihnout několik orgánů, včetně očí, střev, srdce a plic.

Celosvětová prevalence AS se pohybuje od 0,3 % do 1,4 %, s výraznou predispozicí u mladých dospělých mužů, u nichž je mobilita a kvalita života často výrazně narušena. Zprávy uvádějí, že celosvětová incidence AS se pohybuje od 0,07 do 0,32 %, s prevalencí u mužů 2–3krát vyšší než u žen.

Etiopatogeneze spondylartritidy stále není plně objasněna, ale byla popsána jako zahrnující několik mechanismů účinku, které synergicky iniciují a udržují prozánětlivý stav, což vede k nástupu onemocnění. V souvislosti s etiologií AS byly dříve studovány četné disciplíny, včetně genetiky, prostředí, střevního mikrobiomu a hormonů.

Genetická predispozice – zejména přítomnost alely lidského leukocytárního antigenu B27 (HLA-B27) – je úzce spojena s náchylností k AS a podkládá několik imunopatogenních charakteristik onemocnění. Zájem o účinky založené na HLA-B27 roste, zejména u pacientů s AS, kteří jsou HLA-B27(+), ačkoli diagnostické a prognostické funkce HLA-B27 v AS jsou stále předmětem diskusí. Pacienti s pozitivitou HLA-B27 mají ve srovnání s pacienty s negativním HLA-B27 podstatně nižší věk při nástupu onemocnění, větší počet případů uveitidy a vyšší frekvenci postižení periferních kloubů.

Vývoj zánětlivé artritidy závisí na přítomnosti nevyvážené cytokinové sítě. Několik interleukinů a chemokinů, zejména těch s prozánětlivými účinky, jako je faktor nekrózy nádorů (TNF)-α, interleukin (IL)-17A a chemokinový ligand 10 s motivem C-X-C (CXCL10), se podílí na zprostředkování zánětu a následného poškození tkání.

IL-17 je prozánětlivý cytokin, který přispívá k patogenezi několika zánětlivých onemocnění. Rodina IL-17 se skládá ze šesti strukturálně příbuzných cytokinů (IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E a IL-17F). Je to klíčový cytokin, který podporuje rekrutaci neutrofilů a zesiluje Th17 odpovědi. Jeho sérová koncentrace je také spojena se zánětlivou aktivitou a odpovědí na inhibitory IL-17.

IL-38 je nedávno objevený člen rodiny IL-1 s protizánětlivými funkcemi. Funkčně je IL-38 široce popisován jako cytokin s protizánětlivými vlastnostmi. Byly také identifikovány prozánětlivé účinky a to může záviset na koncentraci IL-38. Rostoucí důkazy naznačují, že IL-38 je klíčový cytokin v patogenezi několika zánětlivých autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida (RA), psoriatická artritida. U AS, ačkoli systémové hladiny IL-38 nebyly stanoveny, byla navržena asociace polymorfismu genu IL38 s rizikem AS.

Metrnl, označovaný také jako Meteorin-like, Meteorin-b, Subfatin, Cometin a IL-41, je nový sekreční protein zapojený do zánětu, imunologie a metabolické regulace, který je hojný v orgánech souvisejících s metabolismem a bariérových tkáních. Nedávný výzkum naznačil, že Metrnl se podílí na růstu, vývoji, remodelaci kostí a souvisejících onemocněních. Role Metrnl v tvorbě a resorpci kostí zůstávají nejasné, proto je zapotřebí dalšího výzkumu k vytvoření jasnějšího spojení mezi IL-41 a spinálním zánětem u pacientů s AS, což přispěje k pochopení patogeneze AS a poskytne cestu pro vývoj praktických diagnostických nástrojů a potenciálně účinnějších léčeb.

Studie je případová kontrolní studie, která bude provedena na Katedře lékařské mikrobiologie a imunologie ve spolupráci s Katedrou revmatologie a rehabilitace, nemocnice Sohag University Hospitals. Praktická část bude provedena v Centrální výzkumné laboratoři Lékařské fakulty Sohag University.

- Studie bude zahrnovat 84 účastníků rekrutovaných z ambulancí Oddělení revmatologie a rehabilitace, nemocnice Sohag University Hospitals.

Účastníci budou rozděleni následovně:

Skupina 1: 42 pacientů s diagnostikovanou ankylozující spondylitidou, kteří splňovali klasifikační kritéria Mezinárodní společnosti pro hodnocení spondylartritidy (ASAS) pro axSpA z roku 2009. Aktivita onemocnění u AS byla hodnocena pomocí Bath ankylozující spondylitidy indexu aktivity onemocnění (BASDAI).

Pacienti byli stratifikováni do dvou skupin na základě skóre BASDAI: skupina AS-Stabilní (BASDAI ≤ 4) a skupina AS-Aktivní (BASDAI > 4) Skupina 2: kontrolní skupina 42 věkově a pohlavně odpovídajících zdravých dobrovolníků, kteří netrpí zánětlivými nebo autoimunitními onemocněními a pocházejí ze stejné geografické oblasti.

Cíl studie:

1. Změřit sérovou hladinu cytokinů IL-17, IL-38 a IL-41 u pacientů s ankylozující spondylitidou (aktivní a stabilní AS, včetně pacientů léčených inhibitory TNF a těch, kteří nejsou léčeni inhibitory TNF) a u zdravých kontrol.
2. Změřit expresi genu HLA-b27 pomocí qRT-PCR u pacientů s AS a kontrol.

Metody studie:

1. Kompletní odběr anamnézy (věk, pohlaví, stupeň bolesti zad pomocí VAS, délka ranní ztuhlosti a mimokloubní projevy (např. uveitida a psoriáza), rodinná anamnéza AS nebo jakýchkoli autoimunitních onemocnění, nástup, délka trvání onemocnění, přidružená onemocnění, léky atd.). Kompletní stránka s údaji o pacientovi a formuláře souhlasu budou vyplněny pod vedením revmatologa.
2. Klinické vyšetření se zvláštním zaměřením na vyšetření periferních a axiálních kloubů.
3. Hodnocení aktivity onemocnění AS pomocí Bath AS indexu aktivity onemocnění (BASDAI) a Ankylozující spondylitidy skóre aktivity onemocnění (ASDAS), funkčního stavu pomocí Bath ankylozující spondylitidy funkčního indexu (BASFI).
4. Kompletní krevní obraz (CBC), sedimentace erytrocytů (ESR) a C-reaktivní protein (CRP).
5. Postižení sakroiliakálních kloubů bude hodnoceno pomocí Newyorských kritérií.
6. Zobrazování sakroiliakálních kloubů rezonancí jako rentgenové snímky a MRI.
7. Odběr vzorků: U účastníků studie bude odebráno pět mililitrů čerstvé periferní žilní krve a umístěno do zkumavek obsahujících ethylendiamintetraoctovou kyselinu (EDTA).
8. Měření sérové hladiny cytokinů (IL-17, IL-38, IL-41) bude stanoveno pomocí komerčně dostupné soupravy pro enzymovou imunoanalýzu v pevné fázi (ELISA).
9. Měření exprese genu HLA-b27 v mononukleárních buňkách periferní krve pomocí qRT-PCR.

Etické aspekty:

- Od studijní skupiny bude získán informovaný písemný souhlas.