Ankylosierende Spondylitis (Interleukins)

Die ankylosierende Spondylitis (AS), auch als radiografische SpA (r-axSpA) bekannt, ist eine Form der axialen Spondyloarthritis, die durch die Doppelerkrankung aus entzündlicher Knochenerosion und abnormaler neuer Knochenbildung gekennzeichnet ist. Sie ist durch chronische Entzündungen gekennzeichnet, die die Iliosakralgelenke und die Wirbelsäule betreffen und im Laufe der Zeit zu strukturellen Veränderungen wie Syndesmophytenbildung und Wirbelsäulenversteifung führen, was zu einer Beeinträchtigung der Funktion und Lebensqualität führt. Als Autoimmunerkrankung kann sie auch mehrere Organe betreffen, einschließlich Augen, Darm, Herz und Lungen.

Die weltweite Prävalenz von AS liegt zwischen 0,3 % und 1,4 %, mit einer starken Bevorzugung junger erwachsener Männer, bei denen Mobilität und Lebensqualität oft stark beeinträchtigt sind. Berichte deuten darauf hin, dass die weltweite Inzidenz von AS zwischen 0,07 % und 0,32 % liegt, wobei die Prävalenz bei Männern 2- bis 3-mal höher ist als bei Frauen.

Die Ätiopathogenese der Spondyloarthritis ist noch nicht vollständig geklärt, wird jedoch als ein Zusammenspiel mehrerer Wirkmechanismen beschrieben, die synergistisch einen proinflammatorischen Zustand auslösen und aufrechterhalten, was zum Krankheitsausbruch führt. Zahlreiche Disziplinen, einschließlich Genetik, Umwelt, Darmmikrobiota und Hormone, wurden bereits in Bezug auf die Ätiologie von AS untersucht.

Die genetische Veranlagung – insbesondere das Vorhandensein des Human-Leukozyten-Antigen B27 (HLA-B27)-Allels – ist eng mit der AS-Anfälligkeit verbunden und bildet die Grundlage für mehrere immunpathogene Merkmale der Krankheit. Das Interesse an HLA-B27-basierten Effekten wächst, insbesondere bei HLA-B27(+)-Patienten mit AS, obwohl die diagnostischen und prognostischen Funktionen von HLA-B27 bei AS noch umstritten sind. Patienten mit HLA-B27-Positivität haben im Vergleich zu Patienten mit HLA-B27-Negativität ein deutlich jüngeres Erkrankungsalter, eine höhere Anzahl von Uveitis-Fällen und eine häufigere Beteiligung peripherer Gelenke.

Die Entwicklung einer entzündlichen Arthritis hängt vom Vorhandensein eines unausgeglichenen Zytokinnetzwerks ab. Mehrere Interleukine und Chemokine, insbesondere solche mit proinflammatorischen Effekten wie Tumornekrosefaktor (TNF)-α, Interleukin (IL)-17A und C-X-C-Motiv-Chemokin-Ligand 10 (CXCL10), sind an der Vermittlung von Entzündungen und daraus resultierenden Gewebeschäden beteiligt.

IL-17 ist ein proinflammatorisches Zytokin, das zur Pathogenese mehrerer entzündlicher Erkrankungen beiträgt. Die IL-17-Familie besteht aus sechs strukturell verwandten Zytokinen (IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E und IL-17F). Es ist ein Schlüsselzytokin, das die Neutrophilenrekrutierung fördert und Th17-Antworten verstärkt. Seine Serumkonzentration ist auch mit der Entzündungsaktivität und dem Ansprechen auf IL-17-Inhibitoren assoziiert.

IL-38 ist ein kürzlich entdecktes Mitglied der IL-1-Familie mit entzündungshemmenden Funktionen. Funktionell wird IL-38 allgemein als ein Zytokin mit entzündungshemmenden Eigenschaften beschrieben. Auch proinflammatorische Effekte wurden identifiziert, was von der IL-38-Konzentration abhängen kann. Zunehmende Evidenz deutet darauf hin, dass IL-38 ein wichtiges Zytokin in der Pathogenese mehrerer entzündlicher Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis (RA) und Psoriasis-Arthritis ist. Bei AS wurde, obwohl systemische IL-38-Spiegel noch nicht bestimmt wurden, eine Assoziation von IL38-Genpolymorphismus mit dem AS-Risiko vorgeschlagen.

Metrnl, auch als Meteorin-like, Meteorin-b, Subfatin, Cometin und IL-41 bezeichnet, ist ein neuartiges sekretorisches Protein, das an Entzündungen, Immunologie und Stoffwechselregulation beteiligt ist und reichlich in Organen im Zusammenhang mit Stoffwechsel und Barrierengeweben vorkommt. Jüngste Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Metrnl am Knochenwachstum, der -entwicklung, -umbildung und verwandten Krankheiten beteiligt ist. Die Rolle von Metrnl bei der Knochenbildung und -resorption bleibt unklar, daher sind weitere Forschungen erforderlich, um einen klareren Zusammenhang zwischen IL-41 und Wirbelsäulenentzündung bei AS-Patienten herzustellen, was zum Verständnis der Pathogenese von AS beiträgt und einen Weg für die Entwicklung praktischer diagnostischer Werkzeuge und potenziell wirksamerer Behandlungen bietet.

Die Studie ist eine Fall-Kontroll-Studie und wird an der Abteilung für Medizinische Mikrobiologie und Immunologie in Zusammenarbeit mit der Abteilung für Rheumatologie und Rehabilitation der Sohag University Hospitals durchgeführt. Der praktische Teil wird im Zentralen Forschungslabor der Medizinischen Fakultät der Universität Sohag durchgeführt.

- Die Studie umfasst 84 Teilnehmer, die aus den ambulanten Kliniken der Abteilung für Rheumatologie und Rehabilitation der Sohag University Hospitals rekrutiert werden.

Die Teilnehmer werden wie folgt eingeteilt:

Gruppe 1: 42 Patienten mit diagnostizierter ankylosierender Spondylitis, die die Klassifikationskriterien der Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS) von 2009 für axSpA erfüllen. Die Krankheitsaktivität bei AS wurde mit dem Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) bewertet.

Patienten wurden basierend auf BASDAI-Scores in zwei Gruppen stratifiziert: AS-stabile Gruppe (BASDAI ≤ 4) und AS-aktive Gruppe (BASDAI > 4). Gruppe 2: Kontrollgruppe von 42 alters- und geschlechtsangepassten gesunden Freiwilligen, die nicht an entzündlichen oder Autoimmunerkrankungen leiden und aus derselben geografischen Region stammen.

Ziel der Studie:

1. Messung des Serumspiegels der Zytokine IL-17, IL-38 und IL-41 bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis (aktive und stabile AS, einschließlich Patienten, die TNF-Inhibitoren erhalten, und solchen, die nicht mit TNF-Inhibitoren behandelt werden) und gesunden Kontrollen.
2. Messung der Genexpression des HLA-b27-Gens mittels qRT-PCR bei AS-Patienten und Kontrollen.

Methoden der Studie:

1. Vollständige Anamneseerhebung (Alter, Geschlecht, Grad der Rückenschmerzen mittels VAS, Dauer der Morgensteifigkeit und extraartikuläre Manifestationen (z.B. Uveitis und Psoriasis), Familienanamnese von AS oder anderen Autoimmunerkrankungen, Beginn, Krankheitsdauer, assoziierte Erkrankungen, Medikamente usw.). Die vollständigen Patientendatenblätter und Einwilligungserklärungen werden unter Anleitung eines Rheumatologen ausgefüllt.
2. Klinische Untersuchung mit besonderem Augenmerk auf periphere und axiale Gelenkuntersuchung.
3. Bewertung der AS-Krankheitsaktivität durch Bath AS Disease Activity (BASDAI) und Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS), Funktionsstatus durch Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI).
4. Umfassende Blutbilder (CBC), Erythrozytensedimentationsrate (ESR) und C-reaktives Protein (CRP).
5. Die Beteiligung der Iliosakralgelenke wird anhand der New-York-Kriterien beurteilt.
6. Bildgebung der Iliosakralgelenke mittels Röntgen und MRT.
7. Probenentnahme: Fünf Milliliter frisches peripheres venöses Blut werden von den Studienteilnehmern entnommen und in Röhrchen mit Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) gegeben.
8. Messung des Serumspiegels der Zytokine (IL-17, IL-38, IL-41) mittels eines kommerziell erhältlichen Festphasen-Enzymimmunoassay-Kits (ELISA).
9. Messung der Genexpression des HLA-b27-Gens in peripheren mononukleären Blutzellen mittels qRT-PCR.

Ethische Überlegungen:

- Von der Studiengruppe wird eine schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung eingeholt.