Spondilite Anchilosante (Interleukins)

La spondilite anchilosante (AS), nota anche come SpA radiografica (r-axSpA), è un tipo di spondiloartrite assiale, caratterizzata dalla duplice patologia di erosione ossea infiammatoria e formazione aberrante di nuovo tessuto osseo. Si caratterizza per un'infiammazione cronica che colpisce le articolazioni sacroiliache e la colonna vertebrale, portando nel tempo a cambiamenti strutturali come la formazione di sindesmofiti e l'anchilosi spinale, con conseguente compromissione della funzionalità e della qualità della vita. Essendo una malattia autoimmune, può anche interessare diversi organi, inclusi occhi, intestino, cuore e polmoni.

La prevalenza globale della AS varia dallo 0,3% all'1,4%, con una forte predilezione per i giovani adulti di sesso maschile, nei quali la mobilità e la qualità della vita sono spesso gravemente compromesse. Le segnalazioni indicano che l'incidenza globale della AS varia dallo 0,07% allo 0,32%, con una prevalenza maschile da 2 a 3 volte superiore rispetto a quella femminile.

L'eziopatogenesi della spondiloartrite non è ancora pienamente compresa, ma è stata descritta come il coinvolgimento di diversi meccanismi d'azione che sinergicamente innescano e mantengono uno stato pro-infiammatorio, portando all'esordio della malattia. Numerose discipline, tra cui genetica, ambiente, microbiota intestinale e ormoni, sono state precedentemente studiate in relazione all'eziologia della AS.

La predisposizione genetica - in particolare la presenza dell'allele dell'Antigene Leucocitario Umano B27 (HLA-B27) - è strettamente legata alla suscettibilità alla AS e sottende diverse caratteristiche immunopatogenetiche della malattia. C'è un crescente interesse per gli effetti basati sull'HLA-B27, in particolare nei pazienti HLA-B27(+) che hanno la AS, sebbene le funzioni diagnostiche e prognostiche dell'HLA-B27 nella AS siano ancora oggetto di dibattito. I pazienti con positività all'HLA-B27 hanno un'età di esordio considerevolmente più giovane, un numero maggiore di casi di uveite e una maggiore frequenza di coinvolgimento delle articolazioni periferiche rispetto ai pazienti con HLA-B27 negativo.

Lo sviluppo dell'artrite infiammatoria dipende dalla presenza di una rete citochinica squilibrata. Diverse interleuchine e chemochine, in particolare quelle con effetti pro-infiammatori come il fattore di necrosi tumorale (TNF)-α, l'interleuchina (IL)-17A e il ligando chemochinico 10 con motivo C-X-C (CXCL10), sono coinvolte nella mediazione dell'infiammazione e del conseguente danno tissutale.

L'IL-17 è una citochina pro-infiammatoria che contribuisce alla patogenesi di diverse malattie infiammatorie. La famiglia dell'IL-17 è composta da sei citochine strutturalmente correlate (IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E e IL-17F). È una citochina chiave che promuove il reclutamento dei neutrofili e amplifica le risposte Th17. La sua concentrazione sierica è anche associata all'attività infiammatoria e alla risposta agli inibitori dell'IL-17.

L'IL-38 è un membro recentemente scoperto della famiglia dell'IL-1 con funzioni anti-infiammatorie. Funzionalmente, l'IL-38 è ampiamente descritta come una citochina con proprietà anti-infiammatorie. Sono stati identificati anche effetti pro-infiammatori e ciò potrebbe dipendere dalla concentrazione di IL-38. Evidenze crescenti indicano che l'IL-38 è una citochina vitale nella patogenesi di diverse malattie autoimmuni infiammatorie, come l'artrite reumatoide (RA) e l'artrite psoriasica. Nella AS, sebbene i livelli sistemici di IL-38 non siano stati determinati, è stata proposta un'associazione tra il polimorfismo del gene IL38 e il rischio di AS.

Metrnl, anche indicata come Meteorin-like, Meteorin-b, Subfatin, Cometin e IL-41, è una nuova proteina secretoria coinvolta nell'infiammazione, nell'immunologia e nella regolazione metabolica, abbondante negli organi correlati al metabolismo e nei tessuti di barriera. Recenti ricerche suggeriscono che Metrnl è coinvolta nella crescita, nello sviluppo, nel rimodellamento osseo e nelle relative malattie. I ruoli di Metrnl nella formazione e nel riassorbimento osseo rimangono poco chiari, quindi sono necessarie ulteriori ricerche per stabilire un legame più chiaro tra IL-41 e l'infiammazione spinale nei pazienti con AS, il che contribuirà a comprendere la patogenesi della AS e fornirà una via per lo sviluppo di strumenti diagnostici pratici e potenzialmente trattamenti più efficaci.

Lo studio è uno studio caso-controllo, che sarà condotto presso il Dipartimento di Microbiologia e Immunologia Medica in collaborazione con il Dipartimento di Reumatologia e Riabilitazione degli Ospedali Universitari di Sohag. La parte pratica sarà svolta presso il Laboratorio Centrale di Ricerca, Facoltà di Medicina, Università di Sohag.

- Lo studio includerà 84 partecipanti reclutati dagli ambulatori del Dipartimento di Reumatologia e Riabilitazione degli Ospedali Universitari di Sohag.

I partecipanti saranno suddivisi come segue:

Gruppo 1: 42 pazienti con diagnosi di spondilite anchilosante che soddisfano i criteri di classificazione del 2009 della Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS) per l'axSpA. L'attività di malattia nella AS è stata valutata utilizzando il Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).

I pazienti sono stati stratificati in due gruppi in base ai punteggi BASDAI: gruppo AS-Stabile (BASDAI ≤ 4) e gruppo AS-Attivo (BASDAI > 4) Gruppo 2: gruppo di controllo di 42 volontari sani, abbinati per età e sesso, che non soffrono di malattie infiammatorie o autoimmuni, appartenenti alla stessa area geografica.

Obiettivo dello Studio:

1. Misurare il livello sierico delle citochine IL-17, IL-38 e IL-41 in pazienti con spondilite anchilosante (AS attiva e stabile, inclusi pazienti che ricevono inibitori del TNF e quelli non trattati con inibitori del TNF) e in controlli sani.
2. Misurare l'espressione genica del gene HLA-b27 mediante qRT-PCR in pazienti con AS e controlli.

Metodi dello studio:

1. Raccolta completa dell'anamnesi (età, sesso, grado di dolore alla schiena utilizzando la VAS, durata della rigidità mattutina e manifestazioni extra-articolari (es. uveite, psoriasi), storia familiare di AS o qualsiasi malattia autoimmune, esordio, durata della malattia, malattie associate, farmaci, ecc.). La scheda completa delle informazioni del paziente e i moduli di consenso saranno compilati sotto la direzione di un reumatologo.
2. Esame clinico con particolare attenzione all'esame delle articolazioni periferiche e assiali.
3. Valutazione dell'attività di malattia della AS mediante il Bath AS disease activity (BASDAI) e l'Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS), stato funzionale mediante il Bath ankylosing spondylitis functional index (BASFI).
4. Emocromo completo (CBC), velocità di eritrosedimentazione (VES) e proteina C-reattiva (PCR).
5. Il coinvolgimento delle articolazioni sacroiliache sarà valutato utilizzando i criteri di New York.
6. Imaging delle articolazioni sacroiliache mediante raggi X e risonanza magnetica.
7. Raccolta del campione: Saranno prelevati cinque millilitri di sangue venoso periferico fresco dai partecipanti allo studio e posti in provette contenenti acido etilendiamminotetraacetico (EDTA).
8. La misurazione del livello sierico delle citochine (IL-17, IL-38, IL-41) sarà determinata utilizzando un kit di immunoenzimatica in fase solida (ELISA) disponibile in commercio.
9. Misurazione dell'espressione genica del gene HLA-b27 nelle cellule mononucleate del sangue periferico mediante qRT-PCR.

Considerazioni etiche:

- Sarà ottenuto il consenso informato scritto dal gruppo di studio.