Ankyloserende spondylitt (Interleukins)

Ankyloserende spondylitt (AS), som er kjent som radiografisk SpA (r-axSpA), er en type aksial spondylartritt, preget av den doble patologien med inflammatorisk beinerosjon og unormal ny beindannelse. Den er kjennetegnet ved kronisk betennelse som påvirker sakroiliakalleddene og ryggraden, som over tid fører til strukturelle endringer som syndesmofyttdannelse og spinal ankylose, med påfølgende funksjonsnedsettelse og redusert livskvalitet. Som en autoimmun sykdom kan den også påvirke flere organer, inkludert øyne, tarm, hjerte og lunger.

Den globale prevalensen av AS varierer fra 0,3 % til 1,4 %, med en sterk forkjærlighet for unge voksne menn, hvor mobilitet og livskvalitet ofte er alvorlig svekket. Rapporter indikerer at den globale insidensen av AS varierer fra 0,07 til 0,32 %, med en mannlig prevalens som er 2-3 ganger høyere enn hos kvinner.

Etiopatogenesen til spondylartritt er fortsatt ikke fullt ut forstått, men den har blitt beskrevet som å involvere flere virkningsmekanismer som i samspill igangsetter og opprettholder en proinflammatorisk tilstand, noe som fører til sykdomsutbrudd. Flere disipliner, inkludert genetikk, miljø, tarmmikrobiota og hormoner, har tidligere blitt studert i forhold til etiologien til AS.

Genetisk disposisjon – spesielt bæring av Human Leukocyte Antigen B27 (HLA-B27) allelet – er nært knyttet til AS-susceptibilitet og ligger til grunn for flere immunopatogene kjennetegn ved sykdommen. Det er økende interesse for HLA-B27-baserte effekter, spesielt hos HLA-B27(+) pasienter som har AS, selv om de diagnostiske og prognostiske funksjonene til HLA-B27 i AS fortsatt diskuteres. Pasienter med HLA-B27-positivitet har en betydelig yngre debutalder, flere tilfeller av uveitt og en høyere frekvens av perifert leddinvolvering sammenlignet med pasienter med HLA-B27-negativ.

Utviklingen av inflammatorisk artritt er avhengig av tilstedeværelsen av et ubalansert cytokinnettverk. Flere interleukiner og kjemokiner, spesielt de med proinflammatoriske effekter som tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-17A og C-X-C-motiv-kjemokinligand 10 (CXCL10), er involvert i å mediere betennelse og påfølgende vevsskade.

IL-17 er et proinflammatorisk cytokin som bidrar til patogenesen ved flere inflammatoriske sykdommer. IL-17-familien består av seks strukturelt beslektede cytokiner (IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E og IL-17F). Det er et nøkkelcytokin som fremmer rekruttering av neutrofiler og forsterker Th17-responser. Dets serumkonsentrasjon er også assosiert med inflammatorisk aktivitet og respons på IL-17-hemmere.

IL-38 er et nylig oppdaget medlem av IL-1-familien med antiinflammatoriske funksjoner. Funksjonelt er IL-38 bredt beskrevet som et cytokin med antiinflammatoriske egenskaper. Proinflammatoriske effekter har også blitt identifisert, og dette kan avhenge av IL-38-konsentrasjonen. Økende bevis indikerer at IL-38 er et vitalt cytokin i patogenesen ved flere inflammatoriske autoimmunsykdommer, som revmatoid artritt (RA), psoriatisk artritt. I AS, selv om systemiske nivåer av IL-38 ikke er bestemt, har en assosiasjon av IL38-genpolymorfi med AS-risiko blitt foreslått.

Metrnl, også referert til som Meteorin-like, Meteorin-b, Subfatin, Cometin og IL-41, er et nytt sekretorisk protein involvert i betennelse, immunologi og metabolsk regulering som er rikelig til stede i organer relatert til metabolisme og barrierevev. Nylig forskning antydet at Metrnl er involvert i beinvekst, utvikling, omdanning og relaterte sykdommer. Rollene til Metrnl i beindannelse og resorpsjon er fortsatt uklare, så ytterligere forskning er nødvendig for å etablere en klarere kobling mellom IL-41 og spinal betennelse hos AS-pasienter, noe som vil bidra til å forstå patogenesen til AS, og gir en vei for utvikling av praktiske diagnostiske verktøy og potensielt mer effektive behandlinger.

Studien er en kasus-kontrollstudie, og vil bli utført ved Avdeling for medisinsk mikrobiologi og immunologi i samarbeid med Avdeling for revmatologi og rehabilitering, Sohag University Hospitals. Den praktiske delen vil bli utført i Central Research Laboratory, Faculty of Medicine, Sohag University.

- Studien vil inkludere 84 deltakere rekruttert fra poliklinikkene ved Revmatologi og Rehabiliteringsavdelingen, Sohag University Hospitals.

Deltakerne vil bli delt som følger:

Gruppe 1: 42 pasienter diagnostisert med ankyloserende spondylitt som oppfylte 2009 Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS) klassifiseringskriterier for axSpA. Sykdomsaktivitet i AS ble vurdert ved hjelp av Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).

Pasienter ble stratifisert i to grupper basert på BASDAI-poeng: AS-Stabil gruppe (BASDAI ≤ 4) og AS-Aktiv gruppe (BASDAI > 4) Gruppe 2: kontrollgruppe på 42 alders- og kjønnsmatchede friske frivillige som ikke lider av inflammatoriske eller autoimmune sykdommer tilhørende samme geografiske region.

Formål med studien:

1. Å måle serumnivået av cytokinene IL-17, IL-38 og IL-41 hos pasienter med ankyloserende spondylitt (aktiv og stabil AS, inkludert pasienter som mottar TNF-hemmere og de som ikke behandles med TNF-hemmere) og friske kontroller.
2. Å måle genuttrykket av HLA-b27-genet ved qRT-PCR hos AS-pasienter og kontroller.

Studiens metoder:

1. Fullstendig medisinsk historieinnhenting (alder, kjønn, grad av ryggsmerter ved bruk av VAS, varighet av morgenstivhet, og ekstraartikulære manifestasjoner (f.eks. uveitt og psoriasis), familiehistorie av AS eller andre autoimmune sykdommer, debut, sykdomsvarighet, assosierte sykdommer, medikamenter, etc.). Den fullstendige pasientinformasjonssidedataen og samtykkeskjemaene vil bli utfylt under ledelse av en revmatolog.
2. Klinisk undersøkelse med spesielt fokus på perifer og aksial leddundersøkelse.
3. Evaluering av AS-sykdomsaktivitet ved Bath AS disease activity (BASDAI) og Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS), funksjonell status ved Bath ankylosing spondylitis functional index (BASFI).
4. Omfattende blodtellinger (CBC), erytrocytesedimentasjonshastighet (ESR) og C-reaktivt protein (CRP).
5. Involvering av sakroiliakalleddene vil bli vurdert ved hjelp av New York-kriteriene.
6. Sakroiliakalledds resonansavbildning som røntgen og MR.
7. Prøveinnsamling: Fem milliliter friskt perifert veneblod vil bli tatt fra studiedeltakerne og plassert i rør som inneholder ethylen-diamin-tetraeddiksyre (EDTA).
8. Måling av serumnivået av cytokiner (IL-17, IL-38, IL-41) vil bli bestemt ved hjelp av et kommersielt tilgjengelig fastfase enzymimmunoassay-kit (ELISA).
9. Måling av genuttrykk av HLA-b27-genet i perifere blodmononukleære celler ved qRT-PCR.

Etiske hensyn:

-Informert skriftlig samtykke vil bli innhentet fra studiegruppen.