Анкилозирующий спондилит (Interleukins)

Анкилозирующий спондилит (АС), также известный как рентгенологический спондилоартрит (р-аксСпА), представляет собой тип аксиального спондилоартрита, характеризующийся двойной патологией воспалительной эрозии кости и аномального нового костеобразования. Он характеризуется хроническим воспалением, поражающим крестцово-подвздошные суставы и позвоночник, что со временем приводит к структурным изменениям, таким как образование синдесмофитов и анкилоз позвоночника, с последующим нарушением функции и качества жизни. Как аутоиммунное заболевание, оно также может поражать несколько органов, включая глаза, кишечник, сердце и легкие.

Глобальная распространенность АС колеблется от 0,3% до 1,4%, с сильной предрасположенностью к молодым взрослым мужчинам, у которых подвижность и качество жизни часто серьезно нарушены. Сообщается, что глобальная заболеваемость АС составляет от 0,07% до 0,32%, при этом распространенность среди мужчин в 2-3 раза выше, чем среди женщин.

Этиопатогенез спондилоартрита до сих пор полностью не изучен, но описано, что он включает несколько механизмов действия, которые синергетически инициируют и поддерживают провоспалительное состояние, приводящее к началу заболевания. Многочисленные дисциплины, включая генетику, окружающую среду, микробиоту кишечника и гормоны, ранее изучались в связи с этиологией АС.

Генетическая предрасположенность - особенно наличие аллеля человеческого лейкоцитарного антигена B27 (HLA-B27) - тесно связана с восприимчивостью к АС и лежит в основе нескольких иммунопатогенетических особенностей заболевания. Растет интерес к эффектам, основанным на HLA-B27, особенно у пациентов с АС, имеющих HLA-B27(+), хотя диагностические и прогностические функции HLA-B27 при АС все еще оспариваются. У пациентов с положительным HLA-B27 возраст начала заболевания значительно моложе, больше случаев увеита и выше частота вовлечения периферических суставов по сравнению с пациентами с отрицательным HLA-B27.

Развитие воспалительного артрита зависит от наличия несбалансированной сети цитокинов. Несколько интерлейкинов и хемокинов, особенно те, которые обладают провоспалительным действием, такие как фактор некроза опухоли (TNF)-α, интерлейкин (IL)-17A и хемокин лиганд 10 с мотивом C-X-C (CXCL10), участвуют в опосредовании воспаления и последующего повреждения тканей.

IL-17 - это провоспалительный цитокин, который способствует патогенезу нескольких воспалительных заболеваний. Семейство IL-17 состоит из шести структурно родственных цитокинов (IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E и IL-17F). Это ключевой цитокин, который способствует рекрутированию нейтрофилов и усиливает ответы Th17. Его концентрация в сыворотке также связана с воспалительной активностью и ответом на ингибиторы IL-17.

IL-38 - это недавно открытый член семейства IL-1 с противовоспалительными функциями. Функционально IL-38 широко описывается как цитокин с противовоспалительными свойствами. Провоспалительные эффекты также были выявлены, и это может зависеть от концентрации IL-38. Растущие данные указывают на то, что IL-38 является жизненно важным цитокином в патогенезе нескольких воспалительных аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит. При АС, хотя системные уровни IL-38 не определены, была предложена ассоциация полиморфизма гена IL38 с риском АС.

Metrnl, также называемый Meteorin-like, Meteorin-b, Subfatin, Cometin и IL-41, представляет собой новый секреторный белок, участвующий в воспалении, иммунологии и метаболической регуляции, который в изобилии присутствует в органах, связанных с метаболизмом, и барьерных тканях. Недавние исследования показали, что Metrnl участвует в росте, развитии, ремоделировании кости и связанных заболеваниях. Роли Metrnl в формировании и резорбции кости остаются неясными, поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить более четкую связь между IL-41 и спинальным воспалением у пациентов с АС, что будет способствовать пониманию патогенеза АС и предоставит путь для разработки практических диагностических инструментов и потенциально более эффективных методов лечения.

Исследование представляет собой исследование случай-контроль, которое будет проводиться на кафедре медицинской микробиологии и иммунологии в сотрудничестве с кафедрой ревматологии и реабилитации университетских больниц Сохага. Практическая часть будет выполнена в Центральной исследовательской лаборатории медицинского факультета Университета Сохага.

- В исследовании примут участие 84 человека, набранных из амбулаторных клиник отделения ревматологии и реабилитации университетских больниц Сохага.

Участники будут разделены следующим образом:

Группа 1: 42 пациента с диагностированным анкилозирующим спондилитом, которые соответствуют классификационным критериям Международного общества по оценке спондилоартрита (ASAS) 2009 года для аксСпА. Активность заболевания при АС оценивалась с помощью индекса активности болезни Бефа по анкилозирующему спондилиту (BASDAI).

Пациенты были стратифицированы на две группы на основе баллов BASDAI: группа АС-стабильная (BASDAI ≤ 4) и группа АС-активная (BASDAI > 4). Группа 2: контрольная группа из 42 здоровых добровольцев, сопоставимых по возрасту и полу, не страдающих воспалительными или аутоиммунными заболеваниями, принадлежащих к тому же географическому региону.

Цель исследования:

1. Измерить уровень цитокинов IL-17, IL-38 и IL-41 в сыворотке крови у пациентов с анкилозирующим спондилитом (активный и стабильный АС, включая пациентов, получающих ингибиторы TNF, и тех, кто не лечится ингибиторами TNF) и здоровых контролей.
2. Измерить экспрессию гена HLA-b27 с помощью qRT-ПЦР у пациентов с АС и контролей.

Методы исследования:

1. Полный сбор анамнеза (возраст, пол, степень боли в спине с использованием ВАШ, продолжительность утренней скованности и внесуставные проявления (например, увеит и псориаз), семейный анамнез АС или любых аутоиммунных заболеваний, начало, продолжительность заболевания, сопутствующие заболевания, лекарства и т.д.). Полная страница информации о пациенте и формы согласия будут заполнены под руководством ревматолога.
2. Клиническое обследование с особым вниманием к обследованию периферических и аксиальных суставов.
3. Оценка активности заболевания АС с помощью индекса активности болезни Бефа по анкилозирующему спондилиту (BASDAI) и оценки активности болезни анкилозирующего спондилита (ASDAS), функционального статуса с помощью функционального индекса Бефа по анкилозирующему спондилиту (BASFI).
4. Общий анализ крови (ОАК), скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивный белок (СРБ).
5. Вовлеченность крестцово-подвздошных суставов будет оцениваться с использованием критериев Нью-Йорка.
6. Визуализация крестцово-подвздошных суставов с помощью рентгена и МРТ.
7. Сбор образцов: у участников исследования будет взято пять миллилитров свежей периферической венозной крови и помещено в пробирки, содержащие этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА).
8. Измерение уровня цитокинов (IL-17, IL-38, IL-41) в сыворотке будет определяться с использованием коммерчески доступного набора для твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
9. Измерение экспрессии гена HLA-b27 в мононуклеарных клетках периферической крови с помощью qRT-ПЦР.

Этические соображения:

- От группы исследования будет получено информированное письменное согласие.