강직성 척추염 (Interleukins)

방사선학적 척추관절염(r-axSpA)으로 알려진 강직성 척추염(AS)은 염증성 골 침식과 비정상적인 신생 골 형성의 이중 병리를 특징으로 하는 축성 척추관절염의 한 유형입니다. 이는 천장관절과 척추에 영향을 미치는 만성 염증이 특징이며, 시간이 지남에 따라 인대골형성 및 척추 강직과 같은 구조적 변화를 초래하여 기능과 삶의 질이 저하됩니다. 자가면역 질환으로서, 눈, 장, 심장, 폐를 포함한 여러 장기에도 영향을 미칠 수 있습니다.

AS의 세계적 유병률은 0.3%에서 1.4%까지이며, 특히 젊은 성인 남성에게 강한 선호도를 보이며, 이들의 운동성과 삶의 질은 종종 심각하게 저하됩니다. 보고에 따르면 AS의 세계적 발병률은 0.07%에서 0.32%까지이며, 남성 유병률이 여성보다 2-3배 높습니다.

척추관절염의 병인발생은 아직 완전히 이해되지 않았지만, 질병 발병으로 이어지는 전염증 상태를 시너지 효과로 시작하고 유지하는 여러 작용 메커니즘이 관여한다고 설명되어 있습니다. 유전학, 환경, 장내 미생물군집, 호르몬을 포함한 여러 학문 분야가 이전에 AS의 병인과 관련하여 연구되었습니다.

유전적 소인 - 특히 인간 백혈구 항원 B27(HLA-B27) 대립유전자의 보유 - 은 AS 감수성과 밀접하게 연관되어 있으며 질병의 여러 면역병리학적 특징의 기초를 이룹니다. HLA-B27 기반 효과, 특히 AS를 가진 HLA-B27(+) 환자에 대한 관심이 높아지고 있지만, AS에서 HLA-B27의 진단 및 예후 기능은 여전히 논쟁 중입니다. HLA-B27 양성 환자는 HLA-B27 음성 환자에 비해 발병 연령이 상당히 어리고, 포도막염 사례 수가 더 많으며, 말초 관절 침범 빈도가 더 높습니다.

염증성 관절염의 발생은 불균형한 사이토카인 네트워크의 존재에 의존합니다. 종양 괴사 인자(TNF)-α, 인터루킨(IL)-17A 및 C-X-C 모티프 케모카인 리간드 10(CXCL10)과 같은 전염증 효과를 가진 여러 인터루킨과 케모카인이 염증 매개 및 이에 따른 조직 손상에 관여합니다.

IL-17은 여러 염증성 질환의 병인에 기여하는 전염증성 사이토카인입니다. IL-17 패밀리는 구조적으로 관련된 6개의 사이토카인(IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E, IL-17F)으로 구성됩니다. 이는 호중구 모집을 촉진하고 Th17 반응을 증폭시키는 핵심 사이토카인입니다. 그 혈청 농도는 또한 염증 활동 및 IL-17 억제제에 대한 반응과 관련이 있습니다.

IL-38은 최근 발견된 항염증 기능을 가진 IL-1 패밀리의 구성원입니다. 기능적으로, IL-38은 항염증 특성을 가진 사이토카인으로 널리 설명됩니다. 전염증 효과도 확인되었으며 이는 IL-38 농도에 의존할 수 있습니다. 증가하는 증거는 IL-38이 류마티스 관절염(RA), 건선 관절염과 같은 여러 염증성 자가면역 질환의 병인에서 중요한 사이토카인임을 나타냅니다. AS에서, IL-38의 전신 수준은 결정되지 않았지만, IL38 유전자 다형성과 AS 위험의 연관성이 제안되었습니다.

Metrnl(메테오린 유사, 메테오린-b, 서브파틴, 코메틴, IL-41이라고도 함)은 염증, 면역학 및 대사 조절에 관여하는 새로운 분비 단백질로, 대사 및 장벽 조직과 관련된 장기에 풍부합니다. 최근 연구는 Metrnl이 골 성장, 발달, 재형성 및 관련 질환에 관여한다고 제안했습니다. Metrnl의 골 형성 및 흡수 역할은 아직 명확하지 않으므로, IL-41과 AS 환자의 척추 염증 사이의 더 명확한 연관성을 확립하기 위한 추가 연구가 필요하며, 이는 AS의 병인을 이해하는 데 기여하고 실용적인 진단 도구 및 잠재적으로 더 효과적인 치료법 개발을 위한 길을 제공할 것입니다.

이 연구는 사례 대조 연구이며, 소하그 대학 병원의 류마티스 및 재활과 협력하여 의학 미생물학 및 면역학과에서 수행될 것입니다. 실질적인 부분은 소하그 대학 의학부 중앙 연구실에서 수행될 것입니다.

- 연구는 소하그 대학 병원 류마티스 및 재활과 외래 진료실에서 모집된 84명의 참가자를 포함할 것입니다.

참가자는 다음과 같이 나뉩니다:

그룹 1: 2009년 국제 척추관절염 평가 학회(ASAS) 분류 기준을 충족하는 강직성 척추염으로 진단된 42명의 환자. AS의 질병 활동은 Bath 강직성 척추염 질병 활동 지수(BASDAI)를 사용하여 평가되었습니다.

환자는 BASDAI 점수를 기반으로 두 그룹으로 계층화되었습니다: AS-안정 그룹(BASDAI ≤ 4) 및 AS-활동 그룹(BASDAI > 4) 그룹 2: 동일한 지리적 지역에 속하는 염증성 또는 자가면역 질환을 앓지 않는 42명의 연령 및 성별이 일치하는 건강한 대조군.

연구 목적:

1. 강직성 척추염 환자(활동성 및 안정성 AS, TNF 억제제를 투여받는 환자와 투여받지 않는 환자 포함) 및 건강한 대조군에서 사이토카인 IL-17, IL-38, IL-41의 혈청 수준을 측정합니다.
2. AS 환자 및 대조군에서 qRT-PCR을 통해 HLA-b27 유전자의 유전자 발현을 측정합니다.

연구 방법:

1. 전체 병력 수집(연령, 성별, VAS를 사용한 등 통증 정도, 아침 강직 지속 시간, 및 관절 외 증상(예: 포도막염, 건선), AS 또는 기타 자가면역 질환 가족력, 발병, 질병 지속 시간, 관련 질환, 약물 등). 전체 환자 정보 페이지 데이터 및 동의서는 류마티스 전문의 지도 하에 작성됩니다.
2. 말초 및 축성 관절 검사에 특별히 주의를 기울인 임상 검사.
3. Bath AS 질병 활동(BASDAI) 및 강직성 척추염 질병 활동 점수(ASDAS)에 의한 AS 질병 활동 평가, Bath 강직성 척추염 기능 지수(BASFI)에 의한 기능 상태 평가.
4. 종합 혈구 수(CBC), 적혈구 침강 속도(ESR) 및 C-반응성 단백질(CRP).
5. 천장관절의 침범은 뉴욕 기준을 사용하여 평가됩니다.
6. X선 및 MRI로 천장관절 공명 영상.
7. 시료 수집: 연구 참가자로부터 5밀리리터의 신선한 말초 정맥혈을 채취하여 에틸렌-디아민-테트라 아세트산(EDTA)을 포함하는 튜브에 넣습니다.
8. 사이토카인(IL-17, IL-38, IL-41)의 혈청 수준 측정은 상업적으로 이용 가능한 고체상 효소 면역측정 키트(ELISA)를 사용하여 결정됩니다.
9. qRT-PCR에 의한 말초 혈액 단핵구에서 HLA-b27 유전자의 유전자 발현 측정.

윤리적 고려 사항:

- 연구 그룹으로부터 사전 서면 동의를 얻습니다.