Spondylarthrite Ankylosante (Interleukins)

La spondylarthrite ankylosante (SA), également connue sous le nom de spondylarthrite axiale radiographique (r-axSpA), est un type de spondylarthrite axiale caractérisée par une double pathologie d'érosion osseuse inflammatoire et de formation osseuse nouvelle aberrante. Elle se caractérise par une inflammation chronique touchant les articulations sacro-iliaques et la colonne vertébrale, entraînant au fil du temps des changements structurels tels que la formation de syndesmophytes et l'ankylose rachidienne, avec une altération conséquente de la fonction et de la qualité de vie. En tant que maladie auto-immune, elle peut également affecter plusieurs organes, notamment les yeux, les intestins, le cœur et les poumons.

La prévalence mondiale de la SA varie de 0,3 % à 1,4 %, avec une forte prédilection pour les jeunes hommes adultes, chez qui la mobilité et la qualité de vie sont souvent gravement altérées. Des rapports indiquent que l'incidence mondiale de la SA varie de 0,07 à 0,32 %, avec une prévalence masculine 2 à 3 fois supérieure à celle des femmes.

L'étiopathogénie de la spondylarthrite n'est pas encore totalement comprise, mais elle a été décrite comme impliquant plusieurs mécanismes d'action qui initient et maintiennent de manière synergique un état pro-inflammatoire, conduisant à l'apparition de la maladie. De nombreuses disciplines, notamment la génétique, l'environnement, le microbiote intestinal et les hormones, ont été étudiées précédemment en relation avec l'étiologie de la SA.

La prédisposition génétique - en particulier la présence de l'allèle de l'antigène leucocytaire humain B27 (HLA-B27) - est étroitement liée à la susceptibilité à la SA et sous-tend plusieurs caractéristiques immunopathogéniques de la maladie. Il y a un intérêt croissant pour les effets basés sur HLA-B27, en particulier chez les patients HLA-B27(+) atteints de SA, bien que les fonctions diagnostiques et pronostiques de HLA-B27 dans la SA soient encore contestées. Les patients positifs pour HLA-B27 ont un âge de début considérablement plus jeune, un plus grand nombre de cas d'uvéite et une fréquence plus élevée d'atteinte des articulations périphériques par rapport aux patients HLA-B27 négatifs.

Le développement de l'arthrite inflammatoire dépend de la présence d'un réseau de cytokines déséquilibré. Plusieurs interleukines et chimiokines, en particulier celles ayant des effets pro-inflammatoires comme le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α, l'interleukine (IL)-17A et le ligand de chimiokine à motif C-X-C 10 (CXCL10), sont impliquées dans la médiation de l'inflammation et des dommages tissulaires conséquents.

L'IL-17 est une cytokine pro-inflammatoire qui contribue à la pathogenèse de plusieurs maladies inflammatoires. La famille IL-17 est composée de six cytokines structurellement apparentées (IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E et IL-17F). C'est une cytokine clé qui favorise le recrutement des neutrophiles et amplifie les réponses Th17. Sa concentration sérique est également associée à l'activité inflammatoire et à la réponse aux inhibiteurs de l'IL-17.

L'IL-38 est un membre récemment découvert de la famille IL-1 ayant des fonctions anti-inflammatoires. Fonctionnellement, l'IL-38 est largement décrite comme une cytokine aux propriétés anti-inflammatoires. Des effets pro-inflammatoires ont également été identifiés et cela peut dépendre de la concentration d'IL-38. Des preuves de plus en plus nombreuses indiquent que l'IL-38 est une cytokine vitale dans la pathogenèse de plusieurs maladies auto-immunes inflammatoires, comme la polyarthrite rhumatoïde (PR) et l'arthrite psoriasique. Dans la SA, bien que les niveaux systémiques d'IL-38 n'aient pas été déterminés, une association entre le polymorphisme du gène IL38 et le risque de SA a été proposée.

Metrnl, également appelé Meteorin-like, Meteorin-b, Subfatin, Cometin et IL-41, est une nouvelle protéine sécrétoire impliquée dans l'inflammation, l'immunologie et la régulation métabolique, abondante dans les organes liés au métabolisme et les tissus barrières. Des recherches récentes suggèrent que Metrnl est impliqué dans la croissance, le développement, le remodelage osseux et les maladies associées. Les rôles de Metrnl dans la formation et la résorption osseuse restent flous, donc des recherches supplémentaires sont nécessaires pour établir un lien plus clair entre l'IL-41 et l'inflammation rachidienne chez les patients atteints de SA, ce qui contribuera à comprendre la pathogenèse de la SA et offrira une voie pour le développement d'outils de diagnostic pratiques et de traitements potentiellement plus efficaces.

L'étude est une étude cas-témoins, qui sera réalisée au Département de microbiologie médicale et d'immunologie en collaboration avec le Département de rhumatologie et de réadaptation des hôpitaux universitaires de Sohag. La partie pratique sera réalisée au Laboratoire central de recherche de la Faculté de médecine de l'Université de Sohag.

- L'étude inclura 84 participants recrutés dans les cliniques externes du Département de rhumatologie et de réadaptation des hôpitaux universitaires de Sohag.

Les participants seront divisés comme suit :

Groupe 1 : 42 patients diagnostiqués avec une spondylarthrite ankylosante répondant aux critères de classification 2009 de l'Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS) pour la SpA axiale. L'activité de la maladie dans la SA a été évaluée à l'aide du Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).

Les patients ont été stratifiés en deux groupes selon les scores BASDAI : groupe SA-Stable (BASDAI ≤ 4) et groupe SA-Active (BASDAI > 4). Groupe 2 : groupe témoin de 42 volontaires sains appariés par âge et sexe, ne souffrant pas de maladies inflammatoires ou auto-immunes, issus de la même région géographique.

Objectif de l'étude :

1. Mesurer le taux sérique des cytokines IL-17, IL-38 et IL-41 chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante (SA active et stable, incluant les patients recevant des inhibiteurs du TNF et ceux non traités par inhibiteurs du TNF) et chez des témoins sains.
2. Mesurer l'expression génique du gène HLA-b27 par qRT-PCR chez les patients atteints de SA et les témoins.

Méthodes de l'étude :

1. Prise d'anamnèse complète (âge, sexe, degré de douleur dorsale utilisant l'EVA, durée de la raideur matinale, et manifestations extra-articulaires (par exemple, uvéite et psoriasis), antécédents familiaux de SA ou de toute maladie auto-immune, début, durée de la maladie, maladies associées, médicaments, etc.). La page de données complètes du patient et les formulaires de consentement seront remplis sous la direction d'un rhumatologue.
2. Examen clinique avec une attention particulière portée à l'examen des articulations périphériques et axiales.
3. Évaluation de l'activité de la maladie SA par le Bath AS disease activity (BASDAI) et l'Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS), statut fonctionnel par le Bath ankylosing spondylitis functional index (BASFI).
4. Numérations sanguines complètes (NFS), vitesse de sédimentation globulaire (VS) et protéine C-réactive (CRP).
5. L'atteinte des articulations sacro-iliaques sera évaluée à l'aide des critères de New York.
6. Imagerie par résonance des articulations sacro-iliaques par radiographies et IRM.
7. Collecte d'échantillons : Cinq millilitres de sang veineux périphérique frais seront prélevés chez les participants à l'étude et placés dans des tubes contenant de l'acide éthylène-diamine-tétraacétique (EDTA).
8. La mesure du taux sérique des cytokines (IL-17, IL-38, IL-41) sera déterminée à l'aide d'un kit de dosage immuno-enzymatique en phase solide (ELISA) disponible dans le commerce.
9. Mesure de l'expression génique du gène HLA-b27 dans les cellules mononucléées du sang périphérique par qRT-PCR.

Considérations éthiques :

- Un consentement écrit éclairé sera obtenu auprès du groupe d'étude.