Espondilitis Anquilosante (Interleukins)

La espondilitis anquilosante (EA), conocida como espondiloartritis axial radiográfica (r-axSpA), es un tipo de espondiloartritis axial caracterizada por la doble patología de erosión ósea inflamatoria y formación aberrante de hueso nuevo.
Se caracteriza por una inflamación crónica que afecta a las articulaciones sacroilíacas y la columna vertebral, lo que con el tiempo conduce a cambios estructurales como la formación de sindesmofitos y la anquilosis espinal, con la consiguiente afectación de la función y la calidad de vida.
Como enfermedad autoinmune, también puede afectar a varios órganos, incluidos los ojos, los intestinos, el corazón y los pulmones.

La prevalencia mundial de la EA oscila entre el 0,3 % y el 1,4 %, con una fuerte predilección por los varones adultos jóvenes, en quienes la movilidad y la calidad de vida suelen verse gravemente afectadas.
Los informes indican que la incidencia mundial de la EA oscila entre el 0,07 % y el 0,32 %, con una prevalencia masculina de 2 a 3 veces mayor que la femenina.

La etiopatogenia de la espondiloartritis aún no se comprende completamente, pero se ha descrito que implica varios mecanismos de acción que actúan de forma sinérgica para iniciar y mantener un estado proinflamatorio, lo que conduce al inicio de la enfermedad.
Numerosas disciplinas, como la genética, el medio ambiente, la microbiota intestinal y las hormonas, se han estudiado previamente en relación con la etiología de la EA.

La predisposición genética, en particular la presencia del alelo del antígeno leucocitario humano B27 (HLA-B27), está estrechamente relacionada con la susceptibilidad a la EA y subyace a varias características inmunopatogénicas de la enfermedad.
Existe un creciente interés en los efectos basados en el HLA-B27, especialmente en pacientes HLA-B27(+) que padecen EA, aunque las funciones diagnósticas y pronósticas del HLA-B27 en la EA aún se están debatiendo.
Los pacientes con positividad para HLA-B27 tienen una edad de inicio considerablemente más joven, un mayor número de casos de uveítis y una mayor frecuencia de afectación de las articulaciones periféricas en comparación con los pacientes con HLA-B27 negativo.

El desarrollo de la artritis inflamatoria depende de la presencia de una red de citocinas desequilibrada.
Varias interleucinas y quimiocinas, en particular aquellas con efectos proinflamatorios como el factor de necrosis tumoral (TNF)-α, la interleucina (IL)-17A y el ligando de quimiocina con motivo C-X-C 10 (CXCL10), están involucradas en la mediación de la inflamación y el consiguiente daño tisular.

La IL-17 es una citocina proinflamatoria que contribuye a la patogenia de varias enfermedades inflamatorias.
La familia de la IL-17 consta de seis citocinas estructuralmente relacionadas (IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E e IL-17F).
Es una citocina clave que promueve el reclutamiento de neutrófilos y amplifica las respuestas Th17.
Su concentración sérica también se asocia con la actividad inflamatoria y la respuesta a los inhibidores de la IL-17.

La IL-38 es un miembro recientemente descubierto de la familia de la IL-1 con funciones antiinflamatorias.
Funcionalmente, la IL-38 se describe ampliamente como una citocina con propiedades antiinflamatorias.
También se han identificado efectos proinflamatorios, y esto puede depender de la concentración de IL-38.
La evidencia creciente indica que la IL-38 es una citocina vital en la patogenia de varias enfermedades autoinmunes inflamatorias, como la artritis reumatoide (AR) y la artritis psoriásica.
En la EA, aunque no se han determinado los niveles sistémicos de IL-38, se ha propuesto una asociación del polimorfismo del gen IL38 con el riesgo de EA.

Metrnl, también denominado Meteorin-like, Meteorin-b, Subfatin, Cometin e IL-41, es una nueva proteína secretora involucrada en la inflamación, la inmunología y la regulación metabólica que es abundante en órganos relacionados con el metabolismo y tejidos de barrera.
Investigaciones recientes sugieren que Metrnl está involucrado en el crecimiento, desarrollo, remodelación ósea y enfermedades relacionadas.
Los roles de Metrnl en la formación y resorción ósea siguen sin estar claros, por lo que se requiere más investigación para establecer un vínculo más claro entre la IL-41 y la inflamación espinal en pacientes con EA, lo que contribuirá a comprender la patogenia de la EA y proporcionará una vía para el desarrollo de herramientas diagnósticas prácticas y tratamientos potencialmente más efectivos.

El estudio es un estudio de casos y controles, que se llevará a cabo en el Departamento de Microbiología Médica e Inmunología en colaboración con el Departamento de Reumatología y Rehabilitación de los Hospitales Universitarios de Sohag.
La parte práctica se realizará en el Laboratorio Central de Investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Sohag.

-El estudio incluirá a 84 participantes reclutados de las clínicas ambulatorias del Departamento de Reumatología y Rehabilitación de los Hospitales Universitarios de Sohag.

Los participantes se dividirán de la siguiente manera:

Grupo 1: 42 pacientes diagnosticados con espondilitis anquilosante que cumplieron con los criterios de clasificación de 2009 de la Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis (ASAS) para axSpA.
La actividad de la enfermedad en la EA se evaluó utilizando el Índice de Actividad de la Enfermedad de Espondilitis Anquilosante de Bath (BASDAI).

Los pacientes se estratificaron en dos grupos según las puntuaciones del BASDAI: grupo EA-Estable (BASDAI ≤ 4) y grupo EA-Activa (BASDAI > 4). Grupo 2: grupo control de 42 voluntarios sanos, emparejados por edad y sexo, que no padecen enfermedades inflamatorias o autoinmunes y pertenecen a la misma región geográfica.

Objetivo del estudio:

1. Medir el nivel sérico de las citocinas IL-17, IL-38 e IL-41 en pacientes con espondilitis anquilosante (EA activa y estable, incluidos pacientes que reciben inhibidores del TNF y aquellos no tratados con inhibidores del TNF) y controles sanos.
2. Medir la expresión génica del gen HLA-b27 mediante qRT-PCR en pacientes con EA y controles.

Métodos del estudio:

1. Toma completa de la historia médica (edad, sexo, grado de dolor de espalda utilizando EVA, duración de la rigidez matutina y manifestaciones extraarticulares (por ejemplo, uveítis y psoriasis), antecedentes familiares de EA o cualquier enfermedad autoinmune, inicio, duración de la enfermedad, enfermedades asociadas, medicamentos, etc.).
   La página completa de información del paciente y los formularios de consentimiento se completarán bajo la dirección de un reumatólogo.
2. Examen clínico con especial atención a la exploración de las articulaciones periféricas y axiales.
3. Evaluación de la actividad de la enfermedad de EA mediante el Índice de Actividad de la Enfermedad de Espondilitis Anquilosante de Bath (BASDAI) y la Puntuación de Actividad de la Enfermedad de Espondilitis Anquilosante (ASDAS), estado funcional mediante el Índice Funcional de Espondilitis Anquilosante de Bath (BASFI).
4. Hemograma completo (CBC), velocidad de sedimentación globular (VSG) y proteína C reactiva (PCR).
5. La afectación de las articulaciones sacroilíacas se evaluará utilizando los criterios de Nueva York.
6. Imágenes de resonancia de las articulaciones sacroilíacas como rayos X y resonancia magnética.
7. Recolección de muestras: Se extraerán cinco mililitros de sangre venosa periférica fresca de los participantes del estudio y se colocarán en tubos que contengan ácido etilendiaminotetraacético (EDTA).
8. La medición del nivel sérico de citocinas (IL-17, IL-38, IL-41) se determinará utilizando un kit de inmunoensayo enzimático en fase sólida disponible comercialmente (ELISA).
9. Medición de la expresión génica del gen HLA-b27 en células mononucleares de sangre periférica mediante qRT-PCR.

Consideraciones éticas:

-Se obtendrá el consentimiento informado por escrito del grupo de estudio.